chimie NA Flashcards
Quelle est l’étape limitante de la synthese des catécholamines ?
Tyrosine vers L-DOPA (tyrosine hydroxylase)
Dans quel compartiment cellulaire a lieu la décarboxylation de la L-DOPA pour former la dopamine?
cytoplasme
Que fait exactement l’enzyme MAO?
Elle catalyse la désamination des amines primaires (noradrénaline) et secondaires méthylés dont le carbone possède 2 H comme substituants (adrénaline)
Dans quel compartiment cellulaire (de toutes les cellules) trouve-t-on le MAO?
Mitochondries
La COMT est une enzyme cytoplasmique présente dans tous les tissus, sauf pour _________________
la jonction synaptique
Décrire l’action du COMT
Elle catalyse la méthylation des groupements catéchol au niveau du OH en position
méta ou 3 des catécholamines.
Quelle boucle du récepteur métabotropique adrénergique (a ou b) est impliqué dans la liaison de la protéine G et qui confère le plus de variation entre les différents sous-types de récepteurs?
boucle entre domaines 5 et 6
NE et EPI ont un carbone asymétrique. Est-ce que la forme R ou S est active?
R
La chaine latérale des catécholamines adrénergiques doit porter un _____ sur lecarbone ___. La configuration du carbone B doit etre ___.
OH
B
R
L’amine doit etre séparée du cycle aromatique par ___ C
2
Le cycle aromatique doit porter 2_____ aux position ____ et ____.
OH
meta
para
______ doit etre ionisé au pH physiologique.
l’amine
Les récepteurs a1 et a2 se subdivisent en 2 groupes en fonction de leur degré d’affinité pour quelles molécules?
a1 = phényléphrine a2 = clonidine
V/F une catécholamine peut être active si l’amine est tertiaire ou quaternaire.
F
Nommer 3 désavantages de la NA en tant qu’agent thérapeutique
Présence de 3 groupements OH et de la fonction aminée confère des propriétés hydrophiles limitant son accès au SNC
Doit être synthétisé localement
Biotransformation très rapide et complète
Sur le noyau du phénol des catécholamines adrénergiques, quels groupements peuvent remplacer les OH?
des groupements capables de réaliser des ponts H (CH2OH, NHCOH, NH2, NH-CH3, CH2CH2OH, etc.)
Quelle enzyme métabolise la phenylephrine?
MAO (COMT pas capable)
Si le X(pont) entre le cycle imidazoline et le cycle aromatique est un Carbone, de quoi s’agit -il ?
Meme chose pour si c’est un Azote ?
carbone= agoniste A1
azote= agoniste a2
V/F le pipérazine sur les antagonistes a1 est essentiel pour l’activité
Faux
Quelle composante de la structure des antagoniste a1 est déterminante pour l’affinité ?
l’amine en position 4
Quelle partie de l’antagoniste des récepteurs a1 détermine les propriétés PK de la molécules?
le substituant attaché sur le pipérazine
Quel suffixe dénote un anti a1 indiqué pour HTA?
azosine
V/F isoprénaline est métabolisé par MAO
Faux, seulement COMT
MAO= amines
et isoprénaline = groupement alkyle (pour sélectivité beta)
Truc: les agoniste recepteur beta= NON MAO. COMT
Qu’est-ce qui augmente la liposolubilité et la durée d’action des agoniste sélectif B2 ?
substitution d’une longue chaine latérale sur l’azote.
Quelles modifications peut on faire à l’isoprénaline pour donner un effet antagoniste B?
Remplacer les OH sur l’Ar par des Cl (bloque le site)
ou
Ajouter un pont methoxy entre le cycle aromatique et le carbone B augmente l’activité antagoniste
Comment faire un antagoniste B1 sélectif a partir d’un non sélectif ?
Substitution en PARA
Qu’est-ce qui permet la distribution des amines sympathomimétiques au SNC ?
l’absence de groupement hydroxyle sur le cycle aromatique
