Chimie des corticostéroïdes systémiques Flashcards
En quoi les hormones sont d’actualité dans les sports ?
Dopage à l’hormone de croissance, à la testostérone, cortisone/EPO
Par quoi les hormones sont-elles produites ?
Glandes endocrines
Quels sont les principaux rôles des hormones ?
Réguler les fonctions d’un tissu cible, responsable du maintien de l’homéostasie de l’organisme
Comment les hormones permettent une coordination des divers processus physiologiques ?
Par un système de communication
Quels sont les 3 groupes d’hormones ?
- Phénolique (NE, T3, T4…)
- Protéique (Insuline, hHG…)
- Stéroïdien (T, E2)
Quelles sont les 2 parties des glandes surrénales ?
- Médullosurrénale
- Corticosurrénales
Que sécrète la médullosurrénale ?
Catécholamines
Que sécrète le cortex ?
Hormones stéroïdiennes
Nommez les 3 sortes d’hormones surrénaliennes
- Glucocorticoïdes (cortisol)
- Minéralocorticoïdes (aldostérone)
- Gonadostéroïdes (DHEA et précurseurs des hormones sexuelles)
Concernant les propriétés des stéroïdes, lesquelles sont vraies ?
a. Concentration sanguine très faible
b. Hydrosolubles et faible affinité pour leur récepteur
c. Stockées dans les cell. productrices, pas sécrétées immédiatement dans la circ. sanguine
d. Fortement fixées aux prot plasmatiques spécifiques
e. Synthétisées par enzymes spécifiques
A, D, E
b: liposolubles et forte affinité pour leur récepteur
c: pas stockées et sécrétées immédiatement dans la circ. sanguine
V/F Les hormones stéroïdiennes sont généralement biotransformées par les mêmes réactions que les médicaments
Vrai
Sur quoi agissent les stéroïdes ?
Sur des cellules cibles qui contiennent leurs récepteurs
Qu’est-ce qui contrôle l’expression génique de différentes protéines pouvant être des enzymes ?
Complexe hormone-récepteur
Quelle est la structure de base d’un stéroïde ?
Quatre cycles de carbone dont trois cycles de 6C et un cycle de 5C
Comment sont nommés les stéroïdes ?
En fonction du nombre de carbones de la structure de base
Quel symbole est utilisé pour désigner les doubles liaisons des stéroïdes ?
Δ
Sous quelle forme existent principalement les stéroïdes naturels ?
Sous la configuration trans
Nommez les 3 zones du cortex surrénalien
- Zone glomérulée
- Zone fasciculée
- Zone réticulée
Que sécrète la zone glomérulée ?
Minéralocorticoïdes
Que sécrète la zone fasciculée ?
Glucocorticoïdes
Que sécrète la zone réticulée ?
Gonadostéroïdes
V/F Les mêmes enzymes sont utilisées pour faire chacun des stéroïdes
Faux, des enzymes spécifiques sont nécessaires pour passer d’une molécule à l’autre
Principale fonction des minéralocorticoïdes ?
Régulation des concentrations d’électrolytes, surtout ions sodium et potassium, dans le sang et les liquides extracellulaires
Quel est le minéralocorticoïde le plus abondant ?
Aldostérone
Où se situe principalement l’action des minéralocorticoïdes ?
Tubules rénaux (rétention Na et excrétion K)
Sur quelle pompe agit l’aldostérone ?
Pompe Na-K-ATPase a/n des reins, colon, glandes sudoripares et salivaires
Effets à long terme de l’aldostérone sur pompe Na-K-ATPase
- Sortie de 3 Na+ vers sang
- Entrée de 2 K+ intracellulaire
- Baisse de 3 Na+ intracellulaire
Effets à court terme de l’aldostérone sur pompe Na-K-ATPase
- Na =+ urinaire entre dans la cellule selon gradient électrochimique
- Réabsorption de Na+
En gros, l’aldostérone fait une _______ d’eau
Réabsorption
Facteurs (3) indépendants qui stimulent la sécrétion de l’aldostérone
- Élévation taux sanguin K+
- Diminution Na+
- Diminution volume sanguin et PA
Mécanismes (3) régulant la sécrétion d’aldostérone
- SRAA
- Cp Na+ et K+
- ACTH et facteur natriurétique auriculaire
V/F Tout stress important (hémorragie, peur, traumatisme) provoque une augmentation de la sécrétion de glucocorticoïdes
Vrai
Comment les glucocorticoïdes aident à traverser une crise de stress ?
- Gluconéogenèse et hyperglycémie
- Graisses mobilisées pour métabolisme énergétique et réserve le glucose pour SNC
- Catabolisme des protéines stimulé
- Syst. musculaire affecté (intensifie effets de l’adrénaline)
- Propriétés anti-allergiques, anti-inflammatoires, immunosuppressives
Comment fonctionne la régulation des glucocorticoïdes ?
Boucle de rétroaction négative:
- libération cortisol déclenchée par ACTH (ACTH sécrétée sous effet CRH)
- taux élevés de glucocorticoïdes diminuent rép. immunitaire
Que sont les principaux stéroïdes C19 produits par la surrénale ?
- Déhydroépiandrostérone (DHEA)
- Androstènedione
- Androstènediol (DIOL)
Comment les stéroïdes en C19 acquièrent une activité androgénique ou estrogénique ?
Par conversion enzymatique
Pour quel récepteur l’androstènediol a une forte affinité ?
Récepteur des œstrogènes
V/F Le récepteur des glucocorticoïdes (GR) n’est présent que dans des cellules spécifiques
Faux, il est présent dans toutes les cellules de l’organisme
Où le récepteur des minéralocorticoïdes (MR) est-il principalement exprimé ?
Au niveau rénal
Que fait le MR au niveau rénal ?
Active la transcription de la Na+/K+- ATPase et de l’ENaC
Comment les corticostéroïdes exercent leurs effets ?
En se fixant au GR dans le cytosol et migre vers le noyau cellulaire par activation
Quelle forme du GR peut induire des gènes anti-inflammatoires (transactivation) ?
Forme homodimérique
Quel est le mécanisme anti-inflammatoire majeur des corticostéroïdes ?
Répression de gènes inflammatoires qui exprime des facteurs de transcription (AP-1, NF-kB)
Quelle forme de GR diminue les protéines proinflammatoires (transrépression) ?
Forme monomérique
Quel est la différence entre le cortisol et l’aldostérone concernant leur activité gluco et minéralocorticoïde ?
Cortisol (hydrocortisone) = 100% glucocorticoïde et 0,25% minéralocorticoïde
Aldostérone = 100% minéralocorticoïde et 10% glucocorticoïde
Par quoi est définit le syndrome de Conn ?
Hypersécrétion de l’aldostérone
Qu’arrivent-ils aux concentrations de K, Na, eau et bicarbonate dans le syndrome de Conn ?
Réduction anormale des concentrations de K+, rétention excessive du Na et de l’eau et alcalose métabolique
La syndrome de Conn est souvent causé par quoi ?
Tumeur surrénalienne
Quels sont les effets cliniques du syndrome de Conn ?
- Hypertension
- Manque de dépolarisation des neurones
- Paralysie musculaire
Traitement du syndrome de Conn
Chirurgical
Le syndrome de Cushing est caractérisé par une hypersécrétion de _____
glucocorticoïdes
Quels sont les effets cliniques du syndrome de Cushing ?
- Redistribution des graisses
- Vulnérabilité aux contusions
- Peau de visage rougeâtre
- Abdomen couvert de vergetures
Concernant les traitements pour le syndrome de Cushing, lesquels sont vrais ?
a. Ablation de la tumeur
b. Ablation bilatérale de la surrénale
c. Augmenter la sécrétion de cortisol par médicament
a est vrai
b: ablation unilatérale de la surrénale
c: diminuer la sécrétion de cortisol avec kétoconazole par exemple
Par quoi est caractérisé la maladie d’Addison ?
Hyposécrétion de l’aldostérone et de cortisol
Quels sont les effets cliniques de la maladie d’Addison ?
- Asthénie avec courbatures
- Hypotension artérielle
- Amaigrissement avec anorexie
- Mélanodermie
Traitements pour maladie d’Addison
Substituer l’aldostérone manquante avec fludrocortisone par exemple
Qu’est-ce que l’hirsutisme hyperandrogénique ?
Hypersécrétion en stéroïdes C19 (DHEA, DIOL et androstenèdione)
= dév. excessif pilosité foncée et épaisse chez la femme
Traitement de l’hirsutisme hyperandrogénique
Cyprotérone (antiandrogène)
L’hyperplasie surrénalienne congénitale est un défaut dans la fonction des enzymes a._____ , b.______ et c. ________
a. 21a-hydroxylase
b. 11b-hydroxylase
c. 3bhydroxystéroide déshydrogénase (3b-HSD)
Parmi les effets cliniques suivant, lesquels sont causés par une hyperplasie surrénalienne congénitale ?
a. hirsutisme
b. hypertension
c. anomalie des surrénales et des gonades
d. mélanodermie
e. trouble de dév. des organes sexuels
c et e
Concernant la structure chimique des corticostéroïdes, l’atome d’O en C11 est essentiel à ______
L’activité glucocorticoïde
Quelles sont les modifications sur le squelette du cortisol dans les glucocorticoïdes synthétiques
- addition d’une double liaison en C1 et C2
- addition méthyle C6
- addition méthyle C16
- addition fluor sur C9
Qu’est-ce qu’une oxydation de l’alcool en C11 (du cortisol) en cétone (devient cortisone) entraine ?
Diminue l’activité glucocorticoïde
L’introduction d’une double liaison entre C1 et C2 du cycle A augmente l’activité a.______ et b.______
a. anti-inflammatoire
b. glucocorticoïde
L’introduction d’un fluor en C9 fait quoi ?
Augmente activité anti-inflammatoire et minéralocorticoïde
V/F L’addition d’un groupement méthyle ou alcool en C16 augmente l’activité minéralocorticoïde
Faux, ça l’abolit l’activité minéralocorticoïde
Comment augmenter la solubilité aqueuse pour injection IV
Formation d’un sel phosphate
Nommez 2 types de formation qui peuvent augmenter la liposolubilité
Formation d’ester précurseur métabolique
Formation d’éther pour réaction avec OH sur C16 et C17 (pas précurseur métabolique)
Nommez des corticostéroïdes administrés par inhalation et intranasal
- Triamcinolone acétonide
- Fluticasone
- Flunisolide
- Budésonide
