Chimie des antihypertenseurs Flashcards
Quel BB non-sélectif est commercialisé sous forme d’énatiomère S pur?
Timolol
Par quel CYP les BB sont principalement métabolisé?
2D6
Quel est le seul BB métabolisé par 3A4?
Bisoprolol
Quels BB ont une activité sympathomimétique intrinsèque?
Acebutolol
Pindolol
Quel BB est métabolisé par 2D6 et 2C9?
Carvédilol
Quels groupements abolissent l’effet alpha1?
Isopropyle
Tertiobutyle
Quel association rend les antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha1 plus efficace?
Avec un diurétique
La structure chimique des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha1 ressemble-t-elle à celle des agonistes?
Non, complètement différente.
Quel type de canaux calciques voltage-dépendant se trouve dans les cellules “pacemaker cardiaque”?
Type T
Quel agent est principalement métabolisé par 3A4?
BCC
Est-ce que les BCC inhibent directement les canaux calciques?
Non
Leur fixation à des sites spécifiques des canaux inhibe le fonctionnement de ceux-ci.
Quel CYP métabolise le Vérapamil en métabolite actif et quel le métabolise en métabolite inactif?
Actif: 3A4
Inactif: 2D6
Quel BCC a la 1/2 vie la plus longue?
Amlodipine (35-50h)
Quel BCC est utilisé dans les hémorragies sous-arachnoïdiennes?
Nimodipine
Où est produite la rénine?
Dans les cellules juxtaglomérulaires des artérioles rénales afférentes.
Quelle est l’étape limitante du SRAA?
La transformation de l’angiotensinogène en angiontensine I par la rénine (haute affinité, faible capacité).
Par quel récepteur sont principalement médiés les effets de l’angiotensine II?
AT1
Quel est l’inhibiteur direct de la rénine (inhibition compétitive)?
Aliskirène
Quels sont les IECA qui ne sont pas des pro-médicaments?
Captopril
Lisinopril
Par quel type de métabolisme les IECA sont-ils principalement métabolisés?
Glucuronidation
La durée d’action des IECA est environ de 24h pour toutes les molécules sauf une, laquelle?
Captopril
Les ARA agissent sur quel type de récepteurs ?
AT1
Par quel CYP les ARA sont-ils principalement métabolisés?
2C9
Quels diurétiques sont les plus puissants?
Diurétiques agissant au segment de l’anse du néphron
Quel diurétique a une structure bicyclique ayant un groupement sulfonamide incorporé dans un cycle?
Thiazides
Quel est le mécanisme d’action des BB?
Antagoniste des récepteurs bêta-adrénergique.
B1: Effet inotrope et chronotrope négatif, diminution de la sécrétion de la rénine.
B2: Vasoconstriction des bronches
Qu’est-ce qui donne la sélectivité à un BB au niveau de sa structure?
La position para du groupe amido.
Quels sont les 2 BB avec effet antagoniste alpha1?
Labétalol
Carvédilol
Mécanisme d’actions des antagonistes alpha
Se retrouvent a/n des muscles lisses vasculaires. Le bloc des récepteurs inhibe l’action des cathécolamines, donc vasodilatation des artères et des veines provoquant une diminution des RVP.
Dans quelle autre pathologie sont utilisés les antagonistes alpha?
HBP
Mécanisme d’action des sympatholytiques centraux
Stimule les récepteurs alpha2 pré-synaptique. Diminution par rétroaction négative la relâche des catécholamines. Diminution RVP et sécrétion rénine.
Mécanisme d’action des BCC
S’opposent à la vasoconstriction causée par le calcium. Inhibe le fonctionnement des canaux calciques en se liant à un site spécifique sur ceux-ci. Effet vasodilatateur plus a/n des artérioles.
Mécanisme d’action des autres vasodilatateurs
Ouverture des canaux potassiques qui augmente l’efflux de K+, donc inhibition indirecte de l’entrée de Ca, vasodilatation principalement des artérioles, diminution RVP.
Indication des autres vasodilatateurs
HTA grave chez des patients intolérants aux BCC.
Toujours en combinaison
Quels sont les stimulateurs du SRAA?
Diminution TA Position couchée à debout Diminution des sels Agonistes B-adrénergiques Prostaglandines
Quels sont les inhibiteurs du SRAA?
Augmentation de la TA Position debout à couchée Augmentation des sels Antagonistes B-adrénergiques Inhibiteurs des prostaglandines Potassium Vasopressine Angiotensine II
Pourquoi dit-on que l’ECA est une enzyme hypertensive par 2 mécanismes distincts?
Car elle transforme l’angiotensine I en angiotensine II (vasoconstricteur).
Dégrade la bradykinine (vasodilatateur)
Mécanisme d’action des IECA
Inhibition compétitive non complète de l’enzyme ECA. Augmente la quantité de bradykinine et empêche l’angiotensine II d’être formée.
Mécanisme d’action des ARA
Bloque récepteurs AT1 de l’angiotensine II. Peu importe comment elle est formée, elle ne pourra avoir ses effets délétères.
Mécanisme d’action des diurétiques
Favorise la sécrétion d’urine en abaissant la réabsorption Na+ et l’équivalent en eau.
Mécanisme d’action des diurétiques de l’anse
Inhibent le transporteur Na-K-Cl
Mécanisme d’action des diurétiques du tubule contourné distal
Inhibent le transporteur Na-Cl
Mécanisme d’action des diurétiques du tubule collecteur cortical
Bloque les canaux sodiques épithéliaux (Na-K)
ou
Antagonistes compétitifs de l’aldostérone
