Chimie antihistaminiques Flashcards
au ph physio, la forme ___ de l’histamine est majoritaire(96,6%)
qui est chargé?
monocationique
c’est l’Amine primaire qui est chargé
de quoi ets composé mol histamineT
imidazole(un pentamere(cycle) dont 2 N, et un des deux= N-H
lié à un amine primaire(NH2) par une chaine de 2 carbone(chaine éthyl)
quoi pka de la mol histamine?
amine primaire=9,4, donc base forte(ionisé a physio)
cycle(imidazole)=5,8, donc base plus faible
quoi precurseur de histamine?
quelle enzyme?
L-histidine
L-histidine décarboxylase
quoi 2 voie de degradation histamine et quoi leur enzyme
1- méthylation du NH sur cycle(ajout CH3) avec la N-méthyltranférase, puis une oxydation(change le NH2 en COOH) par MAO(monoamine oxydase)
2- désamination oxydative(change le NH2 en COOH) par la DAO(diamine oxydase)
tous les métabolites de l’histamine sont ___ actifs et éliminé dans___
peu
urine
les recept de l’histamine sont de type ____
métabotropique(prot G)
au niv SNC, l’histamine a un effet___ donc prendre des antihitaminique provoque___
excitateur
somnolence
ou trouve t-on les recept H1? (3)
H2? (4)
muscle lisse, endothelium, SNC
muq gastrique, muscle cardiaque, mastocytes, cerveau
les recept H1 existent sous 2 forme?
active et inactive
v ou f? les antihistaminique sont des antagoniste des H1
faux, ce sont des agoiste inverse car ce lie a forme inactive de H1 et deplace equilibre vers cette forme sans ce lier au mm recept que histamine endogene
pour l’histamine:
a quoi se lie l’amine primaire chargé?
le NH du cycle?
le N du cycle?
et quelle type de liaison
Asp 107, liaison ionique
Asn 198 lien hydrogen
Lys 191, liaison ion-dipole
de quoi a ton besoin pr bon antihista H1?
1-amine tertiaire
2- une chaine de carbone(2à 4) qui separe
3- un truc whatever(genre N, CH, C, COH) qui lie->
4- 2 substituant liposlb(ex: cycle aromatique)
antihista=base ou acide, ques que ça signifie pr son abs?
base
docn s’ionise ds estomac et instestin, mais quand pH aug ds intestin(duod), il se neutralise et est abs
puis se réioniser pr interagir avec recept
s’ionise ds sang
doit se neutraliser pr passer BHE puis se réioniser pr interagir avec recept
ex de antihista:
éthanolamines(dérivés étheraminés)
quoi structure?
exemple de mol(Rx)(5) et leur indication/effet
amine tertiaire,
chaine de 2 carbone
ETHER(-o-)
2 CYCLE AROM
diphenhydramine(bénadryl)
dimenhydrinate(gravol)
doxylamine(agent sedatif)(NyQuil)
phényltoloxamine(antitussif)
diphénylpyraline(expectorant supp)
dérivés éthylènediaminés:
structure?
ex rx?(1)
amine tertiaire
chaine 2 C
AMINE QUI LIE->
2 CYCLE AROM
pyrilamine(mépyramine) qu’on retrouve ds le Midol
dérivés propylaminés(alkylamines)
structure?
quoi spécial?
quoi effets diff des autres?(2)
ex rx?(5)
amine tertiaire
chaine 2 carbone
CARBONE QUI LIE->
2 CYCLE AROM
il y a un carbone aymétrique-melange racémique(S plus actif)
durée action plus longue+moins sedatif
phéniramine(retrouvé ds plein de truc rhume/allergei) chlorphéniramine(ds prep rhume/sinus) bromphérinamine dexbromphérinamine triprolidine
dérivés pipérazines:
structure?
ex rx(2)
2 N dans un cycle (hexamere)
2 cycle arom
méclizine
hydroxyzine(atarax)
dérivés tricycliques:
strcuture:
1-phénothiazine
ex rx(2)
2-pipéridines(dibenzocycloheptanes)
ex rx(2)
utilisé pour?
1-3 cycles(hex) collés avec un N ou C qui peut lier qqchose(vers le bas et milieu)
prométhazine
triméprazine
2- encore 3 cycle, mais le truc vers le bas c’est un autre cycle(hex) qui contient un amine tertiaire
cyproheptadine
azatadine
conjonctivite allergique pcq moins effet indesir
quoi biod moyenne antihista
50% a cause effet premier passage hepatique
biotransformé surtout par:(2)
CYTP3A4 et 2D6
est ce que prométhazine agit sur recept cholinergique et alpha-adrenergique?
oui, inhibe
quoi 2 modif qu’on a fait a la premiere generation pour obetenir 2e gen avec moins effet secondaire(plus pecifique H1) et pourquoi
substituer amine termianl par des groupement plus volumineux(plus affinité pr H1)
ajout de groupement polaire(diminue liposlbilité et donc moins d’effet SNC)
a quoi ressemble structure dérivés pipéridines de 2e gen?
moins effet sur musca
ex rx?(2)
encore les 2 cycle arom a gauche
ajout d’un OH au carbone source des cycles
on retrouve un cycle(contenant 1 N) dans chaine(qi est plus longue) et qui lie des grosse affaire(a droite)
fexofénadine(allegra)->metabolite oxydé du Terfénadine(retiré marché, QT…)
Bilastine(blexten)
quoi zwitterion?
ex de rx
1 charge + et une charge - au ph physio
ex: fexofénadine
dérivés pipérazines 2e gen
ex rx?(1) et sa structure
Cétrizine(réactine) 2 cycle arom gauche dont un qui lie un Cl cycle avec 2 N ds chaine éther acide carboxylique
forme zwitteron
dérivés tricycliques pipéridines 2e gen:
ex rx(1) et sa structure
quoi spécial?
Loratadine(Claritin)
3 cycle + 1 cycle en dessous avec ester(NCOO)
promedicament(doit etre biotransf pr etre actif)
métabolite actif du loratadine(claritin)
quelle rx?
quoi structure
=desloratadine(aerius)
juste NH en bas, pu le COO
les 2 e gen ne peuvent pas rentrer ds SNC pr 2 raison
moins liposlb(car groupement polaire) rejeté par Pgp
quoi l’inhibiteur de la libération de l’histamine qui se donne juste topique et qui s’inspire de khellin
ex rx: (3)
benzopyrone
cromoglycate sodique(nalcrom, Opticrom) nédocromil sodique(alocril) lodoxamide(alomide)
