Chimie antihistaminiques

Question 1

au ph physio, la forme ___ de l’histamine est majoritaire(96,6%)

qui est chargé?

Answer 1

monocationique

c’est l’Amine primaire qui est chargé

Question 2

de quoi ets composé mol histamineT

Answer 2

imidazole(un pentamere(cycle) dont 2 N, et un des deux= N-H

lié à un amine primaire(NH2) par une chaine de 2 carbone(chaine éthyl)

Question 3

quoi pka de la mol histamine?

Answer 3

amine primaire=9,4, donc base forte(ionisé a physio)

cycle(imidazole)=5,8, donc base plus faible

Question 4

quoi precurseur de histamine?

quelle enzyme?

Answer 4

L-histidine

L-histidine décarboxylase

Question 5

quoi 2 voie de degradation histamine et quoi leur enzyme

Answer 5

1- méthylation du NH sur cycle(ajout CH3) avec la N-méthyltranférase, puis une oxydation(change le NH2 en COOH) par MAO(monoamine oxydase)

2- désamination oxydative(change le NH2 en COOH) par la DAO(diamine oxydase)

Question 6

tous les métabolites de l’histamine sont ___ actifs et éliminé dans___

Answer 6

peu

urine

Question 7

les recept de l’histamine sont de type ____

Answer 7

métabotropique(prot G)

Question 8

au niv SNC, l’histamine a un effet___ donc prendre des antihitaminique provoque___

Answer 8

excitateur

somnolence

Question 9

ou trouve t-on les recept H1? (3)

H2? (4)

Answer 9

muscle lisse, endothelium, SNC

muq gastrique, muscle cardiaque, mastocytes, cerveau

Question 10

les recept H1 existent sous 2 forme?

Answer 10

active et inactive

Question 11

v ou f? les antihistaminique sont des antagoniste des H1

Answer 11

faux, ce sont des agoiste inverse car ce lie a forme inactive de H1 et deplace equilibre vers cette forme sans ce lier au mm recept que histamine endogene

Question 12

pour l’histamine:
a quoi se lie l’amine primaire chargé?
le NH du cycle?
le N du cycle?

et quelle type de liaison

Answer 12

Asp 107, liaison ionique
Asn 198 lien hydrogen
Lys 191, liaison ion-dipole

Question 13

de quoi a ton besoin pr bon antihista H1?

Answer 13

1-amine tertiaire
2- une chaine de carbone(2à 4) qui separe
3- un truc whatever(genre N, CH, C, COH) qui lie->
4- 2 substituant liposlb(ex: cycle aromatique)

Question 14

antihista=base ou acide, ques que ça signifie pr son abs?

Answer 14

base
docn s’ionise ds estomac et instestin, mais quand pH aug ds intestin(duod), il se neutralise et est abs
puis se réioniser pr interagir avec recept

s’ionise ds sang
doit se neutraliser pr passer BHE puis se réioniser pr interagir avec recept

Question 15

ex de antihista:
éthanolamines(dérivés étheraminés)
quoi structure?

exemple de mol(Rx)(5) et leur indication/effet

Answer 15

amine tertiaire,
chaine de 2 carbone
ETHER(-o-)
2 CYCLE AROM

diphenhydramine(bénadryl)
dimenhydrinate(gravol)

doxylamine(agent sedatif)(NyQuil)
phényltoloxamine(antitussif)
diphénylpyraline(expectorant supp)

Question 16

dérivés éthylènediaminés:
structure?

ex rx?(1)

Answer 16

amine tertiaire
chaine 2 C
AMINE QUI LIE->
2 CYCLE AROM

pyrilamine(mépyramine) qu’on retrouve ds le Midol

Question 17

dérivés propylaminés(alkylamines)
structure?

quoi spécial?

quoi effets diff des autres?(2)

ex rx?(5)

Answer 17

amine tertiaire
chaine 2 carbone
CARBONE QUI LIE->
2 CYCLE AROM

il y a un carbone aymétrique-melange racémique(S plus actif)

durée action plus longue+moins sedatif

phéniramine(retrouvé ds plein de truc rhume/allergei)
chlorphéniramine(ds prep rhume/sinus)
bromphérinamine
dexbromphérinamine
triprolidine

Question 18

dérivés pipérazines:
structure?

ex rx(2)

Answer 18

2 N dans un cycle (hexamere)
2 cycle arom

méclizine
hydroxyzine(atarax)

Question 19

dérivés tricycliques:
strcuture:
1-phénothiazine
ex rx(2)

2-pipéridines(dibenzocycloheptanes)
ex rx(2)
utilisé pour?

Answer 19

1-3 cycles(hex) collés avec un N ou C qui peut lier qqchose(vers le bas et milieu)
prométhazine
triméprazine

2- encore 3 cycle, mais le truc vers le bas c’est un autre cycle(hex) qui contient un amine tertiaire

cyproheptadine
azatadine

conjonctivite allergique pcq moins effet indesir

Question 20

quoi biod moyenne antihista

Answer 20

50% a cause effet premier passage hepatique

Question 21

biotransformé surtout par:(2)

Answer 21

CYTP3A4 et 2D6

Question 22

est ce que prométhazine agit sur recept cholinergique et alpha-adrenergique?

Answer 22

oui, inhibe

Question 23

quoi 2 modif qu’on a fait a la premiere generation pour obetenir 2e gen avec moins effet secondaire(plus pecifique H1) et pourquoi

Answer 23

substituer amine termianl par des groupement plus volumineux(plus affinité pr H1)

ajout de groupement polaire(diminue liposlbilité et donc moins d’effet SNC)

Question 24

a quoi ressemble structure dérivés pipéridines de 2e gen?
moins effet sur musca

ex rx?(2)

Answer 24

encore les 2 cycle arom a gauche
ajout d’un OH au carbone source des cycles
on retrouve un cycle(contenant 1 N) dans chaine(qi est plus longue) et qui lie des grosse affaire(a droite)

fexofénadine(allegra)->metabolite oxydé du Terfénadine(retiré marché, QT…)
Bilastine(blexten)

Question 25

quoi zwitterion?

ex de rx

Answer 25

1 charge + et une charge - au ph physio

ex: fexofénadine

Question 26

dérivés pipérazines 2e gen

ex rx?(1) et sa structure

Answer 26

Cétrizine(réactine)
2 cycle arom gauche dont un qui lie un Cl
cycle avec 2 N ds chaine
éther
acide carboxylique

forme zwitteron

Question 27

dérivés tricycliques pipéridines 2e gen:
ex rx(1) et sa structure
quoi spécial?

Answer 27

Loratadine(Claritin)

3 cycle + 1 cycle en dessous avec ester(NCOO)

promedicament(doit etre biotransf pr etre actif)

Question 28

métabolite actif du loratadine(claritin)
quelle rx?
quoi structure

Answer 28

=desloratadine(aerius)

juste NH en bas, pu le COO

Question 29

les 2 e gen ne peuvent pas rentrer ds SNC pr 2 raison

Answer 29

moins liposlb(car groupement polaire)
rejeté par Pgp

Question 30

quoi l’inhibiteur de la libération de l’histamine qui se donne juste topique et qui s’inspire de khellin

ex rx: (3)

Answer 30

benzopyrone

cromoglycate sodique(nalcrom, Opticrom)
nédocromil sodique(alocril)
lodoxamide(alomide)