Chapitre 8 Flashcards
Principes de guérison des tissus épithéliaux et conjonctifs
L’activation de quelle cellule provoque la libération de plusieurs facteurs qui stimulent la prolifération des cellules pour effectuer la réparation tissulaire?
Plaquettes
Quels sont les 3 facteurs libérés par les plaquettes pour stimuler la prolifération des cellules?
- Fibroblastes*
- Cellules épithéliales
- Cellules endothéliales
Vrai ou Faux?
L’activation des plaquettes engendre aussi des facteurs de croissance dérivés
Vrai
Les facteurs libérés par les plaquettes pour stimuler la prolifération des cellules (fibroblastes*, cellules épithéliales et endothéliales) ont aussi quel rôle?
Rôle chimiotactique pour le recrutement des cellules immunitaires* (neutrophiles, macrophages), cellules épithéliales, fibroblastes, etc.
Quelles sont les étapes (en ordre) de la guérison tissulaire?
- Formation de caillot : Arrêt de l’hémorragie
- Inflammation
- Prolifération : Formation du tissu de granulation
- Remodelage : Épithélialisation
Qu’est-ce que l’hémostase?
Ensemble des mécanismes cellulaire et biochimiques* qui favorisent la formation d’un caillot fibrino-plaquettaire
Qu’est-ce qui est indispensable à l’arrêt su saignement et pour limiter les pertes sanguines provoquées par des lésions vasculaires au niveau des tissus et des organes?
Caillot fibrino-plaquettaire
Quelles sont les 2 étapes de l’hémostase?
- Hémostase primaire
- Hémostase secondaire
Que se passe-t-il durant l’hémostase primaire?
Survient suite à une lésion vasculaire et abouti à la formation d’un caillot plaquettaire stable. Elle consiste en l’adhésion plaquettaire* au vaisseau sanguin lésé et en l’agrégation plaquettaire
Que se passe-t-il durant l’hémostase secondaire?
Succession de réactions qui opèrent en cascade en impliquant différents facteurs plasmatiques. Elle permet la consolidation du thrombus blanc par de la fibrine. Le sang passe de l’état liquide à l’état de gel* après la transformation du fibrinogène en fibrine* (protéine insoluble) qui va former l’armature du caillot.
Combien de temps dure l’hémostase primaire?
3-5 minutes
Quels sont les 2 facteurs intervenant dans l’hémostase primaire?
- Endothélium
- Plaquettes
Quel est le rôle de l’endothélium dans l’hémostase primaire?
Synthèse et libération d’un certain nombre de facteurs, dont le facteur de Willebrand* qui est nécessaire à l’adhésion* des plaquettes au sous-endothélium (à l’endroit où il y a un trou et le sang s’écoule)
Quel est le rôle des plaquettes dans l’hémostase primaire?
Adhérence au sous-endothélium par l’intermédiaire. Elles sont ensuite activées pour former un agrégat* qui colmatera la brèche au niveau du vaisseau
Nommer en ordre les 3 étapes de l’hémostase primaire
Adhésion plaquettaire –> Vasoconstriction* –> Clou plaquettaire (thrombus blanc*)
Combien de temps dure l’hémostase secondaire?
5-10 minutes
Quel est le nom de l’enzyme qui permet la transformation du fibrinogène en fibrine?
Thrombine*
Quels sont les 2 facteurs qui sont impliqués dans l’hémostase secondaire?
- Protéines plasmatiques de la coagulation*
- Facteur tissulaire*
Qu’est-ce qui synthétise les facteurs de coagulation?
Hépatocyte*
Chaque fois qu’il existera une insuffisance hépatocellulaire on observera une diminution globale de l’activité de tous les facteurs de la coagulation
Combien existe-t-il de protéines plasmatiques de la coagulation?
Environ 10 facteurs (XII, XI, X, IX ou anti-hémophilique B, VIII ou anti-hémophilique A, VII, V, II, I)
Qu’est-ce qui synthétise le facteur tissulaire?
Plusieurs types cellulaires :
- monocytes
- cellules endothéliales
Qu’est-ce que le facteur tissulaire et à quoi se lie-t-il pour activer quoi?
Récepteur transmembranaire qui se lie au facteur VII pour activer le facteur X lors de la coagulation
Qu’est-ce qui explique l’hémophilie?
Un manque au niveau des facteurs de coagulation
Pourquoi l’ensemble des phénomènes de l’hémostase secondaire doivent être finement ajustés?
Pour permettre l’équilibre entre l’hypo et l’hypercoagulabilité
Quelles sont les 2 cellules impliquées dans la réparation tissulaire qui ont pour rôle de nettoyer les lieux?
- Neutrophiles
- Macrophages
Expliquer l’inflammation
- Il y a une blessure (un vide qu’on cherche à remplir
- Médiateurs relâchés (chimiotactisme) du lieu de la blessure pour aller recruter des cellules phagocytaires
- Migration entre deux cellules endothéliales* des cellules phagocytaires dans la région de l’inflammation (en suivant le gradient de concentration des médiateurs) pour aller rejoindre le site de la blessure
- Phagocytose (nettoyage)
Qu’est-ce que la diapédèse?
La migration des cellules phagocytaires entre deux cellules endothéliales dans la région de l’inflammation, en suivant un gradient de concentration des médiateurs de l’inflammation
Quelles cellules (2) remplacent les neutrophiles après 24h lors de l’inflammation?
- Monocytes
- Macrophages
Lors de la phagocytose des bactéries et des débris nécrotiques, qu’est-ce qui est sécrété et qu’est-ce qui en résulte?
Sécrétion de facteurs de croissance et de cytokines (macrophages) régulant la prolifération des cellules épithéliales, des fibroblastes et des cellules endothéliales
Que se passe-t-il dans la phase de prolifération cellulaire?
Formation de tissu conjonctif**
- Migration*, division des fibroblastes et synthèse de la MEC
- Angiogenèse (formation de nouveaux vaisseaux)
- Tissu nerveux
- Tissu glandulaire
Quelle est la constitution principale le tissu conjonctif et quel est son rôle?
Rôle : Protéger et soutenir différents organes et cellules du corps
Constitution principale : Fibroblastes qui produisent la MEC composée principalement de collagène et d’élastine. MEC assure la résistance au tissu conjonctif, ce qui lui permet de protéger les organes qu’il entoure
Que se passe-t-il lors de la ré-épithélialisation des plaies?
Migration*, division des kératinocytes et synthèse de la membrane basale (fibroblastes synthétisent certaines composantes)
Qu’est ce qu’un myofibroblaste?*
Fibroblaste activé jouant un rôle important dans la cicatrisation. Un myofibroblaste est une cellule mobile qui a une grande plasticité et qui facilite la cicatrisation du tissu coupé ou déchiré.
Quand pouvons-nous apercevoir les premiers signes de prolifération des fibroblastes?
3 jours après la blessure
Lorsque les fibroblastes sont activés et qu’ils sécrètent des α-actine ils deviennent quoi?
Myofibroblastes
Quelle est l’origine des fibroblastes?
- Moelle osseuse
- Cellules souches mésenchymateuses
Quels facteurs modulent l’implication des fibroblastes?
Facteurs de croissance (VEGF, bFBF, TGF-β1)
Combien de temps après la blessure la migration des fibroblastes commence-t-elle et combien de temps dure-t-elle?
Débute après une période d’attente de 2-3 jours* et dure 3-5 jours
Qu’est-ce qui explique le temps d’attente de 2-3 jours pour la migration des fibroblastes?
- Temps nécessaire pour la division cellulaire (>24h)
- Dissociation de la matrice de collagène environnante (diminution de la synthèse des intégrines α1 et 2 impliqués dans la liaison du collagène)
- Synthèse des intégrines* α3 et 5 capables de lier la fibrine, la fibronectine et la vitronectine (caillot contenant de la fibrine immature)
Quel facteur de croissance joue un rôle important dans la migration des fibroblastes et pourquoi?
PDGF
- Augmente la synthèse des intégrines α3 et 5
- Favorise la migration* des fibroblastes
Lors de la synthèse de la MEC, quel collagène est synthétisé?
Collagène I* monométrique
- Interaction intégrine α2β1-collagène monomérique
Qu’est-ce que la synthèse du collagène I pour la synthèse de la MEC favorise?
Division des fibroblastes
Lors de la synthèse de la matrice extracellulaire, le caillot fibrineux est remplacé par quoi?
Tissu de granulation* riche en cellules et vaisseaux sanguins
- 7-10 jours : fibroblastes et cellules endothéliales +++
- Maturation du collagène monomérique en collagène fibrillaire
- Interaction collagène fibrillaire avec l’intégrine α2β1 = diminution de la division des fibroblastes
Ré-épithélialisation des plaies**
Les kératinocytes débutent leur migration pour faire la ré-épithélialisation après la formation de quoi?
MEC*
La migration des kératinocytes débute combien de temps après la blessure dans des conditions optimales?
12-24h*
Qu’est-ce qui explique le délai de 12-24h entre la blessure et le début de la ré-épithélialisation?
- Dissociation des hémidesmosomes de la membrane basale
- Dissolution de la membrane basale par les kératinocytes. Ceci implique :
- Dégradation collagène IV et VII*
- Dégradation laminine-1 et héparane sulfate
- Présence de laminines-5 sous les kératinocytes (synthétisés par kératinocytes migratoires)
Processus de synthèse et de dégradation de la membrane systématiquement
Quel tissu se forme en premier lors de la réparation d’une blessure?
Tissu conjonctif**
Pourquoi le tissu conjonctif doit se réparer avant les cellules épithéliales?
Les cellules épithéliales ne peuvent fermer sur un vide (blessure) par eux-même, car l’épithélium n’est pas vascularisé. Le tissu conjonctif est nécessaire puisqu’il va tout d’abord fermer une partie de la blessure (sous la MB) et ensuite offrir une surface sur laquelle les cellules épithéliales pourront se diviser et s’ancrer. Les cellules recrutées pour la division sont celles voisines à la blessure et les premières qui participent à la migration sont les plus profondes (jeunes) et avec le temps, les couches de moins en moins profondes participeront à la réparation de la blessure.**
Y a t’il des cellules dans la membrane basale (MB)?
Non**
Membrane basale = acellulaire**
À quel moment les cytokines sont-elles impliquées dans la cicatrisation?
Dès le début de l’hémorragie (sécrété par les plaquettes)
Les cytokines sont-ils toujours nécessaire durant la cicatrisation?
Oui, elles jouent un rôle important
Qu’est-ce qui sécrète les cytokines durant la cicatrisation (4)?
- Fibroblastes*
- Leucocytes
- Macrophages
- Kératinocytes
Quel sont les 3 rôles des cytokines dans la cicatrisation?
- Stimuler le recrutement de cellules inflammatoires
- Production de MEC
- Angiogenèse
Lors de la reconstitution du tissu matriciel, en quoi les fibroblastes se différencient-t-ils?
Myofibroblastes
Lors de la reconstitution du tissu matriciel qu’est-ce qui est produit?
Production de collagène I, II et III et de fibronectine
Quel sont les 4 rôles des kératinocytes dans la ré-épithélialisation?
- Migration
- Prolifération
- Reconstitution de l’épithélium
- Reconstitution de la membrane basale
Que se passe-t-il durant la phase de remodelage?
Équilibre entre la synthèse et la dégradation de protéines matricielles MMP/TIMP
La formation d’un tissu de granulation assure quoi?
Reconstruction d’un tissu sous épithélial et une néo-vascularisation (angiogénèse)
Qu’est-ce qui permet la contraction du tissu de granulation au niveau des plaies?
Myofibroblastes
Action de traction sur la matrice de collagène néoformée
Que fait-il que les fibroblastes arrêtent de migrer et développent des habiletés contractiles?
Production de l’α-smooth actin (α-SMA) par les myofibroblastes
Combien de temps dure la différenciation des fibroblastes en myofibroblastes?
6-15 jours
Qu’est-ce qui régule la différenciation fibroblastes en myofibroblastes (2)?
- TGF-β activé
- Macrophages
Combien de temps dure la phase de remodelage et à quoi conduit-elle?
Durée : Plusieurs mois
La phase de remodelage conduit à la cicatrisation proprement dite
À quel moment le remodelage commence-t-il lors du processus de réparation tissulaire?
Précocement, lors de la formation du tissu de bourgeonnement avec le réorganisation progressive de la MEC* sous l’influence des myofibroblastes*
Que se produit-il lors de la phase de remodelage?
- Collagène I augmente
- Collagène II* diminue
- Densité cellulaire des myofibroblastes diminue par apoptose* (début : 12 jours, fin : 60 jours)
- Présence plus importante de fibroblastes qui synthétiseront une MEC de meilleure qualité* (+ résistante aux forces mécaniques)
Comment nomme-t-on des cicatrices inappropriées?
Cicatrices hypertrophiques
Comment caractérise-t-on les cicatrices hypertrophiques?
- Production excessive* de tissu fibreux
- Favorisées par la persistance d’une infection locale ou de corps étrangers
Exemples : Cicatrices rétractiles sur les grands brulés ou la chéloïde chez les noirs
Quels sont les liens qui se romprent en premier lors de l’apoptose?
Intégrines**
Après la cicatrisation, les myofibroblastes sont-ils toujours nécessaire au lieu de la blessure?
Non**
Si les myofibroblastes restent trop longtemps à l’endroit où la cicatrisation est terminée, que se passe-t-il?
Cicatrices hypertrophiques**
La guérison est-elle plus rapide ou plus lente au niveau de la muqueuse buccale comparativement à la peau?
Plus rapide*
Habituellement, y a t’il moins ou plus de tissu cicatriciel lors de la réparation tissulaire?
Moins (grâce à la salive)
Quels sont les 4 rôles importants de la salive?
- Stimule* les cellules épithéliales et indirectement les fibroblastes
- Riche en facteurs de croissance
- Riche en peptides antimicrobiens
- Rôle mécanique (lavage des bactéries)
Quel est l’impact sur la guérison des patients qui sont xérostomiques?
Guérison retardée*
Quel est l’impact d’un environnement humide (salive) sur la réparation tissulaire?
- Moins de mort* cellulaire
- Angiogénèse accrue
Quels sont les 4 effets de la salive versus une solution saline sur la guérison?
- Diminution de la réaction inflammatoire
- Augmentation de la ré-épithélialisation
- Formation plus rapide du tissu conjonctif
- Glandes salivaires : production majeure d’EGF**
