Chapitre 14 Flashcards
Apoptose et nécrose
Qu’est ce que l’apoptose?
Mort cellulaire programmée ou suicide cellulaire, processus par lequel les cellules déclenchent leur autodestruction en réponse à un signal*
À quoi sert l’apoptose?
Éliminer les cellules usées, excédentaires ou nuisibles et elle intervient dans l’homéostasie cellulaire*
L’apoptose provoque-t-elle une réaction/réponse inflammatoire?
Non*
Dans quel processus humain l’apoptose est-elle nécessaire?
L’apoptose est nécessaire au développement* et au maintien* du bon fonctionnement d’un organisme vivant
Qu’est-ce que l’homéostasie cellulaire?
Situation durant laquelle la cellule est capable de maintenir une stabilité physiologique* de ses différentes composantes (prolifération et apoptose), et ce, malgré les changements hostiles de son envrionnement externe
Dans quel état une cellule se retrouve quand la prolifération et l’apoptose vont au même rythme?
Homéostasie*
Dans quel état une cellule se retrouve quand la prolifération va a un rythme plus important que l’apoptose?
Rupture de l’homéostasie : Cas de cancer (hyperprolifération)
Dans quel état une cellule se retrouve quand l’apoptose va a un rythme plus important que la prolifération?
Rupture de l’homéostasie : Maladies dégénératives
Quelles sont les 8 étapes de l’apoptose?
- Détachement* des cellules voisines, isolement
- Lobulation de l’enveloppe nucléaire
- Condensation-dégradation** de la chromatine (fragmentation de l’ADN)
- Condensation du cytoplasme
- Fragmentation* du noyau de la cellule
- Formation de corps apoptotiques
- Pas de rupture de la membrane plasmatique** (tout se fait à l’interne)
- Élimination des corps apoptotiques par phagocytose des macrophages
Est-ce que l’apoptose est un processus bien ordonné?
Oui
L’apoptose implique plusieurs événements intracellulaires sous un contrôle génétique* bien orchestré
Quelle est une des caractéristique les plus importante de l’apoptose?
Fragmentation de l’ADN**
Quelles sont les deux voies possibles de l’apoptose?
Voie intrinsèque
Voie extrinsèque
Expliquer la voie intrinsèque de l’apoptose
Cette voie est activée en réponse à des stimulations de mort cellulaire
- Activation d’oncogène*
- Dégradation d’ADN*
Cette voie a lieu grâce à l’aide de la mitochondrie**
La voie intrinsèque est caspase-dépendante
Expliquer la voie extrinsèque de l’apoptose
Cette voie est activée suite à l’interaction d’un ligand de mort* (sur la cellule tueuse) avec son récepteur de mort* (sur la cellule cible)
Cette apoptose est récepteur dépendante*
La voie extrinsèque est caspase-dépendante
Quel est le gène anti-apoptotique?
bcl-2**
Quel est le gène pro-apoptotique?
bax**
L’apoptose se déroule en 3 grandes étapes, quelles sont-elles?
- Étape d’induction* : Acquisition des signaux apoptotiques
- Étape effectrice* :
- Validation des signaux apoptotiques
- Confirmation de l’évolution vers l’apoptose
- Activation des acteurs de l’apoptose : caspases* - Étape de destruction* de la cellule = Étape de non-retour**
- Dégradation de la cellule
- Phagocytose des corps apoptotiques par les cellules saines
La survie ou la mort d’une cellule dépend de quoi?
Son interaction* avec son environnement*. L’environnement offre à la cellule des signaux qui permettent de réprimer ou déclencher l’apoptose. Les signaux peuvent provenir de l’intérieur ou de l’extérieur de la cellule et ils peuvent être physiologiques ou pathologiques.
Quels sont les signaux favorisant la viabilité de la cellule?
- Facteurs de croissance
- Cytokines : IL-6, IL-1
- Interaction de la cellule avec son environement (adhésion, contact cellulaire, etc.)
Quels sont les signaux favorisant l’apoptose de la cellule?
- Agent toxique : UV, irradiation gamma
- Médicament stéroïdiens (cortisone)
- Oxydants (H2O2, radicaux libres)
- Cytokines : TGF-b, IFNg, TNF-a
- Certains virus : HIV
- Signaux du cycle cellulaire : p53*
Quels sont les 2 possibilités de messages que les signaux envoient aux cellules?
- Mort*
- Survie*
La phase effectrice de l’apoptose est caractérisée par l’activation de quels enzymes spécifiques?
Caspases*
Qu’est-ce que les caspases?
Protéases* synthétisées sous forme de pro-caspases (une forme inactive)
Quelles sont les deux familles de caspases?
- Initiatrices
- Effectrices
Nommer 2 caspases initiatrices*
Casp-8**
Casp-9**
Nommer une caspase effectrice
Casp-3**
Combiens d’unités de pro-caspase sont nécessaires pour former une caspase?
2
Quelles sont les voies d’activation de la caspase?
- Voie intrinsèque
- Voie extrinsèque
Expliquer la voie extrinsèques de l’activation des caspases
Nécessite l’implication de récepteurs qui possèdent un domaine spécifique de mort cellulaire : Death Domain (DD)*
Son activation se fait grâce à un signal externe qui est reconnu par un récepteur membranaire possédant un domaine de mort cellulaire intracytoplasmique
Expliquer la voie intrinsèques de l’activation des caspases
Fait intervenir les mitochondries suite à un signal intracellulaire*
Nommer un des récepteurs membranaires le plus actifs dans la voie apoptotique extrinsèque et son signal externe
Récepteur Fas (CD95)
Signal externe : Fas-Ligand
Quel est le signal interne le plus fréquent qui active la voie intrinsèque de l’activation des caspases?
Un dommage à l’ADN au niveau du noyau
Qu’est-ce que la cellule fait si elle reçoit un signal interne de dommage à l’ADN au niveau du noyau?
- Essaie de réparer l’ADN* avec p53
- Pas capable de réparer l’ADN : p53 achemine l’information aux mitochondries* pour activer la voie apoptotique intrinsèque
Est-ce que la voie intrinsèque et extrinsèques de l’apoptose doivent toutes les deux être activées pour pouvoir générer l’apoptose?
Non
Besoin de seulement une voie ou l’autre mais l’apoptose est encore plus efficace si les deux voies fonctionnent en même temps
À quel moment p53 est-il produit?
Suite à un dommage à l’ADN nucléaire de la cellule
p53 est responsable de la production et la libération de quoi et à quel niveau?
Produit : Cytochrome-C* par les mitochondries
La production et la libération du cytochrome-C sont dépendantes de quel rapport?
Rapport Bax/Bcl-2*
Si le rapport Bax/Bcl-2 est de 1, que se passe-t-il au niveau de la cellule?
Équilibre (rien)
S’il y a plus de Bcl-2 que de Bax, que se passe-t-il au niveau de la cellule?
Moins de Cyct-C* produit et la cellule est en mode réparation/survie
S’il y a plus de Bax que de Bcl-2, que se passe-t-il au niveau de la cellule?
Plus de Cyct-C* produit et la cellule est en apoptose
Quelles capases la voie exrtinsèque active-t-elle en ordre?
Voie extrinsèque active pro-caspase 8* –> Caspase 8* –> Activation pro-caspase 3* –> Caspase 3* –> Apoptose
Caspase 8 = Caspase initiatrice
Caspase 3 = Caspase effectrice
Quelles caspases la voie intrinsèque active-elle en ordre?
Voie intrinsèque active pro-caspase 9* –> Caspase 9* –> Activation pro-caspase 3* –> Caspase 3* –> Apoptose
Caspase 9 = Caspase initiatrice
Caspase 3 = Caspase effectrice
Nommer 3 implications physiologiques de l’apoptose
- Développement d’un organisme vivant
- Régulation du système immunitaire
- Renouvellement cellulaire
L’implication physiologique de l’apoptose dans le développement d’un organisme vivant : selon l’état physiologique du tissu ou de l’organe, les cellules seront en?
- Équilibre : mort = croissance
- Croissance : croissance > mort
- Mort : mort > croissance
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Quelle est la durée de vie d’une cellule?
Très variable selon l’origine
Quel est le rôle de l’apoptose dans la régulation du sytème immunitaire?
Lors du développement du système immunitaire, l’apoptose est responsable de l’élimination des cellules T autoréactives* et la sélection des lymphocytes B responsables de la réponse immunitaire
C’est par la voie apoptotique que les lymphocytes T cytotoxiques éliminent quelles cellules?
- Cellules infectées*
- Cellules tumorales*
Comment les lymphocytes cytotoxiques sont tueurs?
Par induction de l’apoptose de la cellule cible*
Quelles sont les 2 implications pathologiques de l’apoptose?
- Pathologie due à un défaut de l’apoptose
- Maladies dues à une forte activité apoptotique
Nommer 2 pathologies dues à un défaut de l’apoptose
- Cancer lié à une surproduction de Bcl-2 : Lymphomes folliculaires
- Mutation de p53, dérégulation du cycle cellulaire* : Carcinomes
Dans les conditions normales, qui est-ce qui arrête toute cellule ayant un cycle cellulaire anormal?
p53
Contribue à la mort cellulaire par apoptose
Dans les conditions normales, p53 arrête toute cellule ayant un cycle cellulaire anormal. Cet arrêt s’effectue entre quelles phases?
Entre les phases G1 et S
Environ 60% des cancers sont du à quelle mutation?
Mutation du gène p53
Cette mutation provoque un dysfonctionnement de p53 et induit un dérèglement du cycle cellulaire et une sélection de cellules cancéreuses
Nommer 2 pathologies dues à une forte activité apoptotique
- HIV/SIDA
- Maladie d’alzheimer*
Expliquer ce qui se passe chez quelqu’un atteint de HIV/SIDA
Interaction entre le lymphocyte CD4 et le virus HIV via la liaison protéique CD4 et gp120. Ceci contribue à l’induction d’une forte production de protéine Bax dans le lymphocyte T CD4 entraînant la mort cellulaire par apoptose.
Expliquer ce qui se passe chez quelqu’un atteint d’Alzheimer
Maladie neurodégénérative la plus courant qui affecte les populations âgées. Cette dégradation cellulaire est due à une important activité apoptotique due à une forte activation des mitochondries (voie intrinsèque)
L’apoptose est un évènement cellulaire très important au maintien et au renouvellement de quoi et à l’élimination de quoi?
Maintien et renouvellement
1. Cellules
2. Tissus
3. Organes
Élimination
1. Cellules non fonctionnelles*
Qu’est-ce que la nécrose?
Mort cellulaire “accidentelle”*
Vrai ou Faux?
La nécrose provoque des modification réversibles
Faux
La nécrose provoque des modifications morphologiques irréversibles*
Les modifications morphologiques irréversible provoquées par la nécrose touchent quelles parties de la cellule?
Ces modifications touchent le cytoplasme et le noyau
Quelles sont les 4 causes de la nécrose?
- Ischémie (manque d’O2)
- Choc mécanique, thermique, radiation
- Infections bactériennes, parasitaires, virales
- Déséquilibre nutritionnel
Quelles sont les deux différentes formes de nécrose?
- Nécrose pulpaire*
- Nécrose liquéfaction*
Qu’est-ce que la nécrose pulpaire?
Dégradation de la pulpe dentaire suite à une infection microbienne
Qu’est-ce que la nécrose liquéfaction?
Nécrose tissulaire due à une forte activité enzymatique comme dans le cas d’infection à bactéries pyogènes.
Elle provoque une perte totale de la structure et la fonction du tissu ou de l’organe.
La nécrose provoque-t-elle une réaction/réponse inflammatoire?
Oui* (assez souvent)
La réaction inflammatoire induite par la nécrose est dépendante de quels facteurs (3)?
- Localisation
- Étendue
- Cause
Qu’arrive-t-il lorsque l’enveloppe cellulaire est détruite durant la nécrose?
La destruction de l’enveloppe cellulaire entraîne le relargage du contenu cellulaire dans la zone lésée
Quelles sont les 2 issues possibles lorsqu’il y a de la nécrose?
- Réparation : Si les conditions physiologiques sont proprices
- Cicatrice : Dans certains cas, il peut y avoir une mauvaise* cicatrice
Comparaison apoptose vs nécrose : Quelles sont les causes?
Apoptose :
- Diminution de facteurs de croissance
- Effet hormonal
Nécrose :
- Trauma physique ou chimique
- Manque d’O2
Comparaison apoptose vs nécrose : Quels sont les changements morphologiques?
Apoptose : Réduction de la taille cellualaire
Nécrose : Gonflement cellulaire
Comparaison apoptose vs nécrose : Quels sont les changements membranaires?
Apoptose :
- Modification de surface
- Modification de la phosphatidyl sérine
Nécrose : Lyse cellulaire
Comparaison apoptose vs nécrose : Quels sont les changements nucléaires?
Apoptose :
- Condensation
- Segmentation
- Dégradation de l’ADN
Nécrose : Pas de condensation
Comparaison apoptose vs nécrose : Quels sont les changements mitochondriales?
Apoptose : X
Nécrose : Gonflement
Comparaison apoptose vs nécrose : Quelles sont les activités métaboliques?
Apoptose :
- Changement de l’expression de plusieurs gènes (Bcl-2, Bax, p53)
- Augmentation de l’activité protéique
- Activation des protéases
Nécrose : Pas d’activité métabolique car la cellule est complètement dégradée
