Chapitre 15 Flashcards
Dysfonctions cellulaires : cancer
Qu’est-ce que le cancer?
La conséquence d’une accumulation d’altérations au niveau du génome*
Comment appelle-t-on les altérations au niveau du génome?
Mutations somatiques*
Vrai ou Faux?
Plus les mutations somatiques sont nombreuses, plus il y a un risque de développer un cancer
Vrai
Quel agent augmente le taux de mutation et de quelle façon?
UV : Entraînent des lésions de l’ADN
Pour chaque forme de cancer, de quoi est-il question?
Prolifération de cellules anormales
Les cellules anormales (cancéreuses) peuvent-elles se déplacer dans l’organisme?
Oui*
Le cancer est une pathologie à base de quelle type de cellules?
Cellules à la folie contagieuse*
Qu’est-ce qu’une tumeur et quelles sont les 2 sortes de tumeurs possibles?
Tumeur : Prolifération anormale de cellules
2 types :
- Bénigne : Tumeur reste confinée à son point d’origine, sans s’étendre aux tissus voisins ou sans migrer à distance
- Maligne : Capable d’envahir les tissus voisins par les voies sanguine et lymphatique (métastases)
Quelles sont les 4 étapes d’évolution et de dissémination des cellules cancéreuses?
- Formation de lésions précancéreuses et dysplasies
- Formation de carcinome in situ
- Formation de carcinome invasif
- Formation de métastases
Qu’est-ce que la dysplasie?
Une situation où les tissus/les cellules sont en état précancéreux. Cette situation est caractérisée par une association d’anomalies dont la :
- Maturation*
- Différenciation cellulaire
- Multiplication non contrôlée* des cellules
Comment la dysplasie peut-elle évoluer et selon quels facteurs?
La dysplasie peut :
- Demeurer stable
- Régresser
- Évoluer vers le cancer
Dépend des facteurs environnementaux, immunitaires et génétiques
Qu’est-ce que le carcinome in situ?
Cancer caractérisé par une prolifération de cellules épithéliales cancéreuses. Les cellules malignes ne franchissent pas* la membrane basale.
Où pouvons-nous observer le carcinome in situ?
Différents épithéliums :
- Lèvre
- Bouche
Qu’est-ce que le carcinome invasif?
Cancer caractérisé par une prolifération* de cellules épithéliales cancéreuses. Les cellules malignes franchissent* la membrane basale de l’épithélium pour aller se loger dans d’autres sites du corps.
Quels sont les mécanismes qui permettent aux métastase de réussir l’invasion?
- Pression physique due à la croissance tumorale
- Réduction de l’adhésivité et de la cohésion* des cellules tumorales
- Perte de l’inhibition de contact
- Production d’enzymes protéolytiques* qui dégradent la MEC (collagénases, hydrolases, activateurs du plasmogène)
- Remaniement de la trame conjonctive
- Formation de néo-vaisseaux : néo-angiogénèse
- Migration* des cellules tumorales
Quelle est l’anomalie essentielle responsable du cancer?
La prolifération anarchique* ininterrompue* de cellules tumorales
Au niveau cellulaire, le développement d’un cancer est-il considéré comme un processus graduel? Décrire le processus
Oui
Initiation* –> Progression –> Sélection clonale
Quelles sont les 6 étapes cellulaires du développement du cancer?
- Initiation tumorigène (une cellule mutante tumorale)
Évolution : - Multiplication de la cellule tumorale fondatrice
- Cellule déviante à prolifération accéléré (une des cellules multipliées tumorale est capable de prolifération accéléré)
Progression tumorale : - Multiplication des cellules déviantes (multiplication de la cellule tumorale à prolifération accélérée)
- Apparition d’une variété à prolifération encore plus rapide (une des cellules multipliées tumorale est capable de prolifération encore plus accéléré)
- Sélection clonale (multiplication clonale de la cellule tumorale à prolifération encore plus accéléré) : Cancer
Consulter p.218 notes de cours
Quelle est la relation entre le nombre de cellules présentes dans une tumeur et son diamètre?
Plus il y a de cellules présentes dans une tumeur, plus son diamètre est grand et plus il sera facilement palpable/visible
Quels sont les gènes qui stimulent la division cellulaire?
Proto-oncogènes*
Les protéines codées par les proto-oncogènes servent à ajuster la prolifération normale des cellules
Est-ce que c’est bien d’avoir des proto-oncogènes?
Oui**
Est-ce que c’est bien d’avoir des oncogènes?
Non**
Vrai ou Faux?
Les facteurs de croissance sont des proto-oncogènes?
Vrai**
Qu’est-ce qu’un oncogène?
Gène susceptible de favoriser la croissance non contrôlée* des cellules, menant à un cancer
Vrai ou Faux?
Les facteurs de croissance peuvent devenir des oncogènes?
Vrai
Quels sont les gènes qui stimulent la prolifération cellulaire non contrôlée?
Oncogènes
Qu’est-ce que les oncogènes inhibent?
La différenciation des cellules
Qu’est-ce qu’un proto-oncogène?
Gènes normaux des cellules qui commandent la synthèse de protéines participant à la prolifération des cellules et à leur différenciation (spécialisation progressive)
De quoi sont responsable les protéines synthétisées par les proto-oncogènes?
Les protéines sont responsables de la croissance des tissus chez l’embryon et chez l’enfant, mais aussi de leur renouvellement au cours de la vie et de leur réparation* en cas de lésion
Sous l’influence de quels agents les proto-oncogènes peuvent être altérés ou surexprimés et devenir un oncogène?
Sous l’influence de plusieurs agents mutagènes* (UV, amiante, certains virus)
Quelle est la réponse d’une cellule normale à un facteur de croissance proto-oncogène?
Le proto-oncogène interagit avec le récepteur –> Transduction du signal : Cascade de transmission –> 3 actions possibles selon le signal reçu :
1. Division
2. Différenciation
3. Apoptose
Consulter p.222 notes de cours
Quelle est la réponse d’une cellule normale aux stimuli anormaux d’un oncogène?
L’oncogène interagit avec le récepteur –> Transduction du signal : Cascade de transmission –> 3 actions possibles selon le signal reçu :
1. Division
2. Division
3. Division
(Apoptose et différenciation ne sont plus des options possible à cause du signal anormal reçu)
Consulter p.223 notes de cours
Le développement de tumeurs est sous quel contrôle?
Le développement de tumeurs est sous-contrôle de gènes suppresseurs
Qu’est-ce que les gènes suppresseurs?
Ensemble de gènes qui sont capables d’inhiber* la croissance cellulaire lorsqu’ils sont introduits par transfection dans les cellules tumorales. Cette propriété s’explique par la capacité de ces gènes à réguler négativement* le cycle cellulaire et à induire l’apoptose.
La fusion d’une cellule normale avec une cellule tumorale crée une cellule hybride non tumorale : Suppression du caractère tumorigène lors de cette fusion cellulaire
Nommer un gène suppresseur
p53
Quelles sont les 4 fonctions des gènes suppresseurs?
- Contrôle du cycle cellulaire
- Maintien de la stabilité du génome
- Réparation de l’ADN
- Gènes pro-apoptotiques
Qu’est-ce que p53?
Protéine p53 est un suppresseur de tumeur encodé par un gène, dont sa perturbation est associée avec 50-55% des cancers
p53 joue un rôle important dans quoi?
Le contrôle du cycle cellulaire en prévenant ou en initiant l’apoptose* cellulaire
p53 joue-t-il un rôle crucial dans le contrôle du développement du cancer?
Oui*
p53 peut-il être inactivé?
Oui*
Quelles sont les causes de l’inactivation de p53?
- Plus souvent due à une cause externe à la cellule : oncovirus* (adénovirus humain et papillome humain)
- Autre gène présent dans les cellules cancéreuses : sarcomes (cancers des tissus du mésoderme embryonnaire)
Comment les oncovirus inactivent p53?
Les virus s’attachent à la protéine p53 et la désactivent, ce qui altère les cellules et initie la croissance d’une tumeur
Comment les autres gènes présents dans les cellules cancéreuses, comme les sarcomes, peuvent inactiver p53?
Certains sarcomes amplifient un autre gène (mdm-2*) qui produit une protéine qui s’attache à p53 et la désactive
Quelles sont les 8 caractéristiques d’une cellule cancéreuse?
- Immortalité* : capacité infinie de prolifération (perte de la sénescence)
- Production autocrine de facteurs de croissance (autostimulation)
- Surexpression* des récepteurs pour les facteurs de croissance
- Dé-répression du gène de la télomérase/mécanisme de maintenance des télomères
- Résistance à l’apoptose** : sécrétion autocrine de facteurs de survie cellulaire
- Division cellulaire autonome : Indépendance face aux signaux de prolifération et insensibilité aux inhibiteurs physiologiques du contrôle du cycle cellulaire
- Capacité à induire une néo-angiogenèse*
- Capacité d’invasion tissulaire et diffusion métastatique* : Perte d’inhibition de contact**
Expliquer la perte d’inhibition de contact des cellules cancéreuses
Cellules normales : Les cellules normales font de la prolifération cellulaire jusqu’à ce qu’il ne reste plus de place sur la zone à remplir (contrôle efficace)
Cellules tumorales : Les cellules tumorales font de la prolifération cellulaire jusqu’à se qu’il remplissent complètement la surface de la zone à remplir. Puis, au lieu d’arrêter, ils continuent à se proliférer et prennent de l’expansion en hauteur et en volume (contrôle non efficace). C’est ce qui explique pourquoi on sent une masse quand on palpe une tumeur : les cellules continuent de se proliférer même s’il ne reste plus de place.
Quelles sont les principales étapes de l’évolution d’une cellule normale vers une cellule cancéreuse?
- Initiation : Dommage à l’ADN (mutation ponctuelle) par agents génotoxiques, radiations ou virus
- Promotion : Hyperplasie par cytokines, facteurs de croissance et hormones
- Progression : Sélection clonale
- Métastase : invasion
Dans les étapes de promotion, progression et métastase on retrouve de l’hyperplasie, de la sélection clonale, de l’instabilité génétique et de l’invasion
La sélection clonale est influencée par des cytokines, des facteurs de croissance et des hormones
La sélection clonale, l’instabilité génétique et l’invasion sont influencés par :
- Amplification de gènes
- Perte hétérozygotie
- Activation d’oncogènes
- Perte de gènes suppresseurs de tumeurs
- Réarrangement chromosomique (protéines du cytosquelette ou adhérence cellulaire)
