Chapitre 7: Communication cellulaire (incomplet)

Question 1

À quoi sont dues les réponses lentes et les réponses rapides?

Answer 1

• Réponses rapide: l’expression ne requiert qu’une modification d’une prot. déjà existante (ex: phosphorylation)
• Réponse lente: réponse requiert l’expression de gène et synthèse de protéine

Question 2

Qu’est-ce que l’effet transitoire d’une réponse au signal et de quoi dépend-t-il?

Answer 2

• Effet transitoire: la réponse au signal diminue progressivement lorsque le signal cesse
• Dépend de la stabilité de la molécule (donc de son temps de demi-vie), donc long temps de demi-vie = l’effet se modifie lentement et vice-versa

Question 3

Quels sont les 2 types de réponses?

Answer 3

1. Réponses progressives (modulées): proportionnelle à la force du signal
2. Réponses discontinues (interrupteur): se produit seulement au-dessus d’un certain seuil
   - Sigmoïdale: selon le nb de molécules qui augmente
   - Tout-ou-rien (abrupte): réponse complète lorsque seuil atteint (ex: PA)

Question 4

Explique l’effet d’une boucle de rétrocontrôle positive

Answer 4

(Ex d’une kinase) Une fois la kinase activée par phosphorylation, la kinase va stimuler sa propre activation (s’auto-active) = favorise une réponse de type tout ou rien

Question 5

Explique l’effet d’une boucle de rétrocontrôle négatif

Answer 5

(ex d’une kinase) La kinase activée va phosphoryler la phosphatase, qui va inhiber la kinase = baisse de la réponse selon 2 scénarios …

Question 6

Quels sont les 2 scénarios d’une boucle de rétrocontrôle négatif?

Answer 6

• Rétrocontrôle rapide: réponse brève et diminution de la réponse rapide
• Rétrocontrôle lent: réponse oscillante (ex: cycle circadien) et le système a le temps complètement de se réactiver
  Dans les 2 cas, la réponse cesse rapidement quand le signal cesse

Question 7

Donne un exemple qui démontre l’importance d’examiner les cellule individuelles pour détecter les réponses au signal

Answer 7

L’activation de la MAP kinase
- Toutes les cellules pourraient avoir une réponse
graduelle selon la concentration de la progestérone
OU
- Les cellules ont une réponse tout-ou-rien et elles s’activent une à une en réponse à l’augmentation de la concentration de progestérone RÉALITÉ

Question 8

Quelles sont les manières que la cellule peut ajuster sa sensibilté au signal?

Answer 8

1. Inactivation de la protéine de signalisation en amont
2. Inactivation lente par une voie parallèle
3. Régulation négative du récepteur (s’inactive lui-même)
4. Séquestration du récepteur par endocytose dans endosome
5. Dégradation du récepteur dans lysosome

Question 9

La protéine G sert de/d’ __ entre le __ et la __

Answer 9

• D’intermédiaire
• Le récepteur activé
• La protéine cible

Question 10

Quels sont les domaines de la sous-unité Ga et quel est leur rôle?

Answer 10

• Domaine Ras: activité GTPase
• Domaine AH: fixe le GDP

Question 11

Quel est le mécanisme d’activation et d’inactivation de la protéine G?

Answer 11

1. La molécule signal induit un changement de confo. du GPCR
2. Le GPCR agit comme une GEF, donc il entraîne le relâchement du GDP de la sous-unité Ga
3. La liaison du GTP entraîne un chgmt de confo. et Ga se dissocie du récepteur et de GBy
4. Activation de voies en aval par Ga et Gby indépendamment
5. Inactivation de Ga par protéine RGS qui agit comme une GAP (active GTPase)

Question 12

Comme mentionné plus tôt, la cellule peut se désensibiliser au signal. Comment les récepteurs couplés aux protéines G le font-ils?

Answer 12

Les GPCR sont phopshorylés par des kinases (obvi), ce qui crée un site d’amarrage pour l’arrestin, qui empêche la liaison des protéines G et sert d’adaptateur vers la machinerie d’endocytose. Cela mène à différents mécanismes:
1. Séquestration des récepteurs
2. Destruction des récepteurs
3. Inactivation des récepteurs

Question 13

Les récepteurs à activité tyrosine kinase sont des récepteurs __ à une __

Answer 13

Couplés à une enzyme

Question 14

Les GPCR ont __ domaines membranaires, alors que les récepteurs couplés à une enzyme en ont __

Answer 14

7 domaines
Un seul

Question 15

Nomme 5 caractéristiques communes aux récepteurs tyrosine kinase

Answer 15

1. Liaison de la molécule signal du côté extracellulaire
2. Activation du domaine kinase intracellulaire
3. Phosphorylation de résidus tyrosine côté intracellulaire
4. Création de sites d’amarrage pour prots de signalisation (SH2 et PTB)
5. Relais du signal en aval
   (voir la photo dans sa tête)

Question 16

De quelle manière l’activation des récepteurs tyrosine kinase se fait-elle?

Answer 16

Par leur dimérisation, induite par la liaison de la molécule signal. Provoque ensuite leur autophosphorylation en trans = activation et création de sites d’amarrage

Question 17

Nommes 2 protéines de signalisation qui se lient au résidus tyrosine phosphorylés

Answer 17

• PI 3-kinase
• GAP

Question 18

Nomme un mécanisme d’adaptation au signal pour les récepteurs tyrosine kinase

Answer 18

Bouce de rétroaction négative par Cbl, qui induit l’ubiquitination des récepteurs, ce qui provoque leur endocytose et leur dégradation

Question 19

Nomme 2 sous-familles de la famille des Ras GTPases

Answer 19

• Ras: prolifération
• Rho: cytosquelette

Question 20

Quelle GTPase est très impliquée dans les cancers?

Answer 20

Ras: devient hyperactive = prolifération non contrôlée des cellules

Question 21

Quelle protéine active Ras?

Answer 21

Protéine SOS, mais c’est plus précisément sont domaine Ras-Gef qui active Ras en échangeant sont GDP pour du GTP.
- SOS est activée par un récepteur TK

Question 22

Vrai ou faux: l’activation de Ras par les récepteurs TK est rapide et de courte durée

Answer 22

Vrai, des phosphatase et des Ras-GAP inactivent rapidement Ras (on veut pas une prolifération incontrôlable)

Question 23

Quel module important est activé par Ras?

Answer 23

Module MAP-kinase (MAPk)

Question 24

Quelles sont les kinases du module MAP-kinase?

Answer 24

1e kinase: Raf (MAP kinase kinase kinase)
2e kinase: Mek (MAP kinase kinase)
3e kinase: Erk (MAP kinase)

Question 25

Quelles sont les cibles du module MAP-kinase?

Answer 25

• Phosphatases qui font des boucles de rétrocontrôle négatif
• Expression des gènes de cyclines (cycle cellulaire et prolifération)

Question 26

Quel type de ligand active principalement le moduel MAPk?

Answer 26

Les facteurs de croissance

Question 27

Nomme une utilisation concrète des protéines d’échafaudage

Answer 27

Elles organisent les modules MAPk pour assurer la spécificité

Question 28

Quel est le rôle des Rho GTPases et comment sont-elles régulées?

Answer 28

• Rôle: régulent les dynamiques du cytosquelette de l’actine et des microtubules
• Activées par Rho-GEF et inhbées par Rho-GAP

Question 29

Les rho-GAP qui contrôlent la migration du cône neuronal est un exemple de signalisation __

Answer 29

Contact-dépendant

Question 30

Explique le mécanisme par lequel RhoA est activée

Answer 30

1. Ephrin A1 active le récepteur TK Eph4A
2. La phosphorylation des résidus tyrosines du récepteurs recrute une tyrosine kinase cytoplasmique
3. La tyrosine kinase phosphoryle RhoGEF ephexin
4. RhoGEF ephexin active RhoA
5. Effondrement du cône de croissance neuronal