Chapitre 13 Flashcards
Définition.
Trouble héréditaire autosomal dominant caractérisé par un défaut de maturation du cartilage au niveau des plaques de croissance. Dû à une mutation dominante du récepteur du Fibroblast Growth Facteur 3 (FGFR-3). L’activation de ce récepteur muté inhibe la prolifération du cartilage de croissance avec un retard de croissance sévère (20% = histoire familiale, 80% = mutation spontannée)
Le nanisme est le principal trouble congénital de la plaque de croissance (raccourcissement des extrémités, jambes arquées, lordose). Os à ossification membraneuse (os plats, crâne…) ne sont pas affectés.
Achondroplasie
Définition.
Anomalie due à une mutation affectant le gène qui code pour la synthèse de protocollagène de type 1 , responsable de la formation de la substance ostéoïde.
Troubles sont variables : parfois compatible avec la vie, d’autres rendent les os très fragiles, souvent sujets à des fractures chez l’enfant. D’autres formes se manifeste par des troubles oculaires : sclérotique bleue pâle, et des troubles dentaires y sont associés.
Ostéogenèse imparfaite
Définition.
Maladie de l’os en marbre.
Anomalie héréditaire autosomique (dominante si bénigne et récessive si maligne), entraînant une ostéocondensation diffuse et homogène par épaississement des travées osseuses par défaut de résorption de l’ors normal par les ostéoclastes.
Dans certains cas, déficit en anhydrase carbonique II qui est requise par les ostéoclastes et par les cellules tubulaires rénales pour l’excrétion des ions H+, imp. dans l’acidification de l’environnement. L’absence de l’anhydrase carbonique II empêche les ostéoclastes de solubiliser et de résorber la matrice et bloque l’acidification de l’urine.
Maligne : in utéro, provoque fractures, anémie, hydrocéphalie = mortalité précoce.
Survivants : risque de fracture augmenté, compression de la moelle -> anémie et hématopoïèse extra médullaire -> hépato et splénomégalie.
Compression des nerfs optiques -> cécité
Bénigne : détectée lors de fracture durant l’ado ou adulte. Patients peuvent avoir déficits des nn. crâniens ou de l’anémie
Ostéopétrose
Nommez des causes pour la forme secondaire de l’ostéoporose
Cushing, acromégalie, ovariectomie, hypogonadisme, hyper/hypothyroïdie, diabète, déséquilibre calcique, myélomes multiples, carcinomes, mastocytomes
Des niveaux faibles d’oestrogènes sont associés à une augmentation de quelles interleukines? Et quel type de cellule activent ces derniers?
IL-1 et IL-6
Ostéoclastes
Quel semble être le déterminant de la densité osseuse maximale?
La molécule du récepteur à la vitamine D (VDR)
Vrai ou faux. Dans l’ostéoporose, il y a amincissement de l’os trabéculaire et des canaux haversiens.
Faux c’est un élargissement des canaux haversiens
Vrai ou faux, dans l’ostéoporose, les composants minéraux des os sont normaux ainsi que le rapport matrice protéique/minéraux
vrai
Mis à part l’oestrogène, nommez 2 traitements pour l’ostéoporose
calcitonine (augmente masse osseuse, diminue activité des ostéoclastes)
fluor (augmente activité ostéoblastique)
À quoi sert la vit D?
maintenir taux de calcium et phosphore sérique
Utile pour la prévention du rachitisme chez les enfants (non fermeture des épiphyses et tétanies d’hypocalcémie) et l’ostéomalacie chez l’adulte
Quel est le précurseur qui est converti sous l’action des UV qui permet de synthétiser vit D au niveau de la peau?
7-déhydrocholestérol
Complétez
La vit D se lie à une _______ plasmatique puis est transportée vers le _____ ou elle est convertie en 25-OH-D par une ______. Le métabolite produit va subir une 2e hydroxylation au niveau des _____ sous l’action de l’alpha1-hydroxylase pour donner la 1,25-(OH)2-D qui constitue la ______ ___________ de la vitamine D
alpha1-globuline foie hydroxylase reins forme active
Nomez et résumer les 3 mécanismes par lesquels la vit D est régulée.
1-feed-back (1,25-(OH)2-D élevée qui va réguler à la baisse la synthèse du métabolite en inhibant l’alpha1-hydroxylase, La diminution des niveaux de 1,25-(OH)2-D entraîne des effets opposés)
2-Hypocalcémie (stimule sécrétion PTH qui augmente conversion de 25-OH-D en 1,25-(OH)2-D par l’activation de l’alpha1-hydroxylase)
3-Hypophosphatémie (active alpha1-hydroxylase et augmente synthèse 1,25-(OH)2-D)
La vit D est une hormone stéroïdienne qui requière l’intervention de quels organes(3) pour sa fonction de maintenir niveaux de Ca++ et P plasmatiques à la normale?
intestin, reins, os
Vrai ou faux, la vit D semble activer directement les ostéoclastes
ça ben l’air
Nommez 2 protéines synthétisées par les ostéoblastes qui lient le Ca et dont la synthèse est médiée par la vit D qui pourraient intervenir dans la minéralisation
ostéocalcine
ostéonectine
Dites la cause
- Diminution synthèse vit D
- diminution absorption vit D
- augmentation dégradation 25(OH)D
- diminution synthèse 25(OH)D
- diminution synthèse 1,25(OH)D
- résistance organes cibles au 1,25-(OH)2-D
- déplétion du phosphate
- exposition inadéquate au soleil, forte pigmentation
- carence alimentaire, trouble biliaire, pancréatique, intestinal
- trouble hépatique de la P-450
- maladie hépatique diffuse
- insuffisance rénale
- déficit récepteur vit D
- malabsorption du P par utilisation prolongée d’antiacides qui se lient au P qui devient insoluble. Troubles tubulaires rénaux qui augmente l’excrétion du P
Le déficit en vit D entraîne hypocalcémie, augmentation PTH qui va
1. activer aplha1-hydroxylase rénale qui va augmenter la vit D active et l’absoprtion intestinale du calcium
2. mobiliser Ca osseux
3. diminuer excrétion rénale du Ca
4 augmenter l’excrétion rénale du P
Ces différentes actions permettent quoi?
de ramener les taux plasmatiques calciques près de la normale MAIS l’hypophosphatémie est persistante -> défaut de minéralisation de l’os
Pourquoi est-il difficile de distinguer ostéomalacie de ostéoporose?
Dites une de leur différences.
Pcq une insuffisance de minéralisation dans l’ostéomalacie entraîne une perte osseuse (comme ostéoporose)
ostéoporose résulte d’une réduction de la production d’ostéoïde à l’inverse de l’ostéomalacie (dont le trouble de base est l’excès de la matrice non minéralisée donc épaississement de l’ostéoïde autour des trabécules)
Complétez les actions de la PTH
- active _____ qui mobilise Ca osseux
- augmente résorption du ___ par tubules rénaux
- augmente synthèse par les reins de la _______ qui a sont tour augmente absorption intestinale de Ca
- Les effets de la PTH sont l’augmentation du _________ et cette augmentation va inhiber la _____
ostéoclasie
Ca
vit D active
Ca sérique, PTH
Nommez des facteurs qui interviennent dans l’hyperparathyroïdie secondaire.
- insuffisance rénale chronique (synthèse du 1,25(OH)2D fait défaut)
- Hyperphosphatémie (supprime activité de l’alpha1-hydroxylase->perturbe synthèse vit D active)
Des niveaux excessifs de PTH entraînent quoi?
augmentation activité ostéoclastique avec augmentation résorption osseuse, surtout au niveau de l’os cortical, particulièrement marquée au niveau sous-périostique donnant des radio modifiées, notamment au niveau des phalanges moyennes des 2e et 3e doigts
En microscopie, on voit quoi si y’a un excès de PTH?
augmentation ostéoclastes avec érosion des surfaces osseuses, espaces médullaires avec tissu fibrovasculaire + dépôt d’hémosidérine = fracture des os fragilisés, masse dite ‘‘tumeur brune d’hyperparathyroïdie’’, modifications kystiques qui peuvent être confondues avec une tumeur à cellules géantes
Dites de quelle condition il s’agit.
Infiltrat de PNN, os nécrosé, se propage à travers l’os cortical et peut atteindre périoste -> abcès sous périostés surtout chez enfants pcq mal ancré à l’os cortical.
Peut aussi se propager aux tissus mous -> fistules de drainage. Chez enfants : épiphyse, métaphyse + articulation à cause du périoste qui est lâche et de l’existence de connexions vasculaires entre épiphyse et métaphyse.
Ostéomyélite
