Chap.6- Troubles génétiques Flashcards
Quel est le génétique usuelle pour des maladies héréditaire?
Homozygote récessif parce que les gènes dominants s’expriment toujours et que la grossesse se termine généralement par un avortement si ces gènes sont létaux.
Nommer une maladie grave causé par une seule mutation.
Maladie de Marfan
Nommer une maladie bénigne causé par plusieurs mutations.
Rétinite pigmentaire
Sur quel chromosome sexuel sont présent les gènes récessifs?
Chromosome X
Nommer des maladies héréditaires liées au sexe (3)
Hémophilie, maladie de Bruton (agammaglobulinémie), ostéomalacie résistante à la vitamine D
Qu’est-ce que l’expressivité ?
C’est le degré d’intensité des manifestations morbide (ex: polydactylie) (donc manifestation ou pas du génotype)
Qu’est-ce que la pénétrance ?
les individus portant la mutation (gène malade) expriment ou pas la maladie.
Nommer les 4 maladies autosomique dominante étudier avec notre chère Nelly nationale …
- Syndrome de Marfan
- Syndrome de Ehlers-Danlos
- Hypercholestérolémie familiale
- Neurofibromatose
Quel protéine est atteinte dans le syndrome de Marfan?
Fibrilline 1, elle est sécrétée par les fibroblastes et constitue l’élément principal des microfibrilles.
Quels sont les signes cliniques du syndrome de Marfan? (4)
- Longueur des os excessive
- Subluxation du cristallin
- Anévrisme de l’aorte
- Prolapsus de la valve mitriale
Quelle protéine est altérée dans le syndrome de Elhers-Danlos?
Collagène
Quels sont les signes cliniques du syndrome de Elhers-Danlos? (4)
- Peau hyper extensible
- Articulation hypermobile
- Rupture possible du côlon, des grandes artères
- Détachement de la rétine
Quelle protéine est altérée dans l’hypercholestérolémie familiale*?
*C’est le trouble médélien le plus commun (1/500)
Récepteur du LDL (le cholestérol ne peut plus être capté par le foie)
Quels sont les signes cliniques de l’hypercholestérolémie familiale? (3)
- Hyperbêtalipoprotéinémie
- Xanthome sous-cutané (tumeur de macrophage)
- athérosclérose des artères coronaires
Nommer les différences entre les classes d’hypercholestérolémie familiale.
Type 1: Pas de synthèse du récepteur au LDL
Type 2: Récepteur présent, mais la protéine du récepteur NE PEUT être transportée du RE au Golgi
Type 3: Les récepteurs sont présents, mais ne se lient pas au LDL
Type 4: Le LDL se fixe, mais ne s’internalise pas dans l’hépatocyte
Quelles sont les cellules atteinte par la neurofibromatose (Von Reclinghaussen) ?
Cellules de Schwann
Nommer les différences entre les classes de neurofibromatose (Von Reclinghaussen). (2)
Type 1: Lésion squelettique (50%), QI réduit
Type 2: Atteinte bilatéral du nerf auditif (NC VIII)
Quelle protéine est atteinte par la neurofibromatose (acoustique) ?
NF 2 (neurofibromine ou merlin).
Dans quelle catégorie (récessif, dominant, autosomique, sexuel) se trouve la fibrose kystique ?
Autosomique récessif
Quelle anormalité est due à la fibrose kystique ?
Sécrétion anormale de toutes les glandes exocrines (sudoripares, salivaires, mammaire, sébacées, pancréas…) qui se manifeste surtout au niveau de l’épithélium respiratoire et du pancréas
Quelle protéine est atteinte dans la fibrose kystique ?
Protéine transmembranaire CFTR qui régulent les échanges de chlore
Quel est l’effet du maintient du chlore (Cl-) dans les cellules pulmonaire lors de la fibrose kystique ?
Absorption massive de sodium (Na+) et d’eau d’où la déshydratation du mucus. Cela cause une obstruction bronchique, suivi d’un afflux de PNN (inflammation) et une bronchectasie (insuffisance respiratoire.
Quel est l’effet du maintient du chlore (Cl-) dans les cellules des glandes sudoripares lors de la fibrose kystique ?
Le trouble du CFTR empêche le Cl- ET le Na+ de pénétrer dans les cellules, donc il y a accumulation dans la sueur (permet le diagnostic)
Quelles sont les présentation clinique de la fibrose kystique?
- Surtout chez les Européens
- Se complique en broncho-pneumonie, bronchite chronique ou emphysème
- Infertilité chez l’homme
- Atrophie du pancréas
- Fibrose causant des troubles digestifs
Nommer les 5 maladies autosomiques récessives associées aux défauts d’enzyme?
- Maladie de Tay-Sachs lysosomiale
- Maladie de Niemann-Pick (lysosomiale)
- Maladie de Gaucher (lysosomiale)
- Phénylcétonurie
- Alcaptonurie
Quelle enzyme est touché dans la maladie de Tay-Sachs (autosomique récessive)
Deficit d’hexosaminase-subunit qui apporte des déficits moteur et mental
Quelle enzyme est touché dans la maladie de Maladie de Gaucher (autosomique récessive)?
Déficit de la glucocérebsidase qui apporte une accumulation de glucocérébroside, des anémies, thrombocytopénie, hépatosplénomégalie
Quelle enzyme est touché dans la maladie de Maladie de Niemann-Pick (autosomique récessive)?
Déficit de sphingomyélinase qui touche surtout la rate, le foie et le SNC
Quelle enzyme est touché dans Phénylcétonurie (autosomique récessive)?
Défaut de la phénylalanine B hydroxylase (PHA) responsable de la dégradation de la phénylalanine. Cela entraine un défaut de la myélinisation du cerveau
Quelle enzyme est touché dans Alcaptonurie (autosomique récessive)?
Déficit en acide homogentisique oxydase qui entraine des arthropathies et est associé à une coloration noire des fèces, ochronose (coloration bleu, noir des yeux et du nez)
Quelles sont les trois maladies récessives affectant le métabolisme du glycogène (glycogénose)
- Von Gierke (hépatorénal)
- Pompe Glycogénose (systémique)
- Mc Adle (musculaire)
Quel est le trouble métabolique, les lésions macroscopiques, les lésions microscopique et les symptômes clinique de la maladie de Von Gierke?
- G6P
- Hépatomégalie, néphromégalie
- Glycogène intracytoplamique et intranucléaire, glycogène intracellulaire épithéliale
- Hypoglycémie, convulsion, hyperlipidémie, hyperuricémie, hémorragie
Quel est le trouble métabolique, les lésions macroscopiques, les lésions microscopique et les symptômes clinique de Pompe Glycogénose?
- Glucosidase lysosomiale ou acide maltase
- hépatomégalie, cardiomégalie (+ important), myopathie chronique
- Lysosomes des hépatocytes ballonisés, accumulation de glycogène dans le sarcophage des cardiocytes et muscles strié
- Sévère: Hypotonie, cardiomégalie et trouble cardiorespiratoire; Modérée: myopathie uniquement
Quel est le trouble métabolique, les lésions macroscopiques, les lésions microscopique et les symptômes clinique de la maladie de Mc Adle?
- Phosphorylase musculaire
- Pas de modification macroscopique
- Accumulation de glycogène intra sarcoplasmique du muscle strié seulement
- Crampe, myopathie, myoglobunnurie (1 patient sur 2)
Est-ce que les désordre lié au chromosome X sont dominant ou récessif ?
Récessif
Quel sexe transmet les désordre lié au chromosome X?
Les femmes hétérozygotes porteuses transmettent au garçon
Nommer les trois maladies récessives liées au chromosomes X vu en classe.
- Dystrophie myotonique de Duchenne
- Dystrophie musculaire de Becker
- Hémophilie A et B
Quelle protéine est atteinte dans la dystrophie de Duchenne et quels sont les signes cliniques?
- Dystrophine absente
- Dégénérescence lente des muscles squelettique, mort vers 10 ans
Quelle protéine est atteinte dans la dystrophie de Becker et quels sont les signes cliniques?
- Gène de la dystrophie présent mais raccourci
- Dégénérescence lente des muscles squelettique, mort vers 10 ans (10x moins fréquent que Duchenne)
Quel désordre héréditaires multifactoriels notre très aimée Nelly nous a mentionné en classe?
La goutte
Quelle molécule organique la goutte atteint-elle?
L’acide urique, elle s’accumule dans le sang et se dépose dans les tissus où elle cause des dommages
Quel est l’étiologie de la goutte?
L’absence de la HGPRT (Hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase) il n’y a plus de conversion de base de purine en purine utilisable = augmentation de l’acide urique
Favorisé par l’alcool, l’obésité, les drogues
Quels sont les 4 étapes de la goutte?
- Hyperuricémie asymptomatique
- Arthrite goutteuse aigue (présence de cristaux goutteux)
- Période inter-aiguë (asymptomatique)
- Goutte topheuse chronique
Où apparait le tophus le plus souvent ?
Cartilage, ligaments, tendons et tissus mous
Ex: olécrane, bourse patellaire, tendon d’Achille, lobe d’oreille
