Chap 9 : tolérance immunitaire Flashcards
Définit la tolérance immunitaire.
- absence de réponse aux antigènes du soi
- capacité du sys à ne pas manifester certains AG qui a déjà été en contact
Qu’est-ce que la tolérance centrale/primaire?
Quel est son but?
- tolérance induite dans les organes lymphoïdes primaires: thymus, moelle osseuse
- but: élimine les lymphocytes T auto-réactifs des organes lymphoïdes centraux
Qu’est-ce que la tolérance secondaire/périphérique?
- tolérance induite dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions)
- but: élimine les lymphocytes auto-réactifs dans les organes lymphoïdes secondaires
Qu’est-ce que l’auto-immunité?
- ÉCHEC DE LA TOLÉRANCE aux antigènes du soi
- lymphocytes réagissent contre les antigènes de notre propre corps
Explique la tolérance centrale des lymphocytes T par le biais du gène AIRE.
- cellules dendritiques + épithéliales du THYMUS expriment à leur surface AG grâce au gène AIRE
- ceux qui n’ont pas une grande affinité avec les AG du soi peuvent sortir et être exprimés
- ceux qui ont une très grande affinité sont bloqués
Explique la mort cellulaire (apoptose) de la tolérance centrale des lymphocytes T.
Où est-ce qu’elle se déroule?
- sélection négative des lymphocytes T CD4+ et CD8+ autoréactifs
- se produit dans le THYMUS
Explique la formation des lymphoytes T régulateurs.
- transforation des lymphocytes T auto-réactifs en lymphocytes T régulateurs qui agissent en périphérie
- exerce rôle dans la tolérance périphérique: inhibent activation des lymphocytes auto-réactifs
Explique l’anergie de la tolérance périphérique des lymphocytes T.
- absence de réponse lorsque les lymphocytes T périphériques reconnaissent AG du soi
- absence de costimulation adéquate: donc pas de réponse
- expression de RÉCEPTEURS INHIBITEURS
Explique la suppression immune par les Treg de la tolérance périphérique des lymphocytes T.
- Treg reconnaissent d’autres lymphocytes T naifs qui ont la meme affinité pour les AG du soi
- treg vont sécréter des cytokines (IL-10, TGB-bêta), inhibent activation des lymphocytes auto-reactifs
- expression CTLA4: bloque ou épuise molécules de costimulation des APC (B7)
- Treg consomme bcp de IL-2 (facteur de croissance le plus imp pour activation des lymphocytes T), pour priver les autres lymphocytes T auto-réactifs d’en consomm
Les récepteurs de costimulation sur les APC ont une plus grande affinité pour les récepteurs inhibiteurs ou activateuurs?
récepteurs inhibiteurs
Explique la délétion par apoptose des lymphocytes matures de la tolérance périphérique des lymphocytes T.
- lymphocytes T ayant une reconnaissance des AG du soi déclenche l’apoptose des lymphocytes autoréactifs
2 facons pour induire apoptose de LT auto-reactifs:
- protéines pro-apoptoques induites
- co expression des récepteurs de mort cellulaire + leurs ligands
Eplique la modification de la spécificité des récepteurs de la tolérance centrale des lymphocytes B.
- immunoglobuline a une grande affinité pour les AG du soi
- production nouvelle chaîne légère d’immunoglobuline: variation de la chaîne légère, dim affinité pour AG du soi
Explique la sélection négative (délétion) de la tolérance centrale des lymphocytes B.
reconnaît un auto-antigène : apoptose
Explique l’anergie de la tolérance centrale des lymphocytes B.
- inactivation fonctionnelle, EXPRESSION RÉDUITE des récepteurs à la surface des lymphocytes B contre un AG du soi
- cellule incapable d’être activé par un AG du soi
Explique l’anergie de la tolérance périphérique des lymphocytes B.
- pour que lymphocyte B soit activé en périphérie, demande une stimulation des lymphocyte T AUTORÉACTIF
- pas de LT pour stimuler, pas d’activation LB, donc demeure anergique
Explique la délétion de la tolérance périphérique des lymphocytes B.
- apoptose qui résulte de la stimulation par des lymphocytes T
- expression de rec de mort cellulaire FasL (lympho T) et Fas (lympho B)
Explique la régulation des récepteurs inhibiteurs de la tolérance périphérique des lymphocytes B.
expression des récepteurs inhibiteurs permet d’éviter activation des lymphocytes B
Dans quels types de tolérance témoigne-t-on de l’anergie?
EXAMEN
centrale : lymphocyte B seulement
périphérique: lymphocytes T et B
Dans quels types de tolérance témoigne-t-on de la mort cellulaire/délétion/sélection négative/apoptose?
centrale: LT, LB
péri: LT, LB
*les 4 termes sont des synonymes
Qu’est-ce que l’auto-immunité?
- réponse immunitaire dirigée contre les AG du soi
Explique comment les gènes du CMH peut engendrer l’auto-immunité.
- certaines allèles du CMH corrèlent avec un risque accru de maladie auto-immune
- il existe aussi des gènes non-HLA (ou non-CMH) qui peuvent causer l’auto-immunité
Ex. AIRE, FAS, FOXP3
Explique comment la rupture de la tolérance des lymphocytes T peut engendrer l’auto-immunité.
1) tissu infecté
2) APC activé par un pathogène
3) APC présente un AG du soi stimule lymphocyte T auto-réactifs
5) activation du lymphocyte T auto-raéctif: maladie auto-immune
au fond, lymphocyte T profite du fait que l’APC est infectée pour utliser sa fx auto-réactive
Explique comment le mimétisme moléculaire peut engender l’auto-immunité.
AG peptidiques microbiens qui sont semblables aux AG du soi, donc on attaque les angènes du soi car elles ressemblent aux antigènes microbiennes
Explique le mimétisme moléculaire en fonction de la fièvre rhumatismale.
- AC du soi sécrété lors d’une infection de la pharyngée à streptocoque
- dévep AC propre à des AG de cette bactérie, bactérie resemble bcp aux AG du soi
- AC qui viennent détruire le stertocoque, peut détruire certains AG du soi dans le coeur
Explique comment l’altération de la structure chimique des antigènes du soi peut engendrer l’auto-immunité.
infection peut changer AG du soi pour déclencher une rx immunitaire: auto-immunité
Explique comment les lésions tissulaires provoquand la libération d’AG peuvent engendrer l’auto-immunité.
Donne un exemple avec une infection occulaire.
libération d’AG qui sont non-vus ou lointains ou non-vus du sys immunitaire, donc sys immunitaire ne reconnait pas les ag du soi et attaque
- infection occulaire
- bris de tissu
- AG qui sont loin du sys immunitaire, accès à notre ciruclation périphérique
- capté par APC, présenté à des lympho
- lympho réagit par auto-immunité
Explique comment le soleil est un facteur environnemental de l’auto-immunité.
- lésions tissulaires, entraînent entrée et activation de lympho auto-reactifs
- de maladies auto-immun dans le nord que dans le sud (corrélation vitamine d?)
Nomme les deux grands mécanismes de la tolérance centrale des lymphocytes T.
1) formation de Treg
2) mort cellulaire par apoptose
Nomme les trois grands mécanismes de la tolérance périphérique des lymphocytes T.
1) suppression immune par Treg
2) anergie
3) délétion par apoptose des lymphocytes immatures
Nomme les trois grands mécanismes de la tolérance périphérique des lymphocytes B.
1) anergie
2) régulation des récepteurs inhibiteurs
3) délétion
Nomme les trois grands mécanismes de la tolérance centrale des lymphocytes B.
1) anergie
2) sélection négative (délétion)
3) modification de la spécificité des récepteurs
Nomme les 4 manières qu’une infection peut engendrer l’auto-immunité.
1) mimétisme moléculaire
2) lésions tissulaires
3) RUPTURE DE LA TOLÉRANCE des lymphocytes T
4) altération de la structure chimique des ag du soi
