Ch12 - Vieillissement Normal et Pathologique Flashcards
Vieillissement normal ou sénescence
- Changements progressifs
- En l’absence de maladies
- S’opèrent sur tous les niveaux de fonctionnement
- Entraînent un déclin des fcts cognitives, un vieillissement des tissus et de l’aspect du corps
il y a changement physique, cognitif et cérébral
Effets du vieillissement normal sur le cerveau
Effets sur le cerveau
- Réduction du poids et du volume: Volume diminue de 2% par décennie à partir de 50ans
- Diminution de la matière grise
- perte de cellules gliales et neurones
- atrophie des gyri
- Dilatation ventriculaire (plus de liquide céphalo-rachidien)
(il y a changement physique, cognitif et cérébreal)
Régions de pertes neuronales aiguë lors du vieillissement normal
Pertes neuronales aiguës - Les régions impliqués
- pôle frontal
- cortex prémoteur
- région associative du cortex temporal
- aires associatives visuelles et somesthésiques (temporal, visuel et pariétal?)
- région temporale limbique
- locus coereleus (noradrénaline) et substance noire (dopamine)
Régions les plus liées au vieillissement
- Lobe préfrontal (siège des fcts exécutives)
- Hippocampe (mémoire)
Plans d’études majeures
Plan d’étude longitudinal
- Étude d’un gr d’individus pendant une longue période de temps (voir plusieurs fois)
- Désavantage: perte de sujet, dispendieux
- avantage: les propres changements interindividuelle
Plan d’étude transversal
- Comparaison d’individus de différents groupes d’âge
- Désavantage: biais de cohortes (générations) (résultat biaisé)
- avantage: plus rapide
Plaintes cognitives du vieillissement
Plusieurs (45% des 65ans+) viennent pcq ils pensnet qu’ils ont de trouble de mémoire, mais lorsqu’on fait des tests neuropsychologique:
- si on les compare à leur groupe d’âge, ils ne semblent pas présenter de troubles de mémoire
- la plupart n’one pas un trouble neurogénérératif
- donc, la fréquence de la plainte ne serait pas en rapport avec la survenue d’une démence
Cependant, il y a des corrélations avec l’état psycho-affectif (for plainte de memory lost) (les causes…)
- anxiété et dépression sont reliées à des atteintes mnésiques (difficulté d’encoder les infos, mais leur mémoire en soi est intact)
- deuil, isolement, sentiment de solitude (peuvent mimer des prob de mem)
- baisse des facultés sensorielles et physiques (peuvent aussi venir jouer)
Fonctions principalement associés au lobe préfrontal
- Vitesse de traitement de l’info
- Flexibilité mentale (pouvoir alterner ds diff concepts)
- Planification
- Prise de décision
- Mémoire de travail (pouvoir manipuler l’info ds courte période de temps)
- Auto-régulation des comportements (capacité de retenir une réponse)
Foctions principalement associées à l’hippocampe
- Mémoire épisodique (mem autobiographie)
- Mémoire spatiale (se rapeller des endroits)
Fonctions cognitives les plus touchées lors du vieillissement normale
Rapidité mentale (vitesse de traitement de l’info)
- Plus faible performance ds les épreuves chronométrées
- Liée à une dégradation de la matière blanche (mat. bl. -> permet xfer + rapide des infos)
Attention partagée
- Capacité à se concentrer sur 2 choses simultanément tout en inhibant les distracteurs
- ex: parler au téléphone et faire la cuisine (multitask)
Mémoire de travail
- Capacité à maintenir et manipuler de l’info en mémoire pendant une courte période de temps
- ex: résoudre mentalement un prob d’arithmétique
Mémoire épisodique
- Nature autobiographique avec aspect spatio-temporal
- 2 types:
- rétrograde: autobiographique (what i did in the past)
- antérograde: encodage, consolidation et récupération
c’est les fcts qu’on s’attend à diminuer pour les pers âgés
Fonctions cognitives les mieux préservées lors du vieillissement normal
Langage
- Syntaxe, phonologie et connaissances linguistiques demeureraient intacte
- Exception possible: manque de mot (cherche un mot en particulier) peu être difficile
Raisonnement arithmétique
- À distinguer des opérations mentales qui sont affectées (mémoire de travail est impliqué ici) (calcul mental =/= raisonnment arithmétique)
- ex: les facon de conservoir, réaliser les problèmes arithmétique (qu’est ce qu’on doit faire pour resoudre ce prob? -> they can answer)
Mémoire sémantique
- Connaissances et faits (qu’est ce que vx dire ce mot, c’est qui le président, etc)
Mémoire implicite
- Mémoire procédurale
- ex: jouer du piano
Réorganisation des fonctions cognitives lors du vieillissement normal
Il y a diminution de l’asymétrie cérébrale
Lors d’une tâche de mémoire verbale
- Jeune: + grande activation d’un côté du cerveau que l’autre (hemis gauche activé)
- grande asymétrie cérébrale
- Bas niveau de fonctionnement chez gens âgés
- hypoactivation comparativement au jeune
- asymétrie est encore la
- Niveau élevé du fonctionnement chez gens âgés
- perte d’asymétrie, (activation ds hemis droit assez forte + activ. gauche)
- réorganisation au niveau du cerveau afin de compenser les effets du vieillissement
Même principe avec une tâche exécutive visuel
sauf: hemis droit est normallement + activé (instead of gauche)
Corrélats d’un vieillissement cognitif optimal
Permet d’aider à faire la distinction ds vieillissement normale vs pathologie
- Niveau de scolarité
- Stimulation intellectuelle
- Bonne santé générale
- Niveau socio-économique élevé
- Réseau social
- Personnalité flexible et adaptative
- Absence de stress excessif
- Absence d’abus de consommation d’alcool ou de drogues
- Activité physique régulière
- Bilinguisme
Démence (def)
Détérioration acquise de la mémoire et des autres fcts cognitives due à une atteinte du système nerveux central, d’une sévérité suffisante pour compromettre l’autonomie de l’indiv ds sa vie personnelle, sociale ou professionnelle
(+ de risque chez les femmes)
Types de démence
- Maladie d’Alzheimer
- Maladies dégénératives non-Alzheimer
- Maladie de Parkinson
- Paralysie supranucléaire progressive
- Maladie d’Huntington
- Démence vasculaire
Critères diagnostiques - Démence de type Alzheimer
2 Grand critères de diagnostique
Déficit de la mémoire explicite/déclarative
- Inabilité à apprendre de nouvelles infos et à se rappeler d’infos déjà apprises (ex: can’t remember their family)
ET
Un des déficits cognitifs suivants:
- Aphasie: déficit de compréhension/production de la parole
- Apraxie: déficit moteur malgré l’intégrité des muscles et des organes sensoriels périphériques (muscles still work but can’t use cuz of brain)
- Agnosie: déficit de reconnaissance d’objet malgré l’intégrité des organes sensoriels périphériques (even if eyes work)
- Déficit des fcts exécutives
Il faut avoir un déficit ds la mémoire ET ds un autre aspect cognitif
Stade d’évolution - Démence de type Alzheimer (just name)
- Stade pré-démentiel
- Stade léger
- Stade modéré
- Stade avancé
Stade pré-démentiel
Un des stades d’évolution de démence d’alzheimer
Également appelé trouble cognitif léger
- *pour ceux qui évoluent vers une maladie d’Alzheimer*
Plaintes de mémoire avec objectivation d’un déficit mnésique plus important que celui relié à l’âge. (plus de difficulté de mémoire, mais ne sont pas extremes)
- changement ds les fcts exécutives et apathie(ex. manque de motivation, l’apathie est le plus persistant au fil du temps)
- fctnement global préservé et absence de difficultés ds les activités de la vie quotidienne (AVQ) (they can still do their own thing at home)
10 à 15% des patients: conversion annuelle en MA
- Tests neuropsychologiques peuvent révéler des déficits cognitifs parfois confondus avec les effets du vieillissement ou du stress
- Premiers symptômes affectent principalement les activités les plus complexes (multitask)
- Déficit le plus notable: perte de mémoire
- difficultés à se souvenir des faits récemment appris et à acquérir de nouvelles infos
- problèmes au niveau des fcts exécutives
- également apathie et anomie(=manque de mot)
Trouble cognitif léger
C’est dans le stade pré-démentiel
C’est seulement pour ceux qui évolue vers une maladie d’Alzheimer
La pers passe les test cognitifs et si la pers est diagnostiqué avec le trouble cognitif léger -> il est possible qu’il ne développe pas l’Alzheimer jusqu’à 8ans plus tard.
Il est encore possible de mettre en place les facteurs de protection pour diminuer l’avenue ou retarder l’Alzheimer
- ex: évité stress, diminuer alcool, plus exercise
(au début il n’y a qu’une légère différence avec le vieillissement)
Stade léger
Un des stades d’évolution de démence d’alzheimer
Problèmes de mémoire prédominants
- mémoire épisodique atteinte: trouble le + précoce et le + marqué (diff de se rapeller du passé-ish)
- mémoire sémantique et mémoire implicite: - affectées (mémoire de fait, connaissances)
Autres problèmes viennent confirmer le diagnostic
- langage: manque de mot, fluidité du discours (apprauvisement de l’expression)
- fcts exécutives (coordination complexe - cant multitaks)
- légère apraxie (besoin d’aide pour tache plus compexe ex. épicerie)
Stade modéré (stade démentiel)
Un des stades d’évolution de démence d’alzheimer
Les conséquences sont claires qu’ils vont avoir l’alzheimer
Conséquences du déclin cognitif apparaissent nettement
- Perte d’autonomie: le sujet n’est plus capable de réaliser seul les activités les + courantes (besoin aide extérieur)
- Problèmes de mémoire sévères: ne reconnaît plus ses proches et problèmes de mémoire à long terme importants
- Difficultés de langage évidentes: paraphasies fréquentes, perte de ses capacités de lecture
- Séquences motrices incoordinnées
- Symptômes comportementaux et neuropsychiatriques (4/5: vont se promener sans savoir ou ils vont. sont très émotionnel (sad/angry), bcp de confusion, délire)
Stade sévère (stade végétatif)
- Dépendance complète des patients (besoin assistance pour nourir/hygiène)
- Difficultés importantes ou même incapacité complète à communiquer (mutisme, ne parle plus)
- capable de répondre aux réactions émotionnelles
- Aspect moteur très détérioré: patient alités
- Extrême apathie(perte motivation) et fatigue constante peuvent mener à des réactions d’agressivité
Est ce que l’Alzheimer cause souvent la mort? Ou la mort est dû à un autre facteur?
La mort va souvent être du d’un facteur extreme (ex. poumon, coeur) que la maladie d’Alzheimer
Quelle est la forme la plus courante de démence?
C’est l’Alzheimer.
L’Alzheimemr: forme la plus courante de démance, représentant 64% des cas de démence
(+ augmente ds l’âge, + de chance de démence)
Moyen de diagnostiquer la DTA (maladie d’Alzheimer)
Évaluation neuropsychologique et multidisciplinaire
- diagnostic fiable mais probable de DTA (not 100% sure)
Seul moyen de diagnostiquer la DTA (100% fiable)
- Examen neuropathologique post-morterm (2 indices)
- dépôts amyloïdes
- dégénérescence neurofibrillaire
Dépôt amyloïdes et dégénérescences neurofibrillaires
Plaque séline = Amas de substance amyloïdes ds l’extracellulaire qui vont grossir
Ds vieillisement normal -> on a aussi quelques plaques sélines
Donc..
Ce n’est pas le fait qu’il y a ou non
- mais de la qté de dépôt amyloïde et
- de l’endroit où ils sont
- donc, dépend de la répartition et quantité -> pour la pathologie
Dégénérescences neurofibrillaires : Niveau intracellulaire
Niveau intracellulaire - Corrélats neurologiques (Alzheimer)
Niveau intracellulaire: Neurofibrilles
- Formées par une accumulation de protéines Tau ds l’espace intracellulaire
- Neurofibrilles en grande qté vont bloquer le fctionnement du neurone en empêchant le transport axonal nécessaire à son activité
- compression du neurone entraînant la mort cellulaire
Normallement: protéines tau sont dégradé
Alzheimer:
- protéines Tau rests ds l’espace intracellulaire et va s’accumuler
- créer neurofibrilles (trop neurofibrilles = bloque, prend trop d’espace)
- n’est plus en mesure de transporter nutriment
- mort cellulaire
Niveau extracellulaire - Corrélats neurologiques (Alzheimer)
Niveau extracellulaire : Formation de plaques amyloïdes
- Entraîne un dysfonctionnement des neurones environnants
- Ultimement, entraîne la mort neuronale
Alzheimer
- c’est formé de dépot de la protéine béta-amyloïde
- ils vont s’attirer et former des amas qui vont grossir
- prend plus de place ds extracellulaire
- nuit transport des neurones
- entraine mort des neurones
Qu’est ce qui arrive au cerveau d’un patient DTA (physiquement)
- atrophie du cortex et structure sous cortical
- ce qui entraine une dilatation des ventricules
Régions + atrophiés
Région du langage
Région de la mémoire
Est-ce qu’il y a une hypoactivité ou hyperactivité cérébrale chez les patient avec un diagnostic de DTA? (avec TEP)
Pas seulement les régions structurels sont atrophier, mais au niveau fonctionnel, il y a une moins grande activité au cerveau chez les personnes qui ont l’alzheimer.
Principal neurotransmetteur atteint
Hyporégulation de la transmission cholinergique
- Acétylcholine (neurotransmetteurs): impliqué ds les mécanismes neuronaux de la mémoire
- Cause: excès de l’enzyme de dégradation de l’acétylcholine, l’aétylcholinestérase (trop d’enzyme de dégradation)
Autres neurotransmetteurs peuvent être atteints, mais l’acétylcholine est le principal.
Principaux symptômes de Parkinson
4 Symptômes principaux (niveau moteur)
- Tremblements au repos
- se manifestent au repos et qui disparaissent ou diminuent lors du mvt volontaire
- Rigidité des membres
- résistance musculaire. pt être signe précoce de la maladie
- Bradykinésie
- lenteur anormale des mvts
- Instabilité posturale / Trouble de la marche
- difficulté de se tenir debout
Évolution lente
- 5 à 15 ans peuvent s’écouler entre les stades précoces et avancés de la maladie (difficultés cognitifs peuvent survenir bcp plus tard)
Étiologie(cause) de la démence de Parkinson
- Démence d’origine sous-corticale
- Dégénération progressive des neurones dopaminergiques ds la substance noire (parkinson causé par dégén. de dopamine ds subs noire)
- Histoire familiale de la maladie ds 15% des cas
Est-ce qu’il y a plus d’hommes ou de femmes qui ont le Parkinson? Ou c’est pareil pour les 2?
Proportion égale d’hommes et de femmes
Stade 1 et 2 de la démance de Parkinson
Tremblement
- généralement unilatéraux, augmentant en période de stress (émotion, fatigue). Affectent rarement la tête aux stades précodes de la maladie
Rigidité des membres
- apparition d’une résistance lors de la mobilisation passive d’un bras
Bradykinésie
- visage inexpressif. rareté générale des mvts. peut être testé quand le patient assis se lève et se met à marcher (par rapport à la difficulté d’initier des mvts, mvt + diff à faire, sont + lent)
Démarche
- diminution du balancement d’un bras à la marche (wont use 2 arms when walking). Augmentation des tremblements ds le bras affecté. Difficulté à tourner. Inclinaison du corps vers l’avant. Démarche trainante à petits pas.
Ils sont encore autonomes, empêche pas le fonctionnement de la personne
Stade 3, 4, 5 de la démance de Parkinson
Tremblements
- Augmentation en intensité. Tremblements bilatéraux
L’instabilité posturale devient l’handicap principal
- Test debout des mvts posturaux. Ultimement, le patient ne peut se tenir debout sans aide.
Bradykinésie importante
- Le patient peut présenter des moments d’immobilisation (mvts effectuer très affectés)
50% des patients présentent une démence aux stade 4 et 5 de la maladie
+ avance ds stades, + de chance d’avoir démence
(démence => moins bon candidat pour faire la chirurgie) pcq peut devenir + grave
Quel est un bon candidat pour la chirurgie pour Parkinson?
- Les personnes qui n’ont pas de démence
- Seulement fonctions motrices atteint
- Fonctions cognitives assez bonnes
Au niveau corrélats neurologiques du Parkinson
- Il va avoir une hypoactivité dopaminergique ds la subtance noire
- Entraine une hypoactivité dopaminergique ds le striatum
- Ce qui cause une dérèglement de la boucle (grâce à la dégénérissance de substance noire)
- Ce qui créer les symptômes moteurs du Parkinson
Traitements - Parkinson
- Approche pharmacologique
- Greffe de neurones dopaminergique ds le striatum
- Implantation intracrânienne d’électrodes au niveau des NGC (deep brain stimulation)
Approche pharmacologique - Parkinson
(traitement pour parkinson)
Administration d’agonistes ds transmission dopaminergique
- puisqu’on sait qu’il y a une dégénérescence de dopamine..
- on donne des agoniste dopaminergique ou des inhibiteurs de la dégradation de la dopamine (enzymes de dégradation) afin de favoriser la transmission de la dopamine
Greffe de neurones dopaminergiques ds le striatum - Parkinson
(traitement pour parkinson)
En cas d’inefficacité de l’approche pharmacologique
- on pt greffer des neurones dopaminergiques ds le striatum pour essayer de rétablir le fctnement de la boucle qui relie les noyaux gris centraux aux zones corticales. (si traitement pharmaco ne marche pas)
Implantation intracrânienne d’électrodes au niveau des NGC(noyaux gris centraux) (deep brain stimulation) - Parkinson
(traitement pour Parkinson)
Personne à le stimulateur relier à des électrodes implanté sur le cerveau.
- Il va avoir un courant continue envoyé au noyaux gris centraux afin assurer la régulation de la dopamine ds noyaux gris centraux
- Entraine diminution significative des symptômes
Doit être un bon candidat pour la chirurgie : doit avoir un fonctionnement cognifit assez adéquat.
