Ch11 - Psychopatho Flashcards
Dépression (def)
Personne présentant une série de symtpômes associant un état morbide, une tristesse généralisée, une perte d’intérêt ou de plaisir et un ralentissement de l’activité intellectuelle et motrice (avec les activités que la pers aime)
- quotidiennement pendant au moins 2 semaines
Symptômes de la dépressions
Il y a de symptômes variés
- Perte ou prise de poids
- Insomnie ou hypersomnie
- Fatigue ou agitation
- Sentiment d’inutilité et de culpabilité
- Indécision
- Difficultés de concentration
- Idées suicidaires
C’est diff à diagnostiquer puisqu’il y a une grande variété de diff symptômes
Surtout + diff chez enfants -> don’t know how to express clearly
- peu être confendu avec TDH (for kids)
Lien entre mécanismes physiologiques et dépression
Il y a plusieurs mécanismes physiologiques distincts
-> cause variabilité ds l’efficacité des traitements d’un patient à l’autre
(qqun peu bien répondre ou non pour 1 type de médication)
Causes de dépression
Causes multiples
- Environnementales
- événements extérieurs
- ex: décès, séparation, perte d’emploi, prob financiers, maladie, etc
- Psychologiques
- histoire de la personne
- ex: histoire d’abus physique, psychologique, sexuel, solitude, prob de communication, difficultés relationnelles, mauvais estime de soi, etc
- Génétiques
- antécédents familiaux
C’est la combinaison de ces facteurs qui fait en sorte que la pers pt développer dépression
Catégories de traitement pour la dépression
2 grandes catégories
- Psychothérapie
- Traitement pharmacologique
Le plus efficace -> Combinaison d’un traitement pharmaco et de la psychothérapie
Psychothérapie
Une des 2 grandes catégories de traitement pour la dépression.
Aspects psychologiques et sociaux reliés à l’épisode dépressif (perte de sens généralisé - rien est important ou fait de sens)
- thérapie cognitivo-comportementale (basée sur le comportement, la cognition et l’affect de la pers)
- thérapie interpersonnelle
Traitement pharmacologique
Une des 2 grandes catégories de traitements
On utilise des antidépresseurs
- Visent à corriger certains déséquilibres au niveau des neurotransmetteurs
- Délai thérapeutique: 2-3 semaines (avant de voir les effets positifs)
- Prescription: au moins 4-6mois
Si les “rats” ont moins d’immobilité après avoir reçu une photothérapie, alors on peut dire…
Alors, on peut améliorer le symptôme de dépression chez l’humain.
(va vouloir continuer de s’ensortir)
Modèles animaux (def + types)
Ce sont les recherches animales qui ont permis de mieux comprendre:
- qu’est-ce qui est atteint ds la dépression
- comment les antidépresseurs vont jouer ds le système nerveux pour améliorer l’humeur des patients (et l’efficacité)
Il y a différents types de modèles animaux qui peuvent faire en sorte qu’on va enclencher une dépression afin de tester l’efficacité d’un traitement/exercice
Dépression = désespoir comportementale (fait plus rien)
Types de modèles animaux
- nage forcée (et photothérapie)
- test de suspension
- impuissance apprise (?)
Nage forcée - Modèles animaux
L’animal est ds une cuve d’eau
Il essaye de se sauver (tentative d’échapement)
Réalise il peut rien faire -> se laisse flotter -> il y a désespoir comportementale = dépression
> on peut alors tester l’efficacité de diff traitement
Test de suspension - Modèles animaux
Temps de suspension: 6min
En va enregistrer les tentatives d’échappement
Après un temps, l’animal tombe ds un désespoir comportemetal (se met immobile)(il y a dépression)
(on vt réduire le temps d’immobilité)
Avantage:
- bonne valeur prédictive
- permet prédiction valide et économique du potentiel des médicaments pour la dépression
Impuissance apprise - Modèles animaux
On apprend au rat que s’il active la roue -> il va éviter le choc électrique
MAIS, s’il y a tjrs de choc -> il ne fait plus rien -> il y a impuissance apprise
Cerveau et dépression (qu’est-ce qui est impliqué?)
Plusieurs régions cérébrales sont affectées ds la dépression
- Cortex ventromédian
- Cortex cingulaire
- Autres structures du système limbique (amygdale)
Cortex ventromédian (ds cortex préfrontal) et dépression
C’est une des régions la plus affecté par la dépression
Il y a des connexions importantes avec le système limbique (système d’émotion)
Il y a des atteintes anatomique et fonctionnelle (ds le cortex ventromédian)
Atteinte anatomique
- Le cortex ventromédian est 40% +petit chez les personnes ayant une forme familiale de dépression (il pt avoir une prédisposition ou cela peut aussi être causé par la dépression)
- Il n’y a pas une diminution de la quantité de neurones, c’était plutôt les cellules gliales qui étaient disparues en très grand nombre
Atteinte fonctionelle
- Cette région est peu active pendant la dépression
- (moins active chez indiv déprimé que normal)
Cortex cingulaire et dépression
Il y a baisse d’activité ds le cortex cingulaire chez les pers dépressives (sousactivation)
Partie antérieure (cortex cingulaire antérieur qui permet de faire le focus/orienté l’attention) -> plus active durant la dépression
- entraînerait un + grand focus sur les éléments négatif
Suractivation de l’amygdale (émotions reliées à la peur)
Structures limbique et dépression
Il y a une suractivation de l’amygdale
L’amygdale est responsable des émotions reliées à la peur
Cortex ventromédian, Cortex singulaire antérieure, Amygdale - Dépression
- sousactivation du cortex ventromédian
- suractivation du cortex singulaire antérieur
- suractivation amygdale
-> toutes ces structures sont reliés -> il y a une alors une atteinte ds la boucle cortico-limbique
Amygdale - Lobe frontal - Cortex cingulaire antérieur - Thalamus(relais d’info)
(boucle qui relie le cortex ventromédian aus tructures du système limbique)
Boucle cortico-limbique et dépression
La boucle est atteinte au niveau fonctionnelle
- Amygdale est suractivé, il y a alors..
- suractivation face aux stimuli négatifs
- Cortex préfrontal est sousativé, il y a alors…
- Traitement des stimuli négatifs est altéré
- s’il fct bien -> même si l’amygdale est suractivé il serait capable de réguler les stimuli négatifs. (mais ce n’est pas le cas pour pers dépressif)
- puis, le cortex ventromédian communique avec le cortex cingulaire antérieure
- Cortex cingulaire antérieure est suractivé, il y a alors…
- Concentration de l’attention sur stimuli négatifs
- Puis en passe au thalamus où il y a…
- Renforcement de la boucle via transmission de l’info
Il y a un rôle ds chacune des structures qui font en sorte que toute la boucle est atteinte.
Dépression - Qu’est ce qui arrive aux hormones?
Il y a débalancements hormonaux impliqués ds la dépression et le stress
Glucorticoïdes (ex cortisone)
C’est des hormones
Stimule la synthèse de glucose pour répondre à la demande métabolique plus élevée engendrée par un stress (if stress => axe de stress s’active, différent for depressed ppl)
- rôle important ds les réactions de peur, d’anxiété et états dépressifs
- aumgentent ou diminuent l’efficacité de certaines voies neuronales (connexion ds cerveau)
- victime de suicide: diminution du nb de récepteurs glucocorticoïdes ds l’hippocampe et le cortex préfrontal
Effet du stress devant une situation stressante
- fuite, lutte ou inhibition de l’action
- l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) est en fonction
- il y a une série d’activation en jeu (trajet)
- hippocampe
- hypothalamus
- hypophyse
- glande surrénales
- sécrètent les glucocorticoïdes
- puis on revient à l’hippocampe
- À chaque partie il va avoir une sécrétion d’hormone qui permet de répondre au stress
axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA)
C’est l’axe du stress
il s’enclenche devant une situation stressante
mais pour les pers dépressive -> l’acte du stress est tjrs activé (débalancement hormonale)
pour pers normale: on active l’axe de stress puis on revient ds l’état normal
Devant un événement stressant - fctnement de l’axe de stress
Il va avoir augmentation du taux de glucocorticoïdes sanguins
- Activation de l’hippocampe
- Hippocampe entraîne activation de l’hypothalamus et qui va secréter l’hormone CRH
- CRH va amener l’hypophyse a secréter l’hormone ACTH
- ACTH circule ds système sanguin et atteint les glandes surrénales et qui va relacher des glococorticoïdes (cortisol)
cortisol: permet de répondre de façon adéquate au stress
quand il n’y a plus de stress: arrêt production de glocucorticoïdes. (arrêt fctnement de l’axe HPA)
S’il y a excès de cortisol…
Excès de cortisol après avoir réagis au stress
- > il y a activation des récepteurs aux glucocorticoïdes ds l’hippocampe
- donc, on arrête la production de CRH (la boucle)
Pour patients déprimés, il y a un dysfonctionnement de la boucle
- production excessive de CRH et de glucocorticoïdes
- il y a un moins grand nb de récepteurs glucocorticoïdes ds l’hippocampe
- donc pt pas arrêter la production de CRH et le fonctionnement de la boucle
>Il y a un surfonctionnement de l’axe de stress
(ils ont un taux de corticol sanguin élevé)
Rats exposés à des situations stressante ou à un stress psychosocial a un impact sur…
Impact sur la prolifération(multiplication rapide) neuronale
Lien entre la neurogenèse de l’hippocampe et glucocorticoïdes
Il y a un lien étroit entre la neurogenèse(création de neurones) de l’hippocampte et les taux de glucocorticoïdes élevés provoqués par le stress
-> l’excès de glucocorticoïdes empèche la neurogenèse ds l’hippocampe
Stress chronique et sérotonine
Le stress chronique altère les récepteurs sérotinergiques (pour victimes de suicides)
Mais les antidépresseurs provoquent les changements opposés sur les récepteurs sérotoninergiques à ceux produits par un stress chronique.
Noradrénaline (dépression)
noradrénaline: Fonctionnement du système d’alarme de l’organisme
Rôle du système noradrénergique ds la dépression demeure ambigu
- baisse de ce circuit favoriserait l’installation de dépression (hypoactivation)
- autres études: hyperactivation ds la dépression
- -> some ppl say it’s hypoactivation some say its hyperactivation
Études post-mortem(après la mort)
- dépression chronique est associé à moins de neurones noradrénergique (il y a hypoactivation)
(autre neurotransmetteurs atteint ds la dépression)
IMAO
Antidépresseur. Inhibiteurs de la monoamine oxydase
Monoamine
- neurotransmetteurs impliqué ds le contrôle de l’humeur
- métabolisé(dégradé) par l’enzyme monoamine oxydase
- Les (IMAO)inhibiteurs de cette enzyme vont bloquer cette enzyme afin de permettre une plus grande qté de sérotonine et noradrénaline de demeurer disponible
Pers normale: a bcp de neurotransmetteurs ds les vesicules, pas besoin IMAO
Pers dépressif: pas bcp de neurotrans. pour permettre le déclenchement de potentiel d’action
- IMAO -> va permettre les neurotransmetteurs de ne pas être dégradé.
- Neurotrans peuvent être reintégrer ds les vésicules ou aller à la fente synaptique
Désavantages
- entraine bcp d’effet secondaire
- effets dangereux avec autres médicaments
- stricte restriction alimentaire
Tricycliques
Antidépresseur
Ils vont agir sur la sérotonine et noradrénaline (neurotrans altéré ds dépression)
Pers dépressif -> relache neurotrans mais pas assez efficace pour déclencher un potentiel d’action
Tricyclique
- bloquer les pompes à recapture de la noradrénaline et sérotonine
- donc, neurotrans démeurent ds fente synaptique
- il y a retour à l’activité nerveuse normale
Désavantage
- plusieurs effets secondaires
ISRS
Antidépresseur. (inhibiteur sélectif de la recapture de sérotonine)
Bloque la pompe a recapture, mais seulement pour sérotonine, et non noradrénaline
Le fait que c’est + sélectif -> provoque moins d’effet secondaire
Effet secondaire
- diminution libido, mais disparait après 1er mois (there’s also diarrhée, nausé, etc)
Axe HPA pour l’anxiété
Exactement le même que pour la dépression
- Hippocampe s’active face à un stress
- envoie msg à l’hypothalamus
- Hypothalamus sécrète CRH
- Hypophyse sécrète ACTH
- ACTH se rend jusqu’au glandes surrénales et qui vont relacher des glucocorticoïdes
(même réseaux sont impliqués ds les 2 pathologies (dépression, anxiété)
Exposition continue au cortisol:
- axe tjrs activé -> trop grand nb de glucocorticoïdes
- il y a alors diminution des récepteurs glucocorticoïdes de l’hippocampe
- l’hippocampe peut alors moins réguler HPA
Hypothèse glutamatergique au niveau des synapses
Récepteur NMDA = récepteurs glutamatergique
normallement -> Glutamate se fixe sur récepteur NMDA et provoque l’ouverture du canal pour l’entré de l’ion Ca2+
PCP - inhibition de l’activité des récepteurs glutamatergique
- PCP bloque récepteurs NMDA
- Ions ne peuvent plus rentrer à l’intérieur de l’élément post-synaptique
- Ça entrain des symptomes similaires à la schizophrénie
Lien entre les perturbations glutamatergiques et dopaminergiques
Système glutamatergique agirait sur la libération de dopamine mésolimbique
- diminuerait la libération par l’entremise de l’activation des neurones inhibiteurs GABAergiques
En cas d’altérations du sys glutamatergique, l’activation inhibitrice sur la dopamine n’est plus possible
- libération accrue de dopamine
____________
Glutamate est relié à la dopamine par l’entremise du sys. gabaergique (gaba - système inhibiteur: Cl- rentre ds la cell)
Normal:
- système glutamatergique active système gabaergique
- sys gaba inhibe système dopaminergique (pcq c’est un sys inhibiteurs (ions neg))
- il n’y a pas d’excès de dopamine qui expliquerait les symptômes positifs
Si le système glutamatergique est atteint (Schizo)
- atteint récepteurs NMDA (récepteur du glutamate) - il y a atteinte ds sys glutamatergique
- il ne peut pas activé le système gabaergique
- sys gaba ne peut pas inhiber le système dopaminergique
- il y a excès de dopamine, il peut alors avoir des symptômes positifs (only ds voie mésolimbique)
Neuroleptiques typiques
Médication pour schizophrénie
Entraine effets neurologiques indésirables importants (effet secondaire): Akinésie, symptômes parkinsoniens, dystonie, diabète, etc
Mode d’action:
Agissent notamment sur le système dopaminergique
- Actions antagonistes des récepteurs dopaminergiques. (viennent bloquer le sys dopaminergique pour réduire symptomes positifs)
Les effets secondaires appaissent après qq jours
