Ch 8 - Foie et médicaments Flashcards
Quelle est l’évolution de l’hépatite C vers carcinome hépatocellulaire?
Hépatite aiguë –> hépatite chronique –> cirrhose –> carcinome hépatocellulare
Vrai au faux : Dans l’évolution de l’hépatite aiguë vers la cirrhose, le patient sera asymptomatique jusqu’à après l’apparition de la cirrhose.
Vrai
Quelles sont les 3 techniques d’évaluation de la fibrose?
Biopsie hépatique, Marqueurs sériques, Fibroscan (plus l’onde nous revient vite, plus le foie est fibreux)
Sous 7 kilo pascal, pas de fibrose.
Quand sommes-nous considérés comme étant en insuffisance hépatique ? Incompatibles avec la vie?
30% du foie qui fonctionne = insuffisance hépatique
20% du foie qui fonctionne = incompatible avec la vie
Quelles sont les 5 causes les plus fréquentes de cirrhose hépatique ?
Qu’est-ce que la stéatose hépatique?
- Alcool
- Hépatite B
- Hépatite C
- NASH (stéatose hépatique : gouttelettes de gras dans foie, aime pas ça –> inflammation –> cirrhose)
- Cryptogénique
Quels sont les deux mécanismes des complications de la cirrhose et quelles sont les 3 complications possibles de la cirrhose ?
Mécanismes : HTPortale & Insuffisance hépatique
Complications : RVO, Encéphalopathie hépatique, Ascite
Note :
IH –> foie tout petit = aug pression sanguine, sang passe mal, aug tension veine porte = HTPortale = sang cherche autres passages = circulation collatérale = cause varices
EH –> protéines produisent de l’ammoniaque qui est détoxifié par le foie et transformé en urée. Si cirrhose, ammoniaque se rend au cerveau soit par les varices pcq passe de intestin vers circulation, ou si passe à travers le foie, ne sera pas traité
Quels sont les 3 tests de la fonction hépatique et qu’évaluent-ils?
Cytolyse: AST, ALT, +- bilirubine (ALT plus spécifique maladies hépatiques que AST)
Cholestase: Phosphatase alcaline, GGT, +-bilirubine
Synthèse: Albumine, Temps de prothrombine
Qu’est-ce qui est évalué par le test de MELD ?
Lien d’avoir fait MELD-Na ?
(Cirrhose)
- Créatinine, bilirubine, INR
2. Plus le Na est bas, plus probabilité de survie faible
À partir de quelle phase des maladies hépatiques l’élimination des médicaments est-elle affectée?
Les médicaments éliminés par les réactions de quelle phase seront-ils affectés?
Sévère Phase I (Phase II pas affectée, on peut encore glucoronyser)
Quels sont les CYP les plus affectés par les maladies du foie ?
Quels médicaments leurs sont associés?
CYP2D6 (4%) –> Dextrometorphan, debrisoquine, spartéine
CYP3A4 –> 3A –> Erythromycine, midazolam, cortisol
CYP2C19 –> Omeprazole, mephenytoin ? aminopyrine
Autres CYP affectés : 1A2 (caféine), 2C9 (Tolbutamide, flurbiprofen), 2E1 (Chlorzoxazone)
Expliquez comment la biodisponibilité d’un médicament à haute extraction hépatique sera affectée en contexte de cirrhose.
Si on a un sujet normal, un méd avec haute extraction hépatique aura un gros effet de premier passage et peu du médicament se retrouvera dans la circulation systémique.
Sujet cirrhotique, une partie ne passera pas par le foie, empruntera les varices et ira directement dans la circulation. Ce qui passera dans le foie sera très mal filtré. Résultat : concentrations PO et IV presque pareilles. On doit ajuster les doses +++
Vrai ou faux : Les médicaments sont plus liés aux protéines en cirrhose qu’en situation normale, ce qui fait qu’il y en a moins qui passent les membranes cellulaires et font une action.
Vrai
Vrai ou faux : Volume de distribution beaucoup plus grand chez les patients qui ont une ascite.
Vrai
Quels sont les 7 médicaments ou classes de médicaments à éviter chez les patients cirrhotiques et pourquoi?
- Sédatifs : Sensibilité cérébrale accrue
- AINS et ASA : Diathèse hémorragique, ascite, IR
- Bêta-bloquants et IECA : Hypotension
- Diurétiques : IR
- Anticoagulants
Est-ce que la toxicité avec acétaminophène a plus de risque d’arriver chez un patient cirrhotique ?
On n’a pas de preuve
