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Gastro-entérologie > Ch 6 - Maladies inflammatoires de l'intestin > Flashcards

Ch 6 - Maladies inflammatoires de l'intestin Flashcards

1
Q

Quel est le tx d’induction de la rémission le plus approprié pour une maladie de Crohn modérée sans manifestation extra-digestive?

A

Corticostéroides PO,

Prednisone 40-50 mg po die

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Q

Est-ce que Budésonide efficace pour maladie de Crohn modérée atteinte iléale/colique droite ?

A

Oui, pour intensité légère à modérée. Prednisone est préférée lorsqu’atteinte systémique –> perte de poids, asthénie, CRP élevée

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Q

Quand on diminue la dose de corticos sous XXmg die et que les sx du patient reviennent, il s’agit de XX

A

1- 20mg

2- Corticodépendance

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4
Q

Avec quel rx fait-on le sevrage des corticos?

Quelles doses?

A
  • Azathioprine ou 6-mercaptopurine
  • Azathioprine : 2,0-2,5 mg/kg po die
    6-mercaptopurine : 1,0-1,5 mg/kg po die
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Q

Effets indésirables de l’azathioprine

Comment prendre le méd?

A
  • Réactions d’hypersensibilité : pancréatite ou myalgies, arthralgies, céphalées, fièvre, rash (pseudo-grippal) –> non relié à la dose, apparait 1er mois tx
  • Sx digestifs : Nausées, vomissements
  • Myélotoxicité : Leucopénie, thrombocytopénie, anémie
  • Hépatotoxicité : aug transaminases, hépatite

Prendre en mangeant

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6
Q

Dans quelle MII la cigarette a-t-elle un impact très néfaste?

A

MC

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7
Q

Début d’action de l’azathioprine?

Après combien de temps sans réponse on envisage autre tx

A
  1. Lent, 3 mois (min 2). Sevrer corticos graduellement.

2. 6 mois

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8
Q
  • Pt fait pancréatite à l’azathioprine. Quel est le tx d’entretien alternatif de la maladie de Crohn modérée ?
    Si échec de celui-là quel est autre choix après?
  • Purinéthol (6-mp) serait-il un bon choix?
A

Méthotrexate
Anti-TNF

Non, contre-indiqué si hypersensibilité azathioprine

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9
Q

Comment prendre le Méthotrexate?

Effets indésirables?

Délai d’action?

A

Commencer 25 mg q1semaine IM ou SC avec un supplément d’acide folique (prise die sauf jour administration méthotrexate)
Baisser à 15 mg q1 fois semaine après 8-12 semaines si réponse satisfaisante

Administrer au coucher

Effets indésirables : x13

  1. GI : Nausées, vomissements, anorexie, stomatite, diarrhée
  2. Fatigue
  3. Myélotoxicité (ex leucopénie)
  4. Infections
  5. Pneumonite (surveiller toux/dyspnée)
  6. Hépatotoxicité aiguë et chronique
    • Le plus souvent aug transaminases
    • Rarement fibrose hépatique
  7. Tératogénicité
  8. Toxicité pour le sperme
  9. Photosensibilisant : protection solaire

Délai action : 4-6 semaines

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10
Q

Avec méthotrexate, on suit quels paramètres?

A

Formule sanguine complète, transaminases, signes infection, observance

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11
Q

Grosse interaction méthotrexate et quel antibio?

A

Faible et haute dose : sulfamides (septra)

Haute dose : pénicillines

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12
Q

Quels sont les 3 types de rémission à atteindre en MII?

A

Clinique, biologique, endoscopique

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13
Q

Pte allergique aux thiopurines. Prend MTX. Veut grossesse. Que faire?

A

Cesser méthotrexate 3 mois avant conception chez femme et homme.

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14
Q

Pour une colite ulcéreuse sévère sans atteinte systémique (tachycardie, anémie, péritonisme), quel tx est de mise si poussée aigue?

A

Cortico PO –> prednisone 50 mg po die x2 semaines

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15
Q

Budésonide MMX est recommandé dans quelles circonstances ? (maladie et stade)

A

Colite ulcéreuse légère à modérée

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16
Q

Seule formulation de 5-ASA pouvant être coupée en 2?

A

Pentasa

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17
Q

Patient est sous prednisone et 5-ASA po/ir.
Sevrage de corticos.
Ne fonctionne pas, corticodépendance.
Changement du tx de maintien (pour CU modérée)
Que donne-t-on?

A

Purinéthol 75 mg po die –> si EBV positif (si négatif risque de syndrome hémo-phagocytaire)

ou

Anti-TNF (pas couvert)

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18
Q

C’est quoi du cortifoam?

A

Aide à diminuer les sx comme saignements et urgence. À court-terme (1-2 mois)

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19
Q

Comment diminue-t-on la dose de corticos?

A

5 mg par semaine jusqu’à l’atteinte du 20 mg. Ensuite baisse 2,5 mg par jour ad arrêt complet.

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20
Q

Quel est le médicament qui a une indication pour la maladie de Crohn fistulisante. À donner en non-réponse à l’azathioprine.

A

Fistule périanale –> bon candidat pour anti-tnf

Infliximab est le seul anti-tnf qui a une indication pour maladie de Crohn fistulisante.

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21
Q

Inconvénients infliximab par rapport adalimumab? X3

A
  1. Plus de risque de développer anti-corps anti-infliximab que avec adalimumab, car infliximab pas complètement humanisé.
  2. Infliximab est IV, donc hôpital chaque 8 semaines en dose entretien. Adalimumab est SC.
  3. Risque de réaction d’hypersensibilité secondaire perfusion infliximab.
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22
Q

Quelle est la stratégie pour diminuer le risque de dév. d’anticorps anti-infliximab ?
Quel est le down side de cette stratégie?

A
  1. Jumeler à l’azathioprine (continuer ce tx)

2. Risque lymphome (rare mais tous mortels), risque infections

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23
Q

Quels contre-indications doit-on rayer avant de commencer infliximab? Que faire avant de commencer le tx? x3

A
  1. Vérifier si TCT (tuberculose latente) positif + radiographie pulmonaire. Si oui, prophyaxie avec isoniazide.
  2. Vérifier sérologies : Hépatite B, C et EBV
  3. Mise à jour des vaccins INACTIFS (pas vaccins vivants atténués)
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24
Q

Endroits atteinte pour colite ulcéreuse

A

Colite distale (gauche)
Pan-colite
Rectite

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25
Q

Endroits atteinte pour Maladie de Crohn

A 
Atteinte iléale
Atteinte iléo-colique
Atteinte colique
Atteinte périanale
Maladie de Crohn fistulisante
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26
Q

Les rectorragies sont-elles plus fréquentes dans la maladie de Crohn ou dans la colite ulcéreuse?

A

CU

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27
Q

Quels sont les symptômes de la maladie de Crohn?

Les complications?

A
  1. Diarrhée chronique avec douleurs abdominales
  2. Fatigue
  3. Hypoabuminurie
  4. Anémie
  5. Perte de poids
  6. Fièvre

Complications : Sténose, occlusion intestinale secondaire à sténose, fistules, abcès, malabsorption (B12, folate, zinc, fer)

28
Q

Quels sont les symptômes de la colite ulcéreuse?

Les complications?

A
  1. Diarrhée hémorragique ou mucohémorragique
  2. Ténesme
  3. Urgence
  4. Anémie
  5. Passage de mucus
  6. Douleurs abdominales

Complications : Mégacôlon toxique, dysplasie et cancer colo-rectal, colite fulminante, perforation colique

29
Q

Les AINS sont-ils ok en MII?

A

Non, déclenchement ou exacerbation de la maladie

30
Q

Selon la pyramide, quel est le tx pour la maladie de Crohn?

A

Légère : Budésonide (dérivés salicylés)

Modérée: CS po (prednisone ou budésonide), IS (Aza/6-MP ou MTX)

Sévère : CS iv, Anti-TNF (combo avec IS), chirurgie

31
Q

Selon la pyramide, quel est le tx pour la colite ulcéreuse?

A

Légère : Dérivés salicylés, CS topiques, Budésonide MMX

Modérée : Dérivés salicylés, Budésonide MMX, CS systémiques, IS, Anti-TNF ou védolizumab

Sévère : CS systémique, IS, Anti-TNF ou védolizumab

CU aiguë sévère réfractaire aux CS : CS IV, Anti-TNF +- IS, Chirurgie

32
Q

En quoi consiste l’approche du step-up accéléré dans la maladie de Crohn?

A

Modérée : CS + IS

Sévère : Anti-TNF + IS

33
Q

Dans les maladies de Crohn et la colite ulcéreuse, pour quelle raison les antibios sont-ils utilisés et lesquels le sont ?

A
  1. MC –> complications septiques, maladie périnéale
    CU –> Complications infections aiguës
  2. Métronidazole et ciprofloxacine
34
Q

Comment la sulfasalazine devient-elle le 5-ASA et que devient-elle d’autre (molécule 2) ?

A

Arrive au côlon, bactéries rompent le lien azoïque et scindent en 2 molécules –> Sulfapyridine et 5-ASA –> métabolisme au niveau foie.

*5-ASA donnée sous cette forme libérée surtout dans intestin grêle

35
Q

Vrai ou faux : Dans la colite ulcéreuse, l’association de 5-ASA IR et PO est plus efficace que l’un ou l’autre seul.

A

VRAI :)

36
Q

Quelles sont les indications des formulations orales de 5-ASA? x2

Des formulations topiques? x1

A
  1. Orales : Induction et maintien de la rémission en colite ulcéreuse légère à modérée + Prévention de la displasie + cancer colo-rectal dans la CU
  2. Induction et maintien de la rémission dans la CU distale / rectale légère à modérée

BREF : CU LÉGÈRE À MODÉRÉE

37
Q

Vrai ou faux : Les formulations topiques de corticos sont supérieures au 5-ASA topique pour induire la rémission de la colite distale légère à modérée

A

FAUX

38
Q

Quelles sont les différentes formes de 5-ASA (dérivé salicylé) et leurs posos en induction et maintien de la rémission de la CU?
Quelle est la poso de la sulfasalazine?

A

5-ASA:

  • Pentasa, Mesasal, Salofalk : 3-4 g/jour en 3-4 prises
  • Asacol : 2,4 - 4,8 g/jour en 3-4 doses
  • Mézavant : 2,4 - 4,8 g/jour 1 prise
  • Dipentum : 2-3 g/jour en plusieurs prises

Sulfasalazine : 2-4 g/jour en 3-4 prises

Maintien : environ la moitié de la dose d’induction

39
Q

Quels sont les effets indésirables de la sulfasalazine ? Dose dépendants et non liés à la dose.

A

Liés à la dose :

  1. Nausées
  2. Céphalées
  3. Anorexie
  4. Douleurs épigastriques
  5. Inhibe absorption intestinale des folates
  6. Dyspepsie
  7. Vomissements

Non-liés à la dose :

  1. Rash
  2. Alvéolite
  3. Oligospermie
  4. Aug transaminases, hépatite
  5. Pancréatite
  6. Néphrite interstitielle
  7. Réactions dermato sévères
  8. Anémie hémolytique, agranulocytose
40
Q

Quels sont les effets indésirables de la mésalamine (5-ASA)?

Dose dépendants et non liés à la dose.

A

Liés à la dose :

  1. Nausées
  2. Dyspepsie
  3. Diarrhée sécrétoire (olsalazine)
  4. Céphalées
  5. Exacerbation paradoxale de la diarrhée

Non liés à la dose :

  1. Rash
  2. Aug transaminases, hépatite
  3. Pancréatite
  4. Péricardite
  5. Néphrite interstitielle (+++ on vérifie créatinine)
  6. Thrombocytopénie
  7. Syndrome néphrotique
41
Q

Quelles sont les interactions avec sulfasalazine et mésalamine ?

A

Sulfasalazine :

  • Baisse biodispo digoxine
  • Aug myélotoxocité méthotrexate
  • Aug leucopénie avec thiopurines

Mésalamine :

  • Baisse biodispo digoxine
  • Aug leucopénie de l’aza et 6-MP
  • Aug exposition thiopurines
42
Q

Quels sont les paramètres à surveiller lors prise de sulfasalazine?
Mésalamine?

A

Sulfasalazine :

  • Formule sanguine
  • Allergie croisée avec sulfamides
  • Peut colorer urine en jaune-orange
  • Observance

Mésalamine :

  • Formule sanguine
  • Observance
43
Q

Quels sont les sites d’action des médicaments suivants ?

  • Suppositoires 5-ASA
  • Lavements stéroïdes
  • Lavements 5-ASA
  • Sulfasalazine, Dipentum
  • Asacol, Mesasal, Salofalk, Mézavant
  • Pentasa
A
  1. Suppositoires 5-ASA : Rectum
  2. Lavements stéroïdes : Rectum, côlon distal
  3. Lavements 5-ASA : Rectum, côlon distal
  4. Sulfasalazine, Dipentum : Rectum, côlon distal, côlon proximal
  5. Asacol, Mesasal, Salofalk, Mézavant : Rectum, côlon distal, côlon proximal, iléon distal
  6. Pentasa : Rectum, côlon distal, côlon proximal, iléon distal, iléon, jéjunum

Sont libérés dans la partie la plus haute qu’ils touchent les rx.

44
Q

Quels sont les effets indésirables des corticostéroïdes systémiques ?

  1. EI précoces (lien dose supra-physio)
  2. EI long terme (+ 3 mois d’usage)
  3. EI autres
A

EI précoces : x7

  1. Effets cosmétiques : Acné, faciès lunaire, oedème aux membres inférieurs
  2. Effets neuropsychiatriques : Insomnie, changements d’humeur
  3. Effets GI : Dyspepsie
  4. Effets métaboliques : Baisse tolérance au glucose

EI long terme : x8

  1. Ostéoporose
  2. Ostéonécrose de la tête fémorale
  3. Ostéopénie
  4. Myopathie
  5. Glaucome
  6. Infections
  7. Cataracte
  8. Insuffisance surrénalienne

EI autres :

  1. Prise de poids
  2. Aug. triglycérides
  3. Ralentissement de croissance chez enfants
  4. Hypertension
  5. Hypokaliémie
45
Q

Quelle est l’indication des CS systémiques ?
Leurs posologies et temps d’administration ?
Le temps de sevrage ?

Quels sont les symptômes de sevrage?

A
  1. Induction de la rémission en CU et MC modérée à sévère
  2. Prednisone 40-60 mg po die, prendre avec nourriture le matin
    Methylprednisolone iv q6-8h
  3. 6-12 semaines ou plus
  4. Arrêt brusque : Insuffisance surrénalienne aiguë
    Sx d’arrêt : pseudo-rhumatisme –> myalgies, malaise et arthralgies
46
Q

Quelle est la biodisponibilité du Budésonide (Entocort)?

Quelle est la formulation orale dispo ?

A
  1. 10%

2. 3 mg/caps

47
Q

Quels sont les effets indésirables généraux du Budésonide ?

A

Pas vraiment de EI, parfois dyspepsie surtout si prise concomitante de méthotrexate.

48
Q

Quelles sont les interactions pour le budésonide et le budésonide MMX?

A

Inhibiteurs du CYP3A4 –> kétokonazole, jus de pamplemousse

49
Q

Quelle est l’indication du Budésonide ?
Sa poso ordre de grandeur ?

Quelle est l’indication d Budésonide MMX ?
Sa poso ordre de grandeur ?

A
  1. Budésonide : Induction de la rémission dans l’atteinte iléale distale et/ou colique droite (proximal) de la maladie de Crohn légère à modérée.
    - -> Poso : 9 mg x2 mois, puis 6mg x 3 mois max. Sevrer.
  2. Budésonide MMX : Induction de la rémission en colite ulcéreuse légère à modérée
    - -> Poso : 9 mg po die AM post petit-déjeuner pour une durée allant jusqu’à 8 semaines.
50
Q

Quelle est l’indication des thiopurines (Aza / 6-MP)?

A

Induction et maintien de la rémission (si poussée aiguë rémission a été induite par corticos) de la MC et CU modérée à sévère.

Délai d’action : 3 mois

51
Q

Quelles sont les posologies de l’azathiprine et du 6-Mercaptopurine ?

Modes d’aministration (moment de la journée) ?

A

Aza (Imuran) : 2,0-2,5 mg/kg/jour po
–> Prendre en mangeant pour moins effets GI

6-MP (Purinéthol) : 1,0-1,5 mg/kg/jour po
–> Biodisponibilité variable, prendre à jeun et sans lait

52
Q

Quels sont les effets indésirables “normaux” des thiopurines ? (diviser la dose pour les améliorer)

Quels sont les effets indésirables qui nécessitent d’envoyer le patient chez le médecin ? (Cesser méd)

A

EI normaux :

  1. Nausées
  2. Vomissements
  3. Douleurs abdominales
  4. Myélotoxicité : Leucopénie, Anémie, Thrombocytopénie
  5. Hépatotoxicité –> aug transaminases (si 2@3 fois normale, on ajuste, si 3x la normale et plus on cesse)
  • Purinéthol a moins d’EI GI que Imuran
EI urgence :
1. Pancréatite (non dose dépendant)
2. Réaction d'intolérance non liée à la dose :
    - Arthralgies, myalgies, fièvre, céphalées, éruption 
      cutanée
3. Lymphome
4. Cancer de la peau
5. Infections
53
Q

Quelles sont les interactions avec les thiopurines?

A
  1. Allopurinol +++, donner 1/3 à 1/4 de la dose de thipurine
    et surveiller ++
  2. Féboxostat (Uloric)
54
Q

Quels sont les paramètres à surveiller avec les thiopurines ?

A
  1. Formule sanguine complète
  2. Bilan hépatique
  3. Amylase/Lipase
  4. Signes d’infection
  5. Mesurer taux des métabolites actifs
  6. Observance
55
Q

Quelle est l’indication du méthotrexate dans les MII?
À qui le donne-t-on ?
Délai d’action ?

A

Induction et maintien de la rémission de la MC modérée (à sévère) induite par les corticos.

Pour les patients intolérants ou réfractaires aux thiopurines, ou si arthrite associé à la MC

Délai d’action : 4-6 semaines

56
Q

Quels sont les facteurs de risque d’hépatotoxicité au méthotrexate ?

A
  1. Consommation active ou ancienne d’alcool
  2. Anomalies persistantes des TFH
  3. Histoire de maladie du foie incluant Hépatite B-C
  4. Diabète
  5. Obésité
  6. Hyperlipidémie
  7. Historique d’exposition à des médicaments hépatotoxiques ou toxines
  8. Absence de supplémentation en folates (tous les jours sauf jour dose MTX)
57
Q

Quelles sont les interactions du méthotrexate ?

A
  1. Pénicillines, probénicide, sulfamidés, TMP/SMX et AINS
  2. Digoxine, Phénytoine
  3. Cipro +-
  4. IPP +-
58
Q

Quels sont les paramètres à surveiller pour le MTX ?

A
  1. Formule sanguine complète
  2. Bilan hépatique
  3. Signes d’infection
  4. Symptômes pulmonaires
  5. Observance
59
Q

Quel est l’anti-TNF le plus efficace?

Lequel est partiellement humanisé / totalement humanisé ?

A
  1. Infliximab
  2. Partiellement : Infliximab
    Totalement : Adalimumab
60
Q

Quelles sont les indications des anti-TNF?

A
  1. Maladie de Crohn modérée à sévère si : pas répondu au tx avec corticos et/ou IS OU tx est contre-indiqué ou mal toléré
  2. Colite ulcéreuse modérée à sévère
  3. Maladie de Crohn fistulisante si pt réfractaire tx approprié
61
Q

Quelles sont les posologies de l’infliximab et de l’adalimumab en dose de maintien?

A

Infliximab : 5mg/kg iv q8 semaines

Adalimumab 40 mg sc q2 semaines

62
Q

Quels sont les effets indésirables des anti-TNF reliés à la perfusion ?

A
  1. Réactions précoces liées à la perfusion d’infliximab
    • Non-mmunologiques : nausées, céphalées
    • Immunologiques : Urticaire, dyspnée, hypotension,
      douleur à la poitrine
  2. Réactions d’hypersensibilité retardée (2-12 jours après reperfusion):
    • Présentation clinique similaire à la maladie sérique
    • Sx possibles : raideur généralisée, myalgies,
      arthralgies, fièvre et ou rash
63
Q

Quels sont les EI des anti-TNF ? ***

A
  1. Infections : sinusite, ITU
  2. Infections sévères : Infections opportunistes, réactivation d’une tuberculose latente, réactivation hépatite B
  3. Lupus induit
  4. Psoriasis
  5. Lésions eczématiformes
  6. Effets neuros (convulsions, névrite optique, maladies démyélinisantes)
  7. Insuffisance cardiaque
  8. Hépatotoxicité
  9. Néoplasies et désordres lymphoprolifératifs
  10. Cancer de la peau
64
Q

Quels sont les paramètres à surveiller avec la prise d’Anti-TNF?

A
  1. Formule sanguine
  2. Bilan hépatique
  3. Signes d’hypersensibilité
  4. Signes d’infection
  5. Lésions cutanées de novo
  6. Symptômes neurologiques de novo
65
Q

Vrai ou faux : la thérapie combinée d’anti-TNF diminue le risque de formation d’anti-corps?

A

Vrai

66
Q

Quelle est l’indication du védolizumab?

A-t-il une longue demi-vie?

A

On ajoute si le patient est intolérant pas de réponse aux autres traitements.

Colite ulcéreuse active modérée à sévère
Maladie de Crohn active modérée à sévère

Longue demi-vie

67
Q

Effets indésirables du védolizumab?

A
  1. Arthralgies, céphalées
  2. Nasopharyngite, IVRS
  3. Fatigue, nausées
  4. Rash, prurit
  5. Infections sérieuses
  6. Réactons liées à la perfusion

Rare –> C diff, salmonelle, campylobacter, tuberculose, abcès anal.

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