Cellular Communication 2 Flashcards

1
Q

Dans quelles circonstances une cellule peut répondre rapidement à un signal extracellulaire de manière efficace?

A

Les reaction qui n’implique pas la transcription ni une nouvelle synthèse protéique, la réaction est très rapide

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2
Q

If activated PKA leads to a quick response, where must this PKA be?

A

La PKA reste dans le cytoplasme et module l’activité des enzymes par phosphorylation → Réponse rapide (secondes à minutes)

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3
Q

Give an example of the slow reaction. Where might we find PKA in this situation?

A

Un facteur de croissance promeut la division cellulaire en augmentant la transcription génique et la synthèse protéique, ce qui peut prendre des heures

La PKA se rend au noyau et va phosphoryler des protéines régulatrices de gènes pour activer (modifier) la transcription → Réponse lente (minutes à heures)

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4
Q

Quels types de récepteurs sont responsables de l’interaction avec les hormones stéroïdiennes?

A

Ces récepteurs se nomment récepteurs nucléaires

Régulateurs de la transcription dans le noyau

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5
Q

Quels sortes de molecules sont les hormones stéroïdiennes?

A

Hormones lipophiles (hydrophobes) → traversent la membrane cellulaire pour se lier à des récepteurs, soit dans le noyau, soit dans le cytoplasme

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6
Q

How does steroid hormone signaling work?

A

Récepteur est normalement présent dans la cellule sous forme inactive, lié à une protéine Inhibitrice qui se dégagera au moment de la liaison ligand-récepteur

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7
Q

Avec quels types de récepteurs les molécules signal hydrophiles interagissent-elles?

A

Ne peuvent pas traverser la membrane cellulaire

Peuvent circuler aisément dans les milieux aqueux

Ces messagers doivent donc se lier à des récepteurs exprimés à la surface de la membrane cellulaire.

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8
Q

Quelles caractéristiques définissent les récepteurs couplés aux protéines G (7)?

A

!!!Récepteurs à 7 passages transmembranaires!!!

Contient aussi un domaine extracellulaire, intra-membranaire et intracellulaire

Change alors de conformation et recrute les protéines G associées au GDP

Le récepteur induit un changement de conformation dans la sous-unité α qui remplace son GDP par un GTP.

La sous-unité βγ qui se détachent et peuvent se lier à des protéines cibles dans la membrane

50% des médicaments ciblent des GPCR

700 GPCR chez l’humain

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9
Q

Quelle sous-unité de la protéine G est responsable de l’activité GTPase?

A

La sous-unité α est active sous sa forme GTP
La sous-unité α a une activité GTPase

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10
Q

What are the 2 targets of sous-unité α?

A

l’adénylate cyclase ou la phospholipase C (PLC)

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11
Q

How does adénylate cyclase work?

A

Adenylate Cyclase → génère comme messager secondaire l’cAMP à partir de l’ATP

cAMP = cyclic AMP

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12
Q

What is the role of AMPc phosphodiestérase ?

A

hydrolyses cAMP

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13
Q

Comment est activée la voie de signalisation impliquant la PKA?

A

Une des enzymes activées par les protéines G trimériques est l’adénylate cyclase qui synthétise l’AMP cyclique (cAMP) à partir de l’ATP.

Ceci augmente les niveaux d’AMPc dans la cellule

La PKA est un hétérotétramère de 4 sous-unités :

  • 2 sous-unités régulatrices
  • 2 sous-unités catalytiques

2 molécules d’AMPc se lient à chaque sous-unité régulatrice

Sous-unités régulatrices se dissocient des sous-unités catalytiques qui deviennent alors actives

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14
Q

Is the adrenaline action with PKA rapid or slow?

A

Can be either or depending if the activated PKA travels to the nucleus or not

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15
Q

Quelles sont les caractéristiques distinctives des récepteurs associés à une enzyme (3)?

A

Possède une fonction enzymatique ou est lié à une enzyme, souvent la tyrosine kinase

Réactions lentes car elles impliquent la transcription de gènes

Passent 1 seule fois au travers de la membrane

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16
Q

Comment fonctionne des récepteurs associés à une enzyme?

A

La liaison d’une molécule de signalisation extracellulaire mène à la dimérisation du récepteur

sous forme de dimère met en contact les domaines kinase, ce qui provoque la phosphorylation réciproque (autophosphorylation)

Chaque tyrosine phosphorylée sert de site de liaison spécifique pour une molécule de signalisation intracellulaire qui relaie le signal:

Cela forme le COMPLEXE DE SIGNALISATION:

17
Q

Difference in SH2 and SH3 domains?

A

SH2 Domain binds to the Phosphorylation

SH3 domain bons to the target molecule

18
Q

2 examples of molecules that associate to the COMPLEXE DE SIGNALISATION:

A
  • PI3-Kinase
  • Ras-GEF (convert GDP to GTP)
19
Q

Dans l’ensemble, quelles voies cellulaires sont généralement activées par les récepteurs couplés à une enzyme?

A

Réactions lentes

Souvent des facteurs de croissance, facteurs mitogènes, facteurs de différenciation cellulaire, signaux de survie, prolifération cellulaire

20
Q

Quel est le rôle de la protéine RAS et comment sa régulation est-elle assurée?

A

RAS stimule plusieurs voies de signalisation (voie MAP kinase)

Protéine adaptatrice recrute une protéine activatrice de RAS, une RAS-GEF qui stimule l’échange de la forme GDP en GTP

GAP:

GTPase Accelerating Protein → Hydrolyse GTP en GDP → Désactive Ras

21
Q

Quels facteurs et enzymes participent à la signalisation de survie?

A

Un signal extracellulaire de prolifération et de survie comme l’insuline active un RTK qui recrute et active la PI3-kinase

PI3-kinase phosphoryle un phospholipide inositol à la membrane

L’inositol phosphorylé attire des protéines intracellulaires de signalisation comme AKT, impliquant deux kinases, PDK et mTOR

Une fois activée, AKT est libérée de la membrane plasmique et phosphoryle en aval différentes protéines

’activation d’AKT stimule la survie

22
Q

Desctibe Bad BCL2 pathways/

A

Une fois activée, AKT est libérée de la membrane plasmique et phosphoryle en aval différentes protéines

Une des voies est l’activation de Bcl2 par l’inactivation de Bad

BCL2 → Inhibitor of Apoptosis
Bad stimule l’apoptose en se liant à et en inhibant la protéine anti-apoptotique Bcl2.

Quand Bad est phosphorylée par AKT, elle libère Bcl2 qui peut ainsi bloquer l’apoptose et promouvoir la survie