Cellesignalering Flashcards
Hvad er formålet med cellesignalering?
kommunikation mellem celler og organer
Hvad er kroppens hovedsignaleringssystemer?
Det endokrine system
Nervesystemet
Immunsystemet
Hvad er en chemical messenger
Definition:
Udskilles af en celle efter stimulering
Transporteres eller diffunderer til en målcelle
Binder til målcellens receptor
Kan have en stimulerende eller hæmmende effekt.
Nævn et af nervesystemets chemical messengers
Små molekyler og peptider, fx
Acetylcholin
Nævn et af et endokrine systems chemical messengers
Forskellige hormoner, fx. insulin
Nævn et af et af Immunsystemet systems chemical messengers
Mindre proteiner, fx
Cytokiner
Hvordan kan en En chemical messenger virke?
En chemical messenger kan virke autokrint parakrint eller endokrint
Autokrine chemical messengers:
Parakrine chemical messengers:
Endokrine chemical messengers:
© E
Hvordan virker cytokiner?
Hvilke typer receptorer findes der?
Omkring intracellulære receptorers, hvor findes den?
- Findes i cytosolen eller i nucleus
- Chemical messenger/ligand der binder til er hydrofob, dvs. den passere igennem plasmamembranen.
-Chemical messenger/ligand transporteres vha. et transportprotein i kroppen, fx albumin
Hvor findes Plasmamembran receptorer? Hvilke krav er der til liganden/chemical messenger?
Hvordan er plasmamembran receceptor mekanismen overordnet?
Hvad er primær messenger?
Et andet ord for chemical messenger, der udsendes af en celle og opfattes af en anden celle.
Hvad er en Sekundær messenger?
Efter primær messenger har bundet
til sin receptor bliver signalet ofte videreført af en sekundær messenger, fx Ca2+ eller cAMP
Hvilke typer inddeles plasmamembran receptorer i?
Hvad er en kinase?
Hvad er en fosfatase?
Hvad er effekten af den påsatte
eller fjernede fosfatgruppe?
Effekten af en fosfatgruppe der bliver sat på et molekyle eller protein varierer meget. For nogle molekyler har fosfatgruppen en
aktiverende effekt, for andre en hæmmende effekt.
Eksempel på aktiverende fosforyleringer
PKA (protein kinase alfa) på andre enzymer eller kinaser.
signalamplificering ved fosforyleringskaskade
en chemical messenger vil kunne ende med at have aktiveret flere tusinde enzymer
Hvad er GPCR?
er en 7-transmembran receptor, der er associeret med et
G-protein. Formålet med denne type GPCR
er at få aktiveret PKA.
Forklar mekanismen bag GPCR
Det er en 7TM receptor eller 7-transmembran receptor, fordi proteinet krydser membranen 7 gange.
På receptorens intracellulære del er der koblet et inaktivt G- protein. G-proteinet består af 3 subunits; α (alfa), β (beta) og γ
(gamma). På α-subunitten sidder GDP (guanosin di-fosfat).
Vi forestiller nu at vores chemical messenger (fx adrenalin) binder til receptoren. Bindingen vil aktivere G-proteinets α-subunit.
Receptoren virker som en ”GEF” (guanosine exchange factor), som gør, at det GDP-molekyle, der sidder på den aktive α-subunit
© Emil Holm
kan blive udskiftet med et GTP-molekyle (guanosin tri-fosfat).
Med GTP på kan α-subunit dissociere (frakoble) fra G-proteinet. α-subunitten er forankret til plasmamembranen via et lipid-anker.
α-subunit bevæge sig over til et nyt enzym, som er indlejret i plasmamembranen. Enzymet hedder ”AC” (adenylat-cyclase) og
© Emil Holm
er et effektorprotein. α-subunitten aktiverer AC.
Den aktiverede AC omdanner ATP til cAMP.
cAMP kan aktivere PKA, som vi hørte om tidligere.
Terminering af signal: Selvom signalet i princippet kan termineres i alle trin skal I kende til to særlige
mekanismer:
Ved at omdanne GTP til GDP på α subunitten stopper signalet
fordi AC inaktiveres. Der sker ved hydrolyse, og er muligt fordi G- proteinet har ”GTPase-aktivitet”
B. Enzymet fosfodiesterase nedbryder cAMP til AMP
Hvad er Acetylcholin?
Hvordan er mekanismen bag Acetylcholin?
Acetylcholin-receptoren er en ligand gated ionkanal, dvs. en ionkanal, hvis konduktans (”åbenhed”) er afhængig af,
om liganden acetylcholin er bundet til receptoren eller ej.Ved åbning af ionkanalerne vil der ske influx af natrium og efflux af kalium, som vil skabe en depolarisering og et
endepladepotentiale, der fører til muskelkontraktion.og på den måde terminere signalet.
Signalet skal kun vare i kort tid. Derfor vil enzymet acetylcholinesterase konstant hydrolysere acetylcholin
receptor tyrosin kinase – RTK.
RTK (og andre kinaser) fungerer som dimerer, dvs. receptoren består af to proteiner (monomerer) sat sammen
Første trin er at der sker en dimisering ved ligandbinidng.
RTK har selv kinase-aktivitet, og vil lave autofosforylering, hvor de to receptor-monomerer fosforylerer hinandens tyrosin-
aminosyrer
Fosfatgruppen på tyrosinerne fungerer nu som docking-site for proteiner, der aktiverer signaleringskaskader i cellen.
hvilken signaleringskaskade aktiveres via RTK.
Formålet med RTK er fx at igangsætte Ras-MAPK-pathway (som gør brug af kinaser). Det vil føre til celleproliferation.
Liganden, der binder til en RTK, vil derfor også være en
vækstfaktor
Hvad er insulinreceptorens formål?
Derudover: I skal vide, at insulinreceptoren er en tyrosinkinase-receptor, der ligesom den ”klassiske RTK” har til formål at få aktiveret bestemte kinaser
