Cellens födelse, liv och död 2 Flashcards
Vad är telomerer?
Regioner av repetitivt DNA i slutet av kromosomer
Vad händer vid replikation i slutet av DNA:t?
Replikationsmekanismen kan inte kopiera kromosomändarna. Cirka 100-200 baspar försvinner vid varje celldelning
Vad händer då telomererna blir för korta?
Ett stressvar triggas och cellen slutar dela sig för evigt. Detta är känt som senescence
Vad händer om senescence inte sker?
Genetisk information skulle förloras från kromosomen
Vad triggar senescence?
Telomerförkortning
Vad kallas det då telomererna blir för korta för att cellen ska kunna fortsätta dela sig?
Hayflick limit
Vad är apoptos?
Kallas programmerad celldöd och är en process där cellen sakta förstör sig själv över tid
Vad involverar apoptos?
Aktiveringen av proteasenzymer kallade caspaser som triggar förstörelsen av cellen
Vad resulterar apoptos i?
Blödande och frigivning av små cellpartiklar (som kan ätas av andra celler) samt förstöringen av kärnan och genomet. Cellen spricker inte utan bryts ner i mindre fragment, ingen frigörning av cellinnehåll
Varför behövs apoptos?
Behövs för normal utveckling. Vårt immunsystem använder apoptos för att få bort potentiellt infekterade eller förcancer celler
Vilka två pathways delas apoptos in i?
Extrinsic och intrinsic apoptos
Vad händer vid extrinsic pathway?
Signalen kommmer utifrån cellen. Vanligtvis kommer en immuncell instruera en cell att undergå apoptos om den misstänker infektion
Vad händer vid intrinsic pathway?
Signalen kommer inifrån cellen. Kan vara ett p53 svar
Vilken är den gemensamma funktionen hos båda vägarna vid apoptos?
Permeabilisation av mitkondriens membran och frisläppning av cythocrome C
Vad händer under apoptos?
Apoptos involverar aktivering av caspaser, proteaser som degenererar andra proteiner. Slutresultatet är förstörelse av kärnan
Vad gör T-celler?
Kollar konstant vilka proteiner cellerna producerar. Om cellen producerar konstiga protein blir den instuerad att undergå apoptos
Vad gör death receptorer?
Cellerna har death receptorer som kan aktiveras av immunceller. Om de aktiveras kommer cellen instueras att undergå apoptos
Vilka är de stora skillnaderna mellan nekros och apoptos?
Nekros är snabbt och sker oavsiktligt.
Apoptos är långsamt och planerad.
Vad händer under nekrosen?
Sker inte mha caspaser och energi, utan vanligtvis gör en skada eller toxiner att membranet destabiliseras och stoppar energiproduktionen. Cellen sväller pga defekter i osmotisk pumpning
Kan nekros spridas?
Ja, det kan vara negativt för organismer och spridas till andra celler
Vad orsakar cancer?
Det är en genetisk sjukdom orsakad av misstag i vårt genom
Vad är en stor risk för cancer?
Allt som kan skynda på DNA skador är en potential carcinogen (cancerorsakande substans). Detta kan vara miljöfaktorer
Vilken är den största orsaken till cancer? Varför?
Åldrande
Ju äldre du blir desto mer tid har DNA:t i dina celler att förvärva mutationer
Vad orsakar cancer?
Mutationer i DNA:t
Hur utvecklas cancer?
Cancerceller följer Darwins evolutionsprocess varigenom enskilda celler förvärvar mutationer som främjar deras tillväxt och överlevnad
Vilka kännetecken finns för cancer?
Självförsörjande av tillväxtsignaler
Okänslighet mot anti-tillväxt signaler
Oändlig replikativ potential
Apoptosundvikande
Ihållande angiogenes
Vävnadsinvasion och metastaser
Vilka två motsatta gener reglerar cellcykeln?
Proto-oncogener och tumörsuppressorgener
Vad gör proto-oncogener?
Skapar proteiner som pushar cellcykeln framåt och främjar celldelning.
Vad gör tumörsuppressorgener?
Skapar proteiner som stannar cellcykeln och stoppar celldelning
Vad bestämmer om celldelning sker?
Beror på vilken signal som är starkast av generna som driver/stoppar celldelningen
Vad orsakar cancer?
Defekt cellkontroll. All cancer visar förlust av tumörsuppressorgener och aktiveringsmutationer i proto-oncogener (oncogener).
Vad blir proto-oncogener då de muteras?
Oncogener, lika de normala men de förlorar nyckelregleringsekvenser. Proteiner är alltid i pro-tillväxt tillstånd
Hur kan tumör suppressors förlora sin funktion?
De kan förloras eller muteras
Vad innebär det att man är HER2 positiv vid bröstcancer?
En genomisk defekt resulterar i att de har flertalet kopior av HER2 genen (normalt har man 2)
Vad är p53 protein?
Känd som vakten av genomet, är nyckelregulator av cellproliferation
Vad händer med p53 vid DNA skada eller överaktiv tillväxtfaktorsignalering?
p53 nivåer ökar snabbt
Vad gör cellulär stress med p53?
p53 fosforyleras vilket ändrar stabiliteten av p53 och gör att det akumuleras till höga nivåer
vad gör p53 för att reglera cellcykeln och DNA lagning?
p53 går in i kärnan och aktiverar gener
Vad händer med p53 vid de flesta cancers?
Funktionen försvinner
Hur reglerar p53 cellcykeln?
Cellstress stabiliserar p53 som går in i kärnan och aktiverar vissa gener.
p21 genen aktiveras av p53, p21 proteinnivåer ökar i cellen.
p21 binder och inhiberar cyklin-CDK komplex, cellcykeln stängs effektivt ner.
Stoppet i cellcykeln ger cellen tid att lagas och återhämta sig.
Hur regleras p53?
När cellen har reparerat sig själv och är redo att dela sig måste p53 nivåerna sänkas.
MDM2 genen aktiveras av p53.
Ökade MDM2 nivåer orsakar p53 att förstöras, nivåerna sjunker och cellcykeln kan fortsätta.
Vad är MDM2?
Ett ubiquitinligas, ett protein som markerar andra proteiner för degeneration
Vad gör MDM2-p53 negativ feedback loop?
Ser till att celler kan fortsätta att delas när det är säkert att göra det
Hur kan droger behandla cancer?
Droger kan blockera sambandet mellan MDM2 och p53
Varför får inte elefanter cancer?
De har särskilda proteiner som förstör muterade celler
Vad händer om det inte finns någon RB kontroll?
E2F går in i kärnan och aktiverar gener som behövs för S-fasen trots att det inte finns tillväxtfaktor stimuli
Vad händer med telomererna i cancerceller?
Cancerceller regenererar deras telomerer efter varje runda av celldelning och blir biologiskt odödlig
Vad gör telomeras?
Ett enzym som återskapar telomererna efter celldelning. Telomeras använder RNA som mall för att bygga nya telomerer
Telomeras i stamceller?
Uttrycks i låga mängder
Vad händer med telomeras efter differentiering?
Genen tystas
Vad består BH3 familjen av?
BH3 familjen består av pro- och anti-apoptotiska proteiner
Vad består BCL2 familjen av?
BCL2 familjen består av pro- (BAX och BAK) och anti-apoptotiska medlemmar (BCL2, BCLXL, MCL1)
Vad gör pro-apoptotiska proteiner?
Promotar apoptos genom att skapa porer i mitokondrien som tillåter cytochrome C frisläppning
Vad gör anti-apoptotiska proteiner?
Binder till BAX och BAK på det yttre mitokondriella membranet och förhindrar cytochrom C frisläppning
BCL2 i B-cell lymfom
Överuttryckt pga en kromosomal translokation som placerar BCL2 genen nära en aktiv promoter
Vad leder överuttryck av BLC2, BCLXL och MCL1 till?
Inhiberar både extrinsic och intrinsic pathways
Vad gör VEGF (vascular endothelial growth factor)?
Reglerar tillväxt av nya blodkärl baserat på syretillgång. En minskning i syrenivåer främjar VEGF frisättning av tumörceller
Vad leder sänkning av syrenivåer i mitten av en tumörmassa till?
Stimulerar cancerceller till att sekretera VEGF som binder och aktiverar VEGF receptorer som finns på endotelceller (i blodkärl). Endotelceller stimuleras till att delas. Blodkärlceller prolifierar och växer mot tumörmassan och försörjer den med nutrienter.
Vad är angiogenes?
Den process i kroppen som leder till nybildning av blodkärl från befintliga blodkärl
Vad är metastas ?
Processen där tumörceller går in i blodcirkulationen och sätter upp en distanstumör site i andra organ och vävnader.
Vad undergår en metastatisk cell?
Epithelial-Mesenchymal transition (EMT), cellen blir mer stamcellik och aktiverar gener som är nödvändiga för motilitet
Vad händer i EMT?
Cellen förlorar kontaktpunkter med grannceller genom att nerregulera uttryck av cadherin. Celler börja att sekretera proteaser som kan bryta ner basmembranet. Cellen blir mer motil och går in i blodcirkulationen. För att överleva EMT måste cellen deaktivera en speciell typ av apoptos (anoikis)
Vad tar död på de flesta cancerpatienter?
Metastas och organ failure
