Capítulo 80 - Doenças dos Granulócitos e Monócitos Flashcards

1
Q

Qual a percentagem das várias formas leucocitárias no sangue?

A

Never (Neutrófilos 45-74%) Let (Linfócitos 16-45%) Monkeys (Monócitos 4-10%) Eat (Eosinófilos 0-7%) Bananas (Basófilos 0-2%)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Como se chama a neutrofilia com presença de células imaturas?

A

Desvio para a esquerda

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quais são os estadios evolutivos do neutrófilo?

A

1- Mieloblasto (CD33, CD13, CD15)
2- Promielócito (CD33, CD13, CD15)
3- Mielócito (CD33, CD13, CD15, CD14 e CD11b) - aparecimento dos grânulos secundários
4 - Metamielócito (CD33, CD13, CD15, CD14, CD11b)
5 - Forma em banda (bastonete) (CD33, CD13, CD15, CD11b, CD16, CD10)
6 - Neutrófilo - (CD33, CD13, CD15, CD11b, CD16, CD10)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Quais os constituintes dos grânulos secundários?

A

Lactoferrina, Proteína de lihação da vitamina B12, componentes da membrana do NADPH, histaminase, receptores de fatores promotores de aderência (CR3), e receptores da laminina.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quantos segmentos contém normalmente o núcleo do neutrófilo?

A

4 segmentos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Quais as causas de uma excessiva segmentação nuclear dos neutrófilos (+ de 5)?

A
  • Deficiência de folato
  • Deficiência de vitamina B12
  • Sindrome da neutropenia congénita de warts
  • Hipogamaglubinémia
  • Infecções
  • Mielokatesis (WHIM)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

O que é o distúrbio de Pelger-Huet?

A

É um traço infrequente, dominante mas benigno caracterizado pela presença de neutrófilos com núcleos bilobolados que necessitam de ser distinguidos de formas imaturas (bastonetes).
O distúrbio pseudo- Pelger-Huet é secundário a infecções agudas e sindromes mielodisplásicos.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Que alterações são passíveis de se encontrar no estado de infecção severa aguda?

A
  • Granulos toxicos

- Corpos de Dohle - fragmentos ribossómicos do retículo endoplasmático não granulosos e observados à periferia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Qual a distribuição normal da massa total de neutrófilos no corpo humano?

A

Cerca de 90% encontram-se na medula óssea, 2-3% em circulação e o restante nos tecidos.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Qual a semi-vida dos neutrófilos e onde são eliminados os neutrófilos senescentes?

A

A semi-vida é de 6-7 horas e os neutrófilos senescentes são eliminados da circulação por macrófagos no pulmão e no baço.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Qual o papel do G-CSF e do IFN-y na vida dos neutrófilos?

A

Prolonga a sua vida.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Qual o papel da mieloperoxidase?

A

Confere a cor esverdeada ao pus e tem capacidade para etrminar o processo inflamatorio através da inactivação de quimioatractivos e da imobilização dos fagócitos.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Quais são os 4 grupos major de citocinas?

A

CXC - IL-8 atraem prinicpalemente neutrófilos
CC - MIP-1 atraem linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos.
C - linfotactina atrai células T
CXXXC - fratalquina atrai neutrófilos, monócitos e células T.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Quais os sinais e sintomas sugestivos de um distúrbio das células fagociticas?

A

A presença de úlceras aftosas (cinzentas sem pus), gengivite e doença peridontal.
Doença congénita apressenta-se com infecções nos primeiros dias de vida (pele, ouvido, trato respiratório e osso). Sépsis e Meningite são raras.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Quais as contagens de neutrófilos e as suas associações?

A

> 1000 cel/UL - aumento importante da susceptibilidade a infecção
< 500 cel/UL - controlo da flora microbiotica endogena está em risco
<200 cel/UL - o processo inflamatório local está ausente.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Qual a causa mais comum de neutropenia?

A

A causa mais comum é iatrogénica, pelas terapeuticas imunossupressoras.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Quais são os antibióticos/fármacos associados a neutropenia?

A
  • Clorafenicol
  • Trimetropim- sulfametoxazol
  • Flucitosina
  • Vidarabina
  • Zidovudine (anti retro-viral)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

O que é o sindrome de Kostmans?

A

É uma neutropenia congénita carcaterizada por uma contagem de neutrófilos inferior a 100 cel/uL, geralmente fatal e com mutações no gene HAX-1.

19
Q

Quais as neutropenias carcaterizadas por mutação no ELAINE (elastase neutrófilica)?

A
  • Neutropenia crónica severa (300-1500 cel/uL)

- Neutropenia cliclica hereditária ou hematopoiese ciclica

20
Q

O que é o sindrome da hipoplasia cartilagem-cabelo?

A

Mutação no RMRP (endoribunuclease)

21
Q

O que é o sindrome ShWachman- Diamond?

A

Síndrome carcaterizado por insuficiência pancreática devido a mutações no gene SBDS.

22
Q

O que é o síndrome de WHIM?

A

Warts, Hipogamaglobulinémia, Infeções, Mielokatesis (retenção de WBC na medula), caracterizada por hipersegmentação neutrofilos e retenção medular de celulas mieloides devido a mutações no recpetor de citocinas CXCR4.

23
Q

O que é a disgenesia reticular?

A

Inexistência de células linfoides e mieloides devido a mutações na AK2 (adenylate kinase2).

24
Q

Quais as possíveis causas de neutropenia no recém-nascido?

A

Fármacos (Tiazidas) consumidos pela mãe durante a gravidez. ou transferência transplacentar de IgG anti-neutrófilos.

25
O que é o Síndrome de Felty?
- Tríade de Artrite Reumatoide, Esplenomegalia e Neutropenia | - Esplenectomia pode aumentar a contagem de neutrófilos
26
Qual a causa mais comum de neutrofilia?
Infecção
27
O que é a reacção leucemoide?
Corresponde a uma neutrofilia persistente >30,000/50,000 cel/uL com neutrófilos maduros circulantes ≠ leucemia em que existem clones circulantes.
28
Quantos tipos de deficiência de adesão leucocitária (LAD) existem?
TODAS autossómicas recessivas, originam leucocitose e aumentam susceptibilidade a infecções LAD 1- mutação no C18, infecções recurrentes na pele e mucosa oral e genital e trato respiratório. Leucocitose persistente à custa de neutrofilia porque não há marginação dos neutrófilos. Bactérias mais comuns são Staphilococcus aureus e entéricas gram-. LAD2 - também conhecida como o disturbio congénito da glicosilação. Mutação no CD15s e no transportador de GDP-fucose SLC35C1. LAD3 - Hemorragia petequial devido a alteraçoes na activação da integrina. Mutação no FERMT3.
29
Qual o defeito mais comum na linhagem neutrófilica?
Deficiência de Mieloperoxidase - herdada de forma Autossómica recessiva - incidência 1-2000 pessoas - Deficiência Mieloperoxidade + DM = aumento susceptibilidade a infecção por candida - Forma adquirida deste defeito ocorre na leucemia mielomonocitica e na leucemia mieloide aguda.
30
O que é o síndrome de Chédiak-Higashi?
É uma doença rara herdada de forma autossómica recessiva, por um defeito no transportador lissosomal LYST, codificado no geneCHS1 1q42. Clinicamente manifesta-se pela presença de grandes grânulos, que cursam com: nistagmo, albinismo oculocutaneo parcial. Na sua forma acelerada na criança, verifica-se o sindrome hemofagocitico e um linfoma agressiva que necessita de transplante.
31
O que é a doença granulomatosa crónica?
É um distúrbio raro do metabolismo oxidativo dos granulócitos. 70% herdado X-linked e 30% autossomico recessivo. Os leucócitos deste doentes têm uma redução severa da produção de peróxido de hidrogenio (deficiência de uma das 5 subunidade oxidase NADPH). Infecções caracteristicas por microorganismos catalase-positivos - S. aureus, Burkholderia cepacia e Aspergillus. Aumento de complicações auto-imunes nomeadamente purpura trombocitopénica e artrite reumatoide juvenil.
32
Quais são os dois ditúrbios da activação fagocitária mais comuns?
NEMO - homens afectados têm susceptibilidade aumentada para displasia ectodermica e imunodeficiência severa com susceptibilidade aumentada para infecções virais, bacterianas e fungicas. IRAK4 e MyD88 - crianças apresentam susceptibilidade auemntada para infecçoes piogénicas na infância mas desenvolvem resistência à infecção.
33
Qual a semi-vida dos monócitos?
12-24h
34
Quais os produtos secretados pelos macrofagos?
- Lisozima - Proteases - Elastase (importante no desenvolviemnto de enfisema devido ao tabaco) - hidrolases ácidas - arginase - complemento - inibidores enzimáticos (plasmina, alfa-macroglobulina) - Proteinas de ligação - transferrina, fibronectina, transcobalamina II - Nucleosidos - Citocinas (TNF-alfa (importante no choque gram- e na caquexia), IL-1, -8, -12, -18)
35
Que doenças estão associadas à monocitose?
Tuberculose, Brucelose, Endocardite Bacteriana sub-aguda, Febre de Rocky Moutain, Malaria, Leishmania visceral (Kala azar) + leucemia, sindrome mieloproliferativo, anemia hemolitica, neutropenia cronica idiopatica, sarcoidose, enterite regional e doemças do colagénio.
36
Quais são os sindromes de expressão aumentada de citocinas proinflamatorias?
TRAPS - estimulação persistente do receptor TNF-alfa Febre mediterranea familiar - Mutação no gene PYRIN PAPA sindrome - pyoderma gangrenosa, acne, artrite piogénica esteril - PSTPI1
37
Quais as causas mais comuns de monocitopenia?
Infecções agudas, stress, após tratamento com glucocorticoides, deficiência de GATA2, anemia aplástica, leucemia células cabelosas, LMA, e com farmacos mielotoxicos.
38
Qual o limiar da eosinofilia?
>500 cel/uL
39
Quais as principais causas de eosinofilia?
- Reacções Alérgicas a fármacos (aspirina, sulfonamidas, penincilinas e cefalosporinas) - Alergias (eczema, asma, vasculite alérgia..) - Doenças colageneo vascular (AR, Fasceite eosinofilica) - neoplasias (CML, Hodjkin, cancro do pulmão, do estomago, pâncreas ovário e útero) - Síndrome de Job - Deficiência DOCK8 - Infecções por helmintas
40
Qual é o factor de crescimento eosinofilico dominante e qual o seu anticorpo monoclonal/terapêutica?
IL-5 e mepolizumab | Outra terapêutica: Glucocorticoides, hidroxiureia e IFN-alfa
41
Quais os síndromes hipereosinofilicos mais dramáticos?
- Síndrome de Loeffler - Eosinofilia pulmonar tropical - Endocardite de Loeffler - Leucemia eosinofilica - Sindrome hipereosinofilico idiopático
42
O que é o sindrome eosinofilia-mialgia?
Doença multisistémica que envolve a pele, hematológica e visceral. Ocasionalmente é fatal. Eosinofilos >1000 cel/uL + mialgias Doença causada por ingestão de contaminantes L-tryptofano
43
O que é o síndrome de Job/hiperimunoglobulina E?
Síndrome autossómico dominante com mutação no STAT3. Os doentes desenvolvem alterações sinupulmonares e cutâneas (abcessos frios), apresentando valores de IL-17 muito baixos. Overlap Síndrome com a doença autossómica recessiva DOCK8, em que o aumento de IgE esta acompanhado de alergias severas, susceptibilidade viral e aumento de taxas de neoplasias.