Capítulo 80 - Doenças dos Granulócitos e Monócitos

Question 1

Qual a percentagem das várias formas leucocitárias no sangue?

Answer 1

Never (Neutrófilos 45-74%) Let (Linfócitos 16-45%) Monkeys (Monócitos 4-10%) Eat (Eosinófilos 0-7%) Bananas (Basófilos 0-2%)

Question 2

Como se chama a neutrofilia com presença de células imaturas?

Answer 2

Desvio para a esquerda

Question 3

Quais são os estadios evolutivos do neutrófilo?

Answer 3

1- Mieloblasto (CD33, CD13, CD15)
2- Promielócito (CD33, CD13, CD15)
3- Mielócito (CD33, CD13, CD15, CD14 e CD11b) - aparecimento dos grânulos secundários
4 - Metamielócito (CD33, CD13, CD15, CD14, CD11b)
5 - Forma em banda (bastonete) (CD33, CD13, CD15, CD11b, CD16, CD10)
6 - Neutrófilo - (CD33, CD13, CD15, CD11b, CD16, CD10)

Question 4

Quais os constituintes dos grânulos secundários?

Answer 4

Lactoferrina, Proteína de lihação da vitamina B12, componentes da membrana do NADPH, histaminase, receptores de fatores promotores de aderência (CR3), e receptores da laminina.

Question 5

Quantos segmentos contém normalmente o núcleo do neutrófilo?

Answer 5

4 segmentos

Question 6

Quais as causas de uma excessiva segmentação nuclear dos neutrófilos (+ de 5)?

Answer 6

• Deficiência de folato
• Deficiência de vitamina B12
• Sindrome da neutropenia congénita de warts
• Hipogamaglubinémia
• Infecções
• Mielokatesis (WHIM)

Question 7

O que é o distúrbio de Pelger-Huet?

Answer 7

É um traço infrequente, dominante mas benigno caracterizado pela presença de neutrófilos com núcleos bilobolados que necessitam de ser distinguidos de formas imaturas (bastonetes).
O distúrbio pseudo- Pelger-Huet é secundário a infecções agudas e sindromes mielodisplásicos.

Question 8

Que alterações são passíveis de se encontrar no estado de infecção severa aguda?

Answer 8

• Granulos toxicos

- Corpos de Dohle - fragmentos ribossómicos do retículo endoplasmático não granulosos e observados à periferia

Question 9

Qual a distribuição normal da massa total de neutrófilos no corpo humano?

Answer 9

Cerca de 90% encontram-se na medula óssea, 2-3% em circulação e o restante nos tecidos.

Question 10

Qual a semi-vida dos neutrófilos e onde são eliminados os neutrófilos senescentes?

Answer 10

A semi-vida é de 6-7 horas e os neutrófilos senescentes são eliminados da circulação por macrófagos no pulmão e no baço.

Question 11

Qual o papel do G-CSF e do IFN-y na vida dos neutrófilos?

Answer 11

Prolonga a sua vida.

Question 12

Qual o papel da mieloperoxidase?

Answer 12

Confere a cor esverdeada ao pus e tem capacidade para etrminar o processo inflamatorio através da inactivação de quimioatractivos e da imobilização dos fagócitos.

Question 13

Quais são os 4 grupos major de citocinas?

Answer 13

CXC - IL-8 atraem prinicpalemente neutrófilos
CC - MIP-1 atraem linfócitos, monócitos, eosinófilos e basófilos.
C - linfotactina atrai células T
CXXXC - fratalquina atrai neutrófilos, monócitos e células T.

Question 14

Quais os sinais e sintomas sugestivos de um distúrbio das células fagociticas?

Answer 14

A presença de úlceras aftosas (cinzentas sem pus), gengivite e doença peridontal.
Doença congénita apressenta-se com infecções nos primeiros dias de vida (pele, ouvido, trato respiratório e osso). Sépsis e Meningite são raras.

Question 15

Quais as contagens de neutrófilos e as suas associações?

Answer 15

> 1000 cel/UL - aumento importante da susceptibilidade a infecção
< 500 cel/UL - controlo da flora microbiotica endogena está em risco
<200 cel/UL - o processo inflamatório local está ausente.

Question 16

Qual a causa mais comum de neutropenia?

Answer 16

A causa mais comum é iatrogénica, pelas terapeuticas imunossupressoras.

Question 17

Quais são os antibióticos/fármacos associados a neutropenia?

Answer 17

• Clorafenicol
• Trimetropim- sulfametoxazol
• Flucitosina
• Vidarabina
• Zidovudine (anti retro-viral)

Question 18

O que é o sindrome de Kostmans?

Answer 18

É uma neutropenia congénita carcaterizada por uma contagem de neutrófilos inferior a 100 cel/uL, geralmente fatal e com mutações no gene HAX-1.

Question 19

Quais as neutropenias carcaterizadas por mutação no ELAINE (elastase neutrófilica)?

Answer 19

• Neutropenia crónica severa (300-1500 cel/uL)

- Neutropenia cliclica hereditária ou hematopoiese ciclica

Question 20

O que é o sindrome da hipoplasia cartilagem-cabelo?

Answer 20

Mutação no RMRP (endoribunuclease)

Question 21

O que é o sindrome ShWachman- Diamond?

Answer 21

Síndrome carcaterizado por insuficiência pancreática devido a mutações no gene SBDS.

Question 22

O que é o síndrome de WHIM?

Answer 22

Warts, Hipogamaglobulinémia, Infeções, Mielokatesis (retenção de WBC na medula), caracterizada por hipersegmentação neutrofilos e retenção medular de celulas mieloides devido a mutações no recpetor de citocinas CXCR4.

Question 23

O que é a disgenesia reticular?

Answer 23

Inexistência de células linfoides e mieloides devido a mutações na AK2 (adenylate kinase2).

Question 24

Quais as possíveis causas de neutropenia no recém-nascido?

Answer 24

Fármacos (Tiazidas) consumidos pela mãe durante a gravidez. ou transferência transplacentar de IgG anti-neutrófilos.

Question 25

O que é o Síndrome de Felty?

Answer 25

- Tríade de Artrite Reumatoide, Esplenomegalia e Neutropenia | - Esplenectomia pode aumentar a contagem de neutrófilos

Question 26

Qual a causa mais comum de neutrofilia?

Answer 26

Infecção

Question 27

O que é a reacção leucemoide?

Answer 27

Corresponde a uma neutrofilia persistente >30,000/50,000 cel/uL com neutrófilos maduros circulantes ≠ leucemia em que existem clones circulantes.

Question 28

Quantos tipos de deficiência de adesão leucocitária (LAD) existem?

Answer 28

TODAS autossómicas recessivas, originam leucocitose e aumentam susceptibilidade a infecções LAD 1- mutação no C18, infecções recurrentes na pele e mucosa oral e genital e trato respiratório. Leucocitose persistente à custa de neutrofilia porque não há marginação dos neutrófilos. Bactérias mais comuns são Staphilococcus aureus e entéricas gram-. LAD2 - também conhecida como o disturbio congénito da glicosilação. Mutação no CD15s e no transportador de GDP-fucose SLC35C1. LAD3 - Hemorragia petequial devido a alteraçoes na activação da integrina. Mutação no FERMT3.

Question 29

Qual o defeito mais comum na linhagem neutrófilica?

Answer 29

Deficiência de Mieloperoxidase - herdada de forma Autossómica recessiva - incidência 1-2000 pessoas - Deficiência Mieloperoxidade + DM = aumento susceptibilidade a infecção por candida - Forma adquirida deste defeito ocorre na leucemia mielomonocitica e na leucemia mieloide aguda.

Question 30

O que é o síndrome de Chédiak-Higashi?

Answer 30

É uma doença rara herdada de forma autossómica recessiva, por um defeito no transportador lissosomal LYST, codificado no geneCHS1 1q42. Clinicamente manifesta-se pela presença de grandes grânulos, que cursam com: nistagmo, albinismo oculocutaneo parcial. Na sua forma acelerada na criança, verifica-se o sindrome hemofagocitico e um linfoma agressiva que necessita de transplante.

Question 31

O que é a doença granulomatosa crónica?

Answer 31

É um distúrbio raro do metabolismo oxidativo dos granulócitos. 70% herdado X-linked e 30% autossomico recessivo. Os leucócitos deste doentes têm uma redução severa da produção de peróxido de hidrogenio (deficiência de uma das 5 subunidade oxidase NADPH). Infecções caracteristicas por microorganismos catalase-positivos - S. aureus, Burkholderia cepacia e Aspergillus. Aumento de complicações auto-imunes nomeadamente purpura trombocitopénica e artrite reumatoide juvenil.

Question 32

Quais são os dois ditúrbios da activação fagocitária mais comuns?

Answer 32

NEMO - homens afectados têm susceptibilidade aumentada para displasia ectodermica e imunodeficiência severa com susceptibilidade aumentada para infecções virais, bacterianas e fungicas. IRAK4 e MyD88 - crianças apresentam susceptibilidade auemntada para infecçoes piogénicas na infância mas desenvolvem resistência à infecção.

Question 33

Qual a semi-vida dos monócitos?

Answer 33

12-24h

Question 34

Quais os produtos secretados pelos macrofagos?

Answer 34

- Lisozima - Proteases - Elastase (importante no desenvolviemnto de enfisema devido ao tabaco) - hidrolases ácidas - arginase - complemento - inibidores enzimáticos (plasmina, alfa-macroglobulina) - Proteinas de ligação - transferrina, fibronectina, transcobalamina II - Nucleosidos - Citocinas (TNF-alfa (importante no choque gram- e na caquexia), IL-1, -8, -12, -18)

Question 35

Que doenças estão associadas à monocitose?

Answer 35

Tuberculose, Brucelose, Endocardite Bacteriana sub-aguda, Febre de Rocky Moutain, Malaria, Leishmania visceral (Kala azar) + leucemia, sindrome mieloproliferativo, anemia hemolitica, neutropenia cronica idiopatica, sarcoidose, enterite regional e doemças do colagénio.

Question 36

Quais são os sindromes de expressão aumentada de citocinas proinflamatorias?

Answer 36

TRAPS - estimulação persistente do receptor TNF-alfa Febre mediterranea familiar - Mutação no gene PYRIN PAPA sindrome - pyoderma gangrenosa, acne, artrite piogénica esteril - PSTPI1

Question 37

Quais as causas mais comuns de monocitopenia?

Answer 37

Infecções agudas, stress, após tratamento com glucocorticoides, deficiência de GATA2, anemia aplástica, leucemia células cabelosas, LMA, e com farmacos mielotoxicos.

Question 38

Qual o limiar da eosinofilia?

Answer 38

>500 cel/uL

Question 39

Quais as principais causas de eosinofilia?

Answer 39

- Reacções Alérgicas a fármacos (aspirina, sulfonamidas, penincilinas e cefalosporinas) - Alergias (eczema, asma, vasculite alérgia..) - Doenças colageneo vascular (AR, Fasceite eosinofilica) - neoplasias (CML, Hodjkin, cancro do pulmão, do estomago, pâncreas ovário e útero) - Síndrome de Job - Deficiência DOCK8 - Infecções por helmintas

Question 40

Qual é o factor de crescimento eosinofilico dominante e qual o seu anticorpo monoclonal/terapêutica?

Answer 40

IL-5 e mepolizumab | Outra terapêutica: Glucocorticoides, hidroxiureia e IFN-alfa

Question 41

Quais os síndromes hipereosinofilicos mais dramáticos?

Answer 41

- Síndrome de Loeffler - Eosinofilia pulmonar tropical - Endocardite de Loeffler - Leucemia eosinofilica - Sindrome hipereosinofilico idiopático

Question 42

O que é o sindrome eosinofilia-mialgia?

Answer 42

Doença multisistémica que envolve a pele, hematológica e visceral. Ocasionalmente é fatal. Eosinofilos >1000 cel/uL + mialgias Doença causada por ingestão de contaminantes L-tryptofano

Question 43

O que é o síndrome de Job/hiperimunoglobulina E?

Answer 43

Síndrome autossómico dominante com mutação no STAT3. Os doentes desenvolvem alterações sinupulmonares e cutâneas (abcessos frios), apresentando valores de IL-17 muito baixos. Overlap Síndrome com a doença autossómica recessiva DOCK8, em que o aumento de IgE esta acompanhado de alergias severas, susceptibilidade viral e aumento de taxas de neoplasias.