Capítulo 2 Flashcards
Lx celular, muerte celular y adaptaciones
Anatomía patológica
- Cambios estructurales, bioquímicos y funcionales
- Célula / tejido / órgano
- Subyacen a la enfermedad
Anatomía patológica general
- Rxs a estímulos nocivos
- No específicas
Anatomía patológica sistémica
- Alteraciones / mecanismos subyacentes a la enfermedad
4 aspectos de un proceso patológico
- Etiología
- Patogenia
- Cambios morfológicos
- Manifestaciones clínicas
Base celular de la enfermedad
Toda enfermedad comienza por modificaciones moleculares o estructurales en las células
Célula normal
- afronta demandas fisiológicas
- mantiene un estado de equilibrio saludable
- estado normal
Homeostasis
Adaptación
- Respuestas funcionales y estructurales
- Reversibles
- Ante cambios fisiológicos / estímulos patológicos
- Equilibrio nuevo: le permite sobrevivir y funcionar
Respuesta celular ante el estrés
Adaptación
Respuesta celular ante estímulos nocivos
Lx celular
Respuesta celular ante el estrés, cuando hay incapacidad de adaptarse
Lx celular
Lx celular leve, transitoria
Lx reversible
Lx celular grave, progresiva, persistente, intenso
Lx irreversible
Lx irreversible
Muerte celular
- Necrosis
- Apoptosis
Tipos de estímulo lesivo
- Endógeno
- Exógeno
Adaptación celular
- qué es
- cuales son las respuestas adaptativas
- Cambios reversibles (tamaño, número, fenotipo, función, actv metabólica) celulares en respuesta a un cambio ambiental
1. Hipertrofia
2. Hiperplasia
3. Atrofia
4. Metaplasia
Cuando ocurre lx celular
- Se superan limites de respuestas adaptativas
- Agresión dañina
- Privación de nutrientes esenciales
- Mutación –> afecta función
Fases de deterioro progresivo tras agresiones
- Adaptación
- Lx reversible
- Lx irreversible
- Muerte celular
Las funciones y estructuras celulares están determinadas por
- Metabolismo
- Diferenciación
- Especialización / estructura
Tipos de adaptaciones
- Fisiológicas
- Morfológicas
Llevan a lx celular –> muerte
- Exigencias nutricionales
- Estímulos nocivos
Hipertrofia
Aumento del tamaño de las células –> Agrandamiento del órgano
Tipos de hipertrofia
- Fisiológica
- Patológica
¿Riesgo de neoplasia en hipertrofia?
- Poco
- La síntesis proteica aumentada puede ocasionarla
Hipertrofia patológica
- Estímulo –> Mayor síntesis proteica –> Agrandamiento celular –> órgano grande
- Ej. Hipertrofia muscular cardíaca ante mayor sobrecarga de presión
Hipertrofia fisiológica
- Hipertrofia uterina en la gestación (hormonas)
- Hipertrofia por ejercicio (+demanda)
Mecanismo de la hipertrofia
- Aumento en síntesis proteica
- Factores de crecimiento
- Acción directa de proteínas
- Vía PI3K/AKT y vías asociadas a proteína G
- Factores de transcripción –> proteínas
Hiperplasia
Aumento en número de células
En qué células ocurre la hiperplasia
Células capaces de dividirse
Riesgo de neoplasia por hiperplasia?
Por la proliferación excesiva puede haber errores
Tipos de hiperplasia
- Fisiológica
- Patológica
Hiperplasia fisiológica y
Ejemplos
- Hormonas / Factores de crecimiento
- Órg sensibles a hormonas
- Aumentar capacidad funcional
- Aumento compensador tras daño o resección
EJEMPLOS: - Endometrio (grosor en CM)
- Mama (pubertad o gestación)
- Regeneración hepática
- MO (déficit de células sanguíneas)
- Hematopoyesis
Células involucradas en hiperplasia
Células troncales y madre
Hiperplasia patológica y
Ejemplos
- Acciones excesivas/inapropiadas de hormonas / factores de crecimiento
EJEMPLOS - Hiperplasia endometrial (+ estrógenos) –> hemorragia uterina anómala
- Hiperplasia prostática benigna (andrógenos)
Diferencia entre Hipertrofia e hiperplasia
Hiperplasia proceso controlado e involuciona, se estabiliza si se elimina la estimulación anormal
Estimulación característica de la hiperplasia
Infección viral (ej VPH)
Mecanismos de la hiperplasia
- Factores de crecimiento
- Células madre tisulares
Atrofia
Reducción de:
- Órgano
- Tamaño y no de células
- Actv metabólica
Atrofia fisiológica
- Proceso normal
- Estructuras embrionarias
- Útero después del parto
Causas de atrofia patológica
- Falta de actv (carga de trabajo reducida)
- Falta de inervación (desnervación)
- Disminución riego sanguíneo
- Incremento en degradación (catabolismo): por nutrición inadecuada / enfermedad
- Pérdida de estimulación endócrina
- Presión
Mecanismo de la atrofia
- Disminuye síntesis proteica (señales tróficas reducidas)
- Aumenta degradación proteica (vía ubiquitina - proteosoma y autofagia x lisosomas)
Metaplasia
- Cambio reversible en el fenotipo celular
- Un tipo celular diferenciado es reemplazado por otro tipo de célula más capaz de resistir el estrés
Ejemplos de metaplasias
- Epitelial Cilíndrico –> Escamoso estratificado
- Vías respiratorias (tabaco)
- Córnea y respiratorio (carencia vit A)
- Conductos excretores
- Epitelial escamosa –> Cilíndrico
- Esófago de barrett
- Metaplasia de tej conjuntivo (miositis osificante)
Riesgo de neoplasia por metaplasia?
- Incrementa el riesgo si el estímulo que provoca metaplasia es persistente
- Carcinoma (tej no glandular)
- Adenocarcinoma (tej glandular)
Qué tiene mayor riesgo de neoplasia una metaplasia o una hiperplasia
Metaplasia
Adenocarcinoma de esófago inicia como
Metaplasia (las células esofágicas ante ácido provoca una metaplasia a células cilíndricas tipo intestinal)
Mecanismo de la metaplasia
- Reprogramación de células madre tisulares o locales
- Colonización celular de zonas adyacentes
Por qué la displasia no se considera mecanismo de adpatación
Ya hay daño irreversible
Displasia
- Pérdida parcial de la diferenciación
- Por lx subletal que condiciona mutaciones (daño ADN y pérdida en regulación del ciclo celular)
- Último paso antes de neoplasia maligna
Riesgo de neoplasia por displasia?
Sí, a mayor grado de displasia
Tipos de lesión celular
Reversibles
Irreversibles –> Muerte celular
Causas de daño celular (7)
- Restricción de O2
- Agentes físicos
- Sustancias químicas y fármacos
- Agentes infecciosos
- Rxs inmunológicas
- Alteraciones genéticas
- Desequilibrios nutricionales
Restricción de O2
- Hipoxia
- No ATP –> edema celular
- Resp anaerobia –> ac láctico
- Causas: isquemia, problema respiratorio, problema de transporte como anemia, intoxicación CO, hemorragia, def de VitB12
Agentes físicos
- Traumatismo / fricción
- Temperatura
- Presión atmosférica
- Shock eléctrico
Sustancias químicas, fármacos y drogas
- [] elevada: Glucosa, Na, O2
- pesticidas, contaminantes
- venenos: arsénico, mercurio, etc
Agentes infecciosos
- Bacterias-toxinas
- Virus-proteínas
- Parásitos-inflamación
- Hongos
Rxs inmunitarias
- Autoantígenos endógenos
- Rx inmune a agentes externos
Alteraciones genéticas
- Causantes: radiaciónionizante, sol, inflamación, virus, hiperplasia, metaplasia
- Ej: cromosomas extra, mutación, polimorfismos
Desequilibrios nutricionales
- Def de proteínas, calorias, vitaminas
- Exceso de alimentación
- Composición de la dieta
Los mecanismos de lex celular dependen de
- Tipo de lesión
- Tipo de célula
- Sistemas vitales involucrados
Desarrollo secuencial de cambios que conllevan a lesión celular
- Daño de función celular
- Cambios bioquímicos
- Cambios morfológicos (ultra-estructural)
- Cambios microscópicos
- Cambios morfológicos macroscópicos
2 características principales de lesión celular REVERSIBLE
Son los 1ros cambios a nivel microscópico de lx celular
- Edema: Tumefacción celular y de orgánulos, por fallo de la bomba Na K (def ATP)
- Cambio graso: Órganos que metabolizan lípidos, acúmulo de lípidos y proteínas, busca energía
Otros cambios presentes en lesión celular reversible aparte de edema y cambio graso
- Alteración de membrana
- Cambio mitocondrial
- Dilatación de RE –> vacuolas “cambio hidrópico/ degeneración vacuolar”
- Alteración nuclear
- Acumulación de “figuras de mielina”
Características de la necrosis en general
- Pérdida de núcleo (picnosis, cariorrexis)
- Membranas rotas
- Agrandamiento (tumefacción)
- Contenido celular digerido por enzimas
- Inflamación local
- Lx celular irreversible
- Desnaturalización de proteínas
- Escape del contenido –> membrana dañada
- Digestión enzimática de la célula
2 caracteristicas que caracterizan el punto de no retorno hacia lx irreversible
- Incapacidad de revertir disfunción mitocondrial
- Daño grave a membrana
Necrosis coagulativa
- Isquemia (sin O2)
- Arquitectura preservada: No hay proteólisis de células (enzimas desnaturalizadas)
- Células intensamente eosinófilas
- Núcleos: pérdida / mal definidos rojos
- Leucocitos infiltrados: no funcionan por def O2
- Al final: Células degradadas por enzimas liberadas
Área localizada de necrosis coagulativa
Infarto
Tipo de necrosis más característica del cerebro SNC
Necrosis licuefactiva
Necrosis licuefactiva diferencia con la coagulativa
Hay DIGESTIÓN de células muertas –> pus
Necrosis licuefactiva
- Infecciones bacterianas y fúngicas
- Aún funcionan enzimas y células que degradan el tejido
- Líquido viscoso pus
- Se forma un espacio
Necrosis gangrenosa
- Combinación de coagulativa y licuefactiva
- Sin vascularización + necrosis coagulativa
- Necrosis licuefactiva (degradación x bacterias y leucocitos) = Gangrena húmeda
Necrosis caseosa
- Infección tuberculosa
- “queso blanquecino pastoso”
- Foco inflamatorio = granuloma
- Células fragmentadas / lisadas
- Restos granulares amorfos
- Delimitado por margen inflamatorio (macrófagos, leucocitos)
Necrosis grasa
- Destrucción de tej adiposo focal
- No específica
- Pancreatitis aguda –> lipasas
- Depósitos de Ca
- Histológicamente: contornos borrosos, adipocitos necróticos, depósitos Ca basófilos
- Inflamación
Necrosis propia de los vasos sanguíneos
Fibrinoide
Necrosis fibrinoide
- Rx inmunitaria
- Depósitos Ag-Ac en las paredes arteriales
- Bloques de fibrina + tejido muerto
- Rosa brillante, amorfo “fibrinoide”
Apoptosis
- Muerte celular programada
- Proceso de suicidio regulado
- Activación de enzimas intrínsecas
- Degradación de ADN y proteínas
Apoptosis en situaciones fisiológicas y cuál es el mecanismo
- Embriogénesis
- Involución fisiológica
- Eliminación de células y linfocitos autorreactivos
- Ciclo celular autolimitado: las que ya cumplieron su función
Mecanismo: dejan de recibir señales de supervivencia (FT) e interacciones con MEC
Causas de Apoptosis en situaciones patológicas:
- Daño del ADN
- Acumulación de proteínas mal plegadas
- Infecciones víricas* / Rx inmune CTL
- Atrofia patológica
Característica más distintiva de la apoptosis
Condensación de la cromatina periféricamente
Las 2 vías apoptóticas que convergen en la activación de las caspasas
- Vía mitocondrial (intrínseca)
- Vía iniciada por el receptor de muerte (extrínseca)
Moléculas antiapoptósicas y su función
Se encuentran en la membrana externa mitocondrial
BCL2
BCL-XL
Función: evitan la fuga de citocromo C al citoplasma, mantienen impermeable la membrana
Moléculas proapotósicas y su función
BAX
BAK
Función: Permeabilizan la membrana –> fuga de cit C
Iniciadoras de apoptósis regulada y su función
“solo BH3”: BAD, BIM, BID, Puma, Noxa
Reguladas por: estrés, daño al ADN,
Al ser reguladas a la alza y activadas: Inician apoptósis
Bloquean a las BCL2 y BCL-XL, permitiendo que las proapotóticas se activen (BAX y BAK) –> Cit C –> Caspasas ejecutoras (9)
Qué estimula la producción de BCL2 para evitar la apoptosis
Factores de crecimiento
Señales de supervivencia
Qué provoca que los BCL2 no puedan mantener la MEM impermeable
- Ausencia de señales de supervivencia
- Daño al ADN
- Estrés celular
- Falta de síntesis de las BCL2 (por ausencia de señales de supervivencia)
Vía extrínseca de la apoptosis
- Receptores de muerte: TNFR1 y Fas (CD95)
- FasL: ligando de fas (en CTL y linf T)
- (FasL+Fas) x3 = FADD (dominio de muerte asociado a Fas)
- FADD + Procaspasa 8 (Cas10)
- Activación de caspasa autocatalítica
- Cas 8 activa
- Caspasas ejecutoras
- Apoptosis
Qué es FLIP de la vía extrínseca
- Inhibe apoptosis
- Se une a Procaspasa 8 evitando su unión con FADD
Caspasas ejecutoras activadas y quién las activó
Cas 3 y 6
Las activaron Cas 8, 9 y 10 activas
Acción de las caspasas ejecutoras
- Estimulan ADNasas
- Inducen proteólisis
- Promueven fragmentación de núcleo
Necroptosis
“Necrosis programada”
“Muerte programada independiente de caspasas”
- Similar con necrosis: No ATP, tumefacción, ROS, enzimas lisosómicas, membrana rota
- Estimulo: señal tóxica, isquémica
- No activa caspasas
- Inicia con unión TNFR1-TNF unido al complejo RIPK1, RIPK3 fosforila MLKL –> Rotura de membrana –> Liberación de contenido –> Infamación
Diferencias entre necrosis, apoptosis y neroptosis
- Necrosis: accidental, daña membrana y adn, inflamación
- Apoptosis: regulada, sin inflamación
- Necroptosis: muerte controlada, inflamación y daño a membrana
Autofagia
- Célula devora su propio contenido y recicla metabolitos esenciales
- Estímulo: privación de nutrientes, agotamiento de FC
- Atgs –> Membrana de iniciación –> Autofagosoma –> Autofagolisosoma
- Propios compuestos como sustratos
A qué está asociada la autofagia
Atrofia (ante privación de nutrientes)
Tejidos disminuyen su tamaño
Causas asociadas a muerte celular (6)
- Daño mitocondrial
- Daño a la membrana
- Daño al ADN
- Estrés oxidativo (ROS)
- Alteración de homeostasis del Ca
- Estrés del RE
Daño mitocondrial
- Estímulos: >Ca, <O2, ROS
- Consecuencias:
- <ATP: BombaNaK afectada -> Tumefacción; Metabolismo energético alterado, Disminuye síntesis proteica (separación RE-Ribosomas), Daño a membranas -> Necrosis
- > ROS (Fosf oxidativa incompleta)
- Fuga mitocondrial –> Apoptosis
Daño a la membrana
- Celular, mitocondrial y lisosómica
- Causantes: <ATP, Fosolipasas y proteasas activadas por Ca, Toxinas, proteínas víricas, proteínas del complemento, agentes físicos y químicos
- Causantes bioquímicos: Disminución de ATP, Aumento de ROS, Aumento de Ca
Por qué la falta de ATP daña la membrana citoplasmática
- Ác láctico
–> ROS –> degradan membrana
–> <Síntesis de PL
Qué provoca la acidez celular derivada de una disminución de ATP
- Produce ROS –> Daña membrana
- Activación proteasas, lipasas –> Dañan membrana
- Daño ribosomal –> sin proteínas –> daño
Daño al ADN
- Activa sensores –> Vía p53
- Detiene en G1
- Mecanismos de reparación –> si no se repara –> Apoptosis intrínseca
Alteración de la homeostasis del Ca
Ca+ en exceso = Lx celular
- Qué lo aumenta: Tóxicos, isquemia
- Liberación de depósitos y mayor entrada por membrana
- Provoca:
- Apertura del poro mitocondrial –> permeabile –> apoptosis
- Activa enzimas fosfolipasas, nucleasas, ATPasas, proteasas
Estrés del RE (Daño a proteínas)
- Acumulación de proteínas mal plegadas
- Respuesta: >Chaperonas, proteólisis, ralentización de síntesis
- Causa de plegamientos incorrectos: <Cap de reparación/eliminación, mutaciones, infecciones víricas, mayor demanda de proteínas (insulina), <O2 y glucosa
Ejemplos de enf con acumulo de proteínas mal plegadas
- Fibrosis quística (CFTR)
- Hipercolesterolemia familiar (LDL)
- Enf Tay Sachs (Hemosaminidasa B)
- Def de a-antitripsina (a-antitripsina)
- Enf Creutzfeld-Jacob (priones)
- Alzheimer (péptido AB)
Acúmulos intracelulares
- En citplasma, orgánulos (lisosoma), núcleo
- Causas:
- Exceso de producción
- Alternativa de producción de energía
- Eliminación inadecuada
- Incapacidad de degradar
- Acumulación de s. exógena anómala
- Acumulación de s. endógena (defecto genético, de plegamiento, de transporte o secreción)
Acumulación intracelular de lípidos
- Es la más común
- Triglicéridos = Esteatosis (cambio graso)
- Colesterol
- Ateroesclerosis
- Xantomas
- Colesterolosis
Causas de esteatosis (cambio graso)
Tóxicos, malnutrición, DM, alcohol, obesidad, anoxia
Ateroesclerosis
- Células del M liso y Macrófagos contienen vacuolas lipídicas –> células espumosas
- Placas de ateroma: colesterol y ésteres de colesterol
- Placas rotas –> se libera Col –> cristales –> calcificación
- Inflamación
Xantomas
- Macroscópicamente: bolas amarillas
- Macrófagos espumosos (contienen Col)
- Agregados de macrófagos
- En tej conjuntivo
Colesterolosis
- Acumulación de macrófagos espumosos
- En células debajo de la mucosa de vesícula biliar
Enfermedad de Depósito lisosómico
Enf de Niemann-Pick
Enf de Niemann-Pick
- Mutación en enzima de transporte de Col
- Depósito lisosómico
- Acumulación de colesterol en múltiples órganos
Acumulación intracelular de proteínas ejemplos
Amiloidosis
- Depósitos de proteínas mal plegadas
- Placas amiloides
- Puede ser causada por mieloma múltiple (tmb acumula proteína)
Gotículas de reabsorción de proteínas en T. proximales
Proteínas de síntesis excesiva (ej Ig)
Cuando se dan depósitos de glucógeno intracelular
En px con alteraciones del metabolismo de glucógeno o glucosa
Ej DM
Células: B, hepáticas, renales, miocitos
Depósitos de pigmentos
Exógenos
- Polvo de carbón = antracosis
- Plata = argiria
Endógenos
- Lipofuscina
- Melanina
- Hemosiderina
Calcificación patológica
- definición
- tipos
- Depósito tisular anómalo de sales de Ca + Fe, Mg, sales minerales
- Tipos: Distróficas y Metastásicas
Calcificación distrófica
- Ca en zonas de lx y necrosis
- Calcificación de cristales de Ca
- Ej. valvula cardiaca, ganglio linfático tuberculoso
Calcificación metastásica
- Asociada a hipercalcemia
- Exceso de PTH
- Resorción de tejido oseo –> +Ca
- Trastornos de Vit D
- Afecta principalmente: A y V pulmonares, riñón, mucosa gástrica y pulmón
