Capítulo 17: LMC Flashcards
Alteración genética LMC
t(9;22)(q34;q11)
Prevalencia LMC
15-20% leucemia adulto
Dónde localizado ABL y BCR
ABL en el cromosoma 9 y BCR en el 22
ABL siempre se corta en…
Sin embargo BCR se puede cortar en…
a2
En tres puntos
Nombra los reordenamientos de BCR-ABL
Major breakpoint cluster region (M-BCR) entre exon 13 y 14 o exon 14 y 15: da lugar a e13a2 o e14a2 - p210. Los e13a2 tardan más en alcanzar MMR
Mu-BCR entre exon 17 a 20: e19a2 - p230 BCR-ABL1: más indolente, neutrofilia cronica con o si trombocitosis
Minor (m-BCR-ABL) entre exon 1 y 2 - e1a2 p190. Se encuentra en de novo LLA ph positiva
ACAs de mal pronóstico
Trisomía 8, amplificación del t(9;22), isocromosoma 17q y trisomía del 19
ITK de referencia en la T315I
Ponatinib
Hallazgos típico médula
Hiperplasia mieloide (10:1) y blastos < 10% y megas más pequeños (al contratio NMP que son grandes)
Pruebas necesarias diagnóstico
FISH, RT-PCR y médula
Supervivencia con imatinib a 10,9 años
Del 97,8% en pacientes con MMR
Escalas antes de imatinib
Sokal en 1984 y Hasford 1998
Escalas post TKI
Eutos que no es buen predictor de OS o PFS y eutos long term survival
Ninguno de estos índices están validados en niños
Diferencia en fase avanzada o blástica según ELN/MD Anderson y WHO
15-29% vs 10-19% SP
>30% vs >20% MO
Qué nos indica que una LLA ha evolucionado de una LMC previa no diagnosticada?
La presencia de la p210
Supervivencia FA y FB
12 a 18 meses
7 a 11 meses
Define respuesta hematologica completa
Leucos < 10.000, frotis normal, basofilos < 5%, desaparición enf extramedular
Defines respuesta citogenetica completa, parcial, menor, mínima y no respuesta
Se valora en médula Completa: ausencia metafases cariotipo o <1% núcleos FISH Parcial: 1-35% metafases cariotipo Menor: 36-65% metafases cariotipo Mínima: 66-95% metafases cariotipo No respuesta: >95 metafases cariotipo
Define respuesta molecular mayor, grado 4, grado 4.5 y grado 5
Mayor: <0,1%
Grado 4: <0,01%
Grado 4.5: < 0,0032%
Grado 5: <0,001%
Genes de control respuesta
ABL1 y GUSB
Ensayo IRIS
Imatinib vs IFN + citarabina
Tasa Citogenetica completa 76,2 vs 14,5% y OS 91,1% vs 85,3%
EA de Imatinib
Edemas y calambres junto con neutropenia
Cuidado en niños porque interfiere con la hormona de crecimiento / IGF-1
EA típicos de dasatinib
Derrame pleural hasta un 28% a los 7 alos con una dosis de 100 mg día. Otro efecto es la hipertensión pulmonar y disfunción plaquetar
Afecta al crecimiento como el imatinib en niños
EA típicos de nilotinib
Enfermedad arrerial (hasta 13,4%) en dosis 400 mg cada 12 h Hiperglucemia, aumento lipasa, hiperBB y prolongacion de QT
EA de bosutinib
Diarrea (hasta 86%), náuseas, vomitos y transaminitis
EA de ponatinib
Efectos cardiovasculares, trombocitopenia, rash y dolor abdominal. La arteriopatia se da hasta en un 35%
Define respuestas óptimas/alarma/fallo
3 meses: BCR-ABL < 10%/>10%/>10% confirmasa
6 meses: BCR-ABL < 1%/1-10%/>10%
12 meses: BCR-ABL < 0,1%/0,1-1%/>1%
La monitorización mediante cariotipo se hará hasta que…
Alcance la RCC y ya después solo por PCR
La monitorización mediante PCR debe hacerse cada…
3 meses hasta alcanzar la RMM y posteriormente cada 6 meses
ITK aprobados en primera línea
Imatinib 400 mg/24h (600 mg si FA/FB), dasatinib 100mg/24h escalando hasta 140 mg (si es FA/FB empieza en 140), nilotinib 300 mg/12h (400mg/12h si 2a línea) y bosutinib 400 mg/24h escalando a 600 mg/24h (si segunda empieza en 500)
Cuándo está aprobado ponatinib
LMC en cualquier fase resistente/intolerante a dasatinib o nilotinib que no sean candidatos a imatinib o que tengan la mutación T315I
Dosis 45 mg/24h
Qué ITK no se puede tomar con alimentos?
El nilotinib
Qué ITK debe tomarse con alimentos?
El imatinib
Cuántos pacientes fallan con ITK en primera línea debido resistencia/intolerancia?
1/3
Cuántos pacientes alcanza RCC con 2a línea?
Un 50%
En fases avanzadas de LMC
Hacer TPH siempre que sea posible
Manejo ITK pacientes fértiles
Mujer: todos son teratogenicos, usar contracepción
Hombre: no hay efectos
Tratamiento elección mujer embarazada
Leucoaferesis durante primer trimestre. Si intolerancia o mal acceso venoso IFNa hasta el parto. A partir segundo trimestre usar IFNa
Si embarazo no planificado durante ITK
Suspenderlo, monitorizar y si progresión hematologica usar IFNa o imatinib a partir del 3er trimestre
Fármacos primera línea pediátricas
Imatinib, nilotinib y dasatinib
Criterios discontinuación
Fase crónica, sin mutaciones, tránscrito típico, 6a con imatinib o 4a con ITK 2a generación, RM4
Se puede plantear en aquellos en 2a línea
Monitorización mensual los 12 primeros meses
Criterio reinicio ITK
Tras pérdida confirmada de RM4 o RMM
Características de asciminib
Inhibidor alosterico Efectivo todas las mutaciones Puede haber mutaciones dirigidas pero que son sensibles a los otros ITK Se administra oral y sin alimentos Toxicidad típica: pancreática
