Capítulo 17: LMC

Question 1

Alteración genética LMC

Answer 1

t(9;22)(q34;q11)

Question 2

Prevalencia LMC

Answer 2

15-20% leucemia adulto

Question 3

Dónde localizado ABL y BCR

Answer 3

ABL en el cromosoma 9 y BCR en el 22

Question 4

ABL siempre se corta en…

Sin embargo BCR se puede cortar en…

Answer 4

a2

En tres puntos

Question 5

Nombra los reordenamientos de BCR-ABL

Answer 5

Major breakpoint cluster region (M-BCR) entre exon 13 y 14 o exon 14 y 15: da lugar a e13a2 o e14a2 - p210. Los e13a2 tardan más en alcanzar MMR
Mu-BCR entre exon 17 a 20: e19a2 - p230 BCR-ABL1: más indolente, neutrofilia cronica con o si trombocitosis
Minor (m-BCR-ABL) entre exon 1 y 2 - e1a2 p190. Se encuentra en de novo LLA ph positiva

Question 6

ACAs de mal pronóstico

Answer 6

Trisomía 8, amplificación del t(9;22), isocromosoma 17q y trisomía del 19

Question 7

ITK de referencia en la T315I

Answer 7

Ponatinib

Question 8

Hallazgos típico médula

Answer 8

Hiperplasia mieloide (10:1) y blastos < 10% y megas más pequeños (al contratio NMP que son grandes)

Question 9

Pruebas necesarias diagnóstico

Answer 9

FISH, RT-PCR y médula

Question 10

Supervivencia con imatinib a 10,9 años

Answer 10

Del 97,8% en pacientes con MMR

Question 11

Escalas antes de imatinib

Answer 11

Sokal en 1984 y Hasford 1998

Question 12

Escalas post TKI

Answer 12

Eutos que no es buen predictor de OS o PFS y eutos long term survival
Ninguno de estos índices están validados en niños

Question 13

Diferencia en fase avanzada o blástica según ELN/MD Anderson y WHO

Answer 13

15-29% vs 10-19% SP

>30% vs >20% MO

Question 14

Qué nos indica que una LLA ha evolucionado de una LMC previa no diagnosticada?

Answer 14

La presencia de la p210

Question 15

Supervivencia FA y FB

Answer 15

12 a 18 meses

7 a 11 meses

Question 16

Define respuesta hematologica completa

Answer 16

Leucos < 10.000, frotis normal, basofilos < 5%, desaparición enf extramedular

Question 17

Defines respuesta citogenetica completa, parcial, menor, mínima y no respuesta

Answer 17

Se valora en médula 
Completa: ausencia metafases cariotipo o <1% núcleos FISH
Parcial: 1-35% metafases cariotipo
Menor: 36-65% metafases cariotipo 
Mínima: 66-95% metafases cariotipo 
No respuesta: >95 metafases cariotipo

Question 18

Define respuesta molecular mayor, grado 4, grado 4.5 y grado 5

Answer 18

Mayor: <0,1%
Grado 4: <0,01%
Grado 4.5: < 0,0032%
Grado 5: <0,001%

Question 19

Genes de control respuesta

Answer 19

ABL1 y GUSB

Question 20

Ensayo IRIS

Answer 20

Imatinib vs IFN + citarabina

Tasa Citogenetica completa 76,2 vs 14,5% y OS 91,1% vs 85,3%

Question 21

EA de Imatinib

Answer 21

Edemas y calambres junto con neutropenia

Cuidado en niños porque interfiere con la hormona de crecimiento / IGF-1

Question 22

EA típicos de dasatinib

Answer 22

Derrame pleural hasta un 28% a los 7 alos con una dosis de 100 mg día. Otro efecto es la hipertensión pulmonar y disfunción plaquetar
Afecta al crecimiento como el imatinib en niños

Question 23

EA típicos de nilotinib

Answer 23

Enfermedad arrerial (hasta 13,4%) en dosis 400 mg cada 12 h
Hiperglucemia, aumento lipasa, hiperBB y prolongacion de QT

Question 24

EA de bosutinib

Answer 24

Diarrea (hasta 86%), náuseas, vomitos y transaminitis

Question 25

EA de ponatinib

Answer 25

Efectos cardiovasculares, trombocitopenia, rash y dolor abdominal. La arteriopatia se da hasta en un 35%

Question 26

Define respuestas óptimas/alarma/fallo

Answer 26

3 meses: BCR-ABL < 10%/>10%/>10% confirmasa
6 meses: BCR-ABL < 1%/1-10%/>10%
12 meses: BCR-ABL < 0,1%/0,1-1%/>1%

Question 27

La monitorización mediante cariotipo se hará hasta que…

Answer 27

Alcance la RCC y ya después solo por PCR

Question 28

La monitorización mediante PCR debe hacerse cada…

Answer 28

3 meses hasta alcanzar la RMM y posteriormente cada 6 meses

Question 29

ITK aprobados en primera línea

Answer 29

Imatinib 400 mg/24h (600 mg si FA/FB), dasatinib 100mg/24h escalando hasta 140 mg (si es FA/FB empieza en 140), nilotinib 300 mg/12h (400mg/12h si 2a línea) y bosutinib 400 mg/24h escalando a 600 mg/24h (si segunda empieza en 500)

Question 30

Cuándo está aprobado ponatinib

Answer 30

LMC en cualquier fase resistente/intolerante a dasatinib o nilotinib que no sean candidatos a imatinib o que tengan la mutación T315I
Dosis 45 mg/24h

Question 31

Qué ITK no se puede tomar con alimentos?

Answer 31

El nilotinib

Question 32

Qué ITK debe tomarse con alimentos?

Answer 32

El imatinib

Question 33

Cuántos pacientes fallan con ITK en primera línea debido resistencia/intolerancia?

Answer 33

1/3

Question 34

Cuántos pacientes alcanza RCC con 2a línea?

Answer 34

Un 50%

Question 35

En fases avanzadas de LMC

Answer 35

Hacer TPH siempre que sea posible

Question 36

Manejo ITK pacientes fértiles

Answer 36

Mujer: todos son teratogenicos, usar contracepción
Hombre: no hay efectos

Question 37

Tratamiento elección mujer embarazada

Answer 37

Leucoaferesis durante primer trimestre. Si intolerancia o mal acceso venoso IFNa hasta el parto. A partir segundo trimestre usar IFNa

Question 38

Si embarazo no planificado durante ITK

Answer 38

Suspenderlo, monitorizar y si progresión hematologica usar IFNa o imatinib a partir del 3er trimestre

Question 39

Fármacos primera línea pediátricas

Answer 39

Imatinib, nilotinib y dasatinib

Question 40

Criterios discontinuación

Answer 40

Fase crónica, sin mutaciones, tránscrito típico, 6a con imatinib o 4a con ITK 2a generación, RM4
Se puede plantear en aquellos en 2a línea
Monitorización mensual los 12 primeros meses

Question 41

Criterio reinicio ITK

Answer 41

Tras pérdida confirmada de RM4 o RMM

Question 42

Características de asciminib

Answer 42

Inhibidor alosterico
Efectivo todas las mutaciones
Puede haber mutaciones dirigidas pero que son sensibles a los otros ITK
Se administra oral y sin alimentos
Toxicidad típica: pancreática