Cap 22 - Metabolismo de los nucleotidos Flashcards
“Pentosa activada” que participa en la síntesis y el rescate de las purinas y pirimidinas
5-fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP)
La síntesis de PRPP a partir del _____ y ______________ esta catalizada por la PRPP sintasa
ATP y ribosa-5-fosfato
La PRPP sintasa, ligada al cromosoma X, es activada por ______________ e inactivada por _______________ (inhibición por el producto final)
Fosfato inorganico, núcleotidos de purina
El grupo amida de la glutamina sustituye a ____________ unido al carbono 1 del PRPP
Al pirofosfato
Etapa determinante en la biosíntesis de los núcleotidos de purinas
El grupo amida de la glutamina sustituye al grupo pirofosfato unido al carbono 1 del PRPP
Enzima que cataliza la conversión de PRPP a 5-fosforribosilamina, inhibida por los 5’-núcleotidos de purina AMP y GMP (activada por PRPP), productos finales de la vía
Glutamina: fosforribosilpirofosfato amidotransferasa
La hipoxantina (que se halla en el ARNt) es la base de la síntesis de
Monofosfato de inosina (IMP)
Hay cuatro etapas en la vía de síntesis de IMP requieren _____ como fuente de energía y hay dos etapas en la vía que requieren __________ como dador de carbono
ATP, N10-formiltetrahidrofolato
Si tanto el AMP como el GMP están presentes en cantidades adecuadas, se desactiva la vía de la síntesis de purinas de novo en la etapa de
Amidotransferasa
Los difosfatos de núcleosido se sintetizan a partir de la monofosfato de núcleosido correspondiente por las
Núcleosido monofosfato cinasas específicas de cada base
Enzima particularmente activa en el hígado y en el músculo, donde hay un gran recambio de energía del ATP, su función es mantener un equilibrio entre los núcleotidos de adenina (AMP, ADP y ATP)
Adenilato cinasa
Los difosfatos y los trifosfatos de núcleotidos se inteconvierten por acción de
Núcleosido difosfato cinasa
Dos enzimas que intervienen en la vía de rescate de las bases de purina hasta los núcleotidos, y que utilizan el PRPP como fuente del grupo ribosa 5-fosfato
Adenina fosforribosiltransferasa (APRT) y hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT)
La liberación de fosfato y su posterior hidrolisis por medio de la ____________ hacen que estas reacciones sean irreversibles
Pirofosfatasa
Único núcleosido de purina que se rescata, se fosforila a AMP por acción de la adenosina cinasa
Adenosina
Trastorno recesivo raro, ligado al cromosoma X, asociado con una carencia prácticamente total de HGPRT, lo que deriva en una incapacidad para rescatar la hipoxantina o la guanina (producción de cantidades excesivas de ácido úrico)
Síndrome de Lesch-Nyhan
La falta de la vía de rescate de purinas en el síndrome de Lesch-Nyhan hace que aumenten los niveles de _____ y disminuyan los de _____ y _____
PRPP, IMP y GMP
Los 2’-desoxirribonucleotidos se producen a partir de los difosfatos de ribonucleosidos por acción de la enzima _____________________ durante la fase S del ciclo celular
Ribonucleosido reductasa
Enzima compuesta por dos subunidades dimericas no idénticas, R1 y R2, y es específica para la reducción de los difosfatos de núcleosido purico (ADP y GDP) y pirimidinico (CDP y UDP) a sus formas desoxi (dADP, dGDP, dCDP y dUDP)
Ribonucleosido reductasa (disfofato de ribonucleosido reductasa)
Los dadores inmediato de los átomos de hidrógeno necesarios para la reducción del grupo 2’-hidroxilo son ________________, que durante la reacción forman un enlace disulfuro
Dos grupos sulfhidrilo de la propia enzima
Para que la ribonucleotido reductasa siga produciendo los desoxorribonucleotidos, debe reducirse el enlace disulfuro creado durante la producción del 2’-desoxicarbono. La fuente de los equivalentes reductores para este propósito es
Tiorredoxina
Enzima que contiene dos grupos de cisteina separados por 2 aminoácidos en la cadena péptidica
Tiorredoxina
El anillo de purina se forma principalmente en el hígado mediante una serie de reacciones que van añadiendo los carbonos y los nitrógenos donados a
Una ribosa preformada
Los equivalentes reductores necesarios para la tiorredoxina son proporcionados por ______ y _____, y la reacción es catalizada por la tiorredoxina reductasa
NADPH y H+
La union de _____ a los sitios alostericos (conocidos como sitios de actividad) en la ribonucleotido reductasa inhibe la actividad catalitica total de la enzima y, por consiguiente, evita la reducción de cualquiera de los 4 difosfatos de núcleosido
dATP
La union de ______________ a los sitios alostericos adicionales de la ribonucleotido reductasa (conocidos como los sitios de especificidad del sustrato) regula la especificidad del sustrato, causando un aumento en la conversión del diferentes especies de ribonucleotidos en desoxirribonucleotidos mientras son necesarios para la síntesis del ADN
Trifosfatos de núcleosido
Una serie de compuestos, entre ellos los aminoácidos ___________, _____________ y _____________, el CO2 y el N10-formiltetrahidrofolato, aportan átomos al anillo de purina
Aspartato, glicina y glutamina
Existe toxicidad observada cuando aumentan los niveles de dATP en condiciones como la carencia de
Adenosina desaminasa
Cataliza la conversión de IMP en monofosfato se xantosina, utiliza NAD+ y H2O
IMP deshidrogenasa
La IMP deshidrogenasa es inhibida por
GMP
Enzima que cataliza la conversión de IMP a adenilsuccinato, que utiliza aspartato y GTP, y es inhibida por AMP
Adenilsuccinato sintetasa
Fármaco inhibidor no competitivo, reversible, de la IMP deshidrogenasa
Acido micofenolico
Fármaco que inhibe la ribonucleotido reductasa y por tanto inhibe la generación de sustratos para la síntesis de ADN, se utiliza en el tratamiento de cánceres tales como melanoma, y para la drepanocitosis
Hidroxiurea (hidroxicarbamida)
La degradación de los ácidos nucleicos de la dieta tiene lugar en
Intestino delgado
Lo nucletidos de purina procedentes de la síntesis de novo se degradan principalmente en
Hígado
Enzimas secretadas por el páncreas que hidrolizan el ARN y el ADN a oligonucleotidos
Ribonucleasas y desoxirribonucleasas
Los oligonucleotidos son ulteriormente hidrolizados por ________________, produciendo una mezcla de 3’-mononucleotidos y 5’-mononucleotidos
Fosfodiesterasas pancreaticas
En las células de la mucosa intestinal, una familia de ___________ retira hidroliticamente los grupos fosfato y libera núcleosidos, que son degradados aun mas por nucleotidasas (núcleosido fosforilasas) hasta bases libres mas (desoxi) ribosa 1-fosfato
Nucleotidasas
Primer paso en la degradación de los núcleotidos de purina, se elimina un grupo amino del _____ para producir IMP por la AMP desaminasa o de la ___________ para producir inosina (hipoxantina ribosa) por acción de la adenosina desaminasa
AMP, adenosina
El IMP y el GMP se convierten en sus formas núcleosido (inosina y guanosina) por acción de
5-nucleotidasa
Monofosfato se xantosina + glutamina y ATP =
GMP, glautamato y AMP +PPi
Convierte la inosina y la guanosina en sus bases puricas respectivas, hipoxantina y guanina
Purina núcleosido fosforilasa
La guanina se desamina por acción de la guanasa para formar
Xantina
La hipoxantina es oxidada por la _______________ a xantina, que luego es oxidada por la xantina oxidasa a acido úrico, el producto final de la degradación de las purinas en el ser humano
Xantina oxidasa
