Cap 21 - Conversion de los aminoacidos en productos especializados Flashcards
Metaloporfirina más frecuente en los seres humanos, constituido por un Fe2+ coordinado en el centro de un anillo tetrapirrol de la protoporfirina IX
Hemo
El hemo es el grupo prostetico de
Hemoglobina, mioglobina, citocromos, sistema citocromo P450 (CYP) monooxigenasa, catalasa, oxido nitrico sintasa y peroxidasa
Moléculas cíclicas formadas por la union de 4 anillos pirrol a través de puentes metenilo
Porfirinas
Contienen cadenas laterales de acetato (-CH2-COO-) y de propionato (-CH2-CH2-COO-)
Uroporfirinas
Contienen grupos metilo (-CH3) y propionato
Coproporfirinas
Contiene grupos vinilo (-CH=CH2), metilo y propionato
Protoporfirina IX (y el hemo)
Solo las porfirinas de tipo ____, que contienen una sustitución asimétrica en el anillo D son fisiológicamente importantes en los seres humanos
III
Ejemplo de porfirinogenos, precursores de las porfirinas que existen en una forma incolora, químicamente reducida, y sirven como productos intermedios entre el porfobilinogeno y las protoporfirinas oxidasas - coloreadas - en la biosíntesis del hemo
Uroporfirinogeno
Sitios más importantes de biosíntesis del hemo: ___________ que sintetiza una serie de hemoproteinas (particularmente proteínas del CYP) y _____________________, que son activas en la síntesis de hemoglobina
Hígado, células de la médula ósea productoras de eritrocitos
Más del 85% de toda la síntesis de hemo ocurre en
Tejido hematopoyetico
La reacción inicial y las tres últimas etapas en la formación de las porfirinas tienen lugar en _____________, mientras que las etapas intermedias de la vía biosintetica tienen lugar en _____________
Mitocondrias, citosol
Todos los átomos de carbono de la molécula porfirina son proporcionados por ____________ y ___________, que se condensan para formar _____________ en una reacción catalizada por la ALA sintasa (ALAS) que necesita fosfato de piridoxal (PLP) como coenzima
Glicina y succinil-CoA, ácido delta-aminolevulinico (ALA)
Esta reacción necesita fosfato de piridoxal (PLP) y es la etapa determinante y que controla la velocidad en la biosíntesis de las porfirinas
Condensación de acido delta-aminolevulinico catalizada por la ALAS
La ______ se halla en todos los tejidos mientras que la _______ es específica de los tejidos eritroides
ALAS1, ALAS2
Las mutaciones con pérdida de función en ALAS2 dan por resultado
Anemia sideroblastica ligada a X
Cuando la producción de porfirinas excede la disponibilidad de las apoproteinas necesarias, se _______ el hemo y se convierte en __________ por oxidación de Fe2+ a Fe3+
Acumula, hemina
Disminuye la cantidad (y por tanto la actividad) de la ALAS1 reprimiendo la transcripción de su gen, aumentando la degradación de su ARNm y disminuyendo el transporte de la enzima a la mitocondria
Hemina
La administración de cualquiera de una serie de fármacos provoca un aumento significativo en la actividad _____________, y son metabolizados por ______________________, un sistema de hemoproteina oxidasa que se encuentra en el hígado
ALAS1, el sistema monooxigenasa del CYP microsomico
La disminución de las concentraciones intracelulares de hemo induce un aumento en la síntesis de la ________, y promueve un aumento correspondiente en la síntesis de _______
ALAS1, ALA
La condensación de ______________ para formar el porfobilinogeno por acción de la ALA deshidratasa que contiene ____ (porfobilinogeno sintasa) es extremadamente sensible a la inhibición por iones de metales pesados (ej. plomo) que sustituye al cinc
2 moléculas de ALA
Son compuestos cíclicos que se unen fácilmente a iones metálicos, habitualmente hiero forroso (Fe2+) o ferrico (Fe3+)
Porfirinas
La condensación de ______________ produce el tetrapirrol lineal hidroximetilbilano, que se cicla e isomeriza por medio de la ________________________ para producir el uroporfirinogeno III asimétrico
4 porfobilinogenos, uroporfirinogeno III sintasa
_____________ entra en la mitocondria y dos cadenas laterales de propionato se descarboxilan por medio de la _________________ (enzima mitocondrial) a grupos vinilo para generar ___________________, que se oxida a protoporfirina IX
Coproporfirinogeno, coproporfirinogeno III oxidasa, protoporfirinogeno IX
La introducción del hierro (como Fe2+) en la protoporfirina IX puede ser un proceso espontáneo, pero su velocidad aumenta por acción de la ______________, una enzima que, como la ALA deshidratasa, es inhibida por plomo
Ferroquelatasa
El tetrapirrol cíclico experimenta la descarboxilacion de sus grupos acetato por acción de _____________ y genera _____________
Uroporfirinogeno descarboxilasa, coproporfirinogeno III
Son defectos hereditarios (u ocasionalmente adquiridos) poco frecuentes de la síntesis del hemo que provocan un aumento de la acumulación y la excreción de las porfirinas o de sus precursores
Porfirias
Las porfirias se clasifican como
Eritropoyeticas o hepaticas
Las porfirias hepaticas pueden a su vez clasificarse en
Agudas o crónicas
La fotosensibilidad es el resultado de la oxidación de porfirinogenos incoloros a ____________, moléculas fotosensibilizadoras que se piensa que participan en la formación de radicales superoxido a partir de oxígeno
Porfirinas coloreadas
Porfiria crónica (enfermedad crónica del hígado) asociada con una carencia de la uroporfirinogeno descarboxilasa
Porfiria cutánea tardía
Se caracterizan por ataques agudos de síntomas gastrointestinales, neuropsiquiatricos y motores que pueden acompañarse de fotosensibilidad
Porfirias hepaticas agudas (carencia de ALA deshidratasa), porfiria, porfiria aguda intermitente, coproporfiria hereditaria y porfiria variegata
Se caracterizan por la aparición de exantemas y ampollas cutáneas en la primera infancia
Porfirias eritropoyeticas crónicas (porfiria eritropoyectica congénita y protoporfiria eritropoyectica)
