CANCERUL COLORECTAL Flashcards
Definitia cancerului c-r
Este o neoplazie epitelială cu origine în colon/rect
-Mai frecvent la sexul masculin
- Apare în general între 60-79 ani
- 98% dintre cancerele colorectale sunt adenocarcinoame
Etologia cancerului c-r
Vârsta înaintată
✓ Sedentarismul
✓ Obezitatea
✓ Consumul de alcool
✓ Boli inflamatorii intestinale
Predispoziție genetică
✓ Factori de risc alimentari ( consum scazut de fibre si vitamine consum crescut de carne rosie)
Cele 2 tipuri de cancer c-r
1.ADENOAMELE COLORECTALE
2.Sindroamele familiale
In ce constau adenoamele c-r
(+ clasiifcarea tipurilor de polipi)
-Cel mai frecvent polip neoplazic, cu potențial de evoluție spre adenocarcinoame (ACC)
-Pe baza arhitecturii lor se clasifică în adenoame tubulare, tubuloviloase
și viloase
-Focarele de carcinom invaziv sunt mai frecvente în adenoamele viloase
Tipurile de sindroame familiale care dau cancer c-r
- Polipoza adenomatoasă familială (FAP)
- Cancerul colorectal ereditar non-polipozic
FAP (Polipoza adenomatoasa familiala)
(caracterizare, cine o determina si terapia)
✓ Caracterizată prin apariția a numeroase adenoame colonice înainte de adolescență (peste 100), pot fi prezente mii
✓ Determinată de mutații ale genei APC (gena polipozei adenomatoase colonice)
✓ Colectomia profilactică este terapia standard, însă pacienții cu mutația APC au risc de a dezvolta și alte neoplazii extraintestinale
HNPCC
(Cancerul colorectal ereditar
non-polipozic)
(denumire, gene implicate localizare)
-cunoscut și ca sindromul Lynch
-frecvent localizat la nivelul colonului drept
-HNPCC este determinat de mutații ereditare ale genelor care codifică
proteinele responsabile pentru detecția, excizia și repararea erorilor care
apar în procesul replicării ADN (mutații ale genei MSH2 sau MLH1)
Cele 2 cai genetice implicate in fiziopatologia cancerului c-r
- Calea APC/beta-catenină
- Calea instabilității microsatelitare
Ce sunt si fac in mod normal APC si beta-catenina
-APC este reglatorul negativ al beta-cateninei
-APC se leagă în mod normal de beta-catenină și promovează degradarea acesteia
-beta-catenina promoveaza proliferarea celulara
Mecanism fiziopatologic in CALEA APC/BETA-CATENINA
(APC, KRAS, TP53)
-prin pierderea funcției APC, beta-catenina activează transcripția unor gene care promovează proliferarea celulară
-ulterior, apar mutații suplimentare inclusiv ale genei KRAS care favorizează creșterea și împiedică apoptoza celulelor tumorale
-Gena supresoare tumorală TP53 are mutații în până la 80% dincazurile de cancer colorectal;
Mecanism fiziopatologic pe CALEA INSTABILITATII MICROSATELITARE
(ce fac mutatiile si ce gene implica)
Mutațiile sunt localizate în regiuni care codifică sau care au rol de promotor al genelor implicate în reglarea creșterii celulare (gena care codifică receptorul TGF-beta tip II, proteina pro-apoptotică BAX).
Care este rolul normal al TGF-beta tip2
TGF-beta tip II inhibă proliferarea celulelor epiteliale colonice
Ce se intampla cand TGF-beta tip2 si Proteina BAX nu mai functioneaza normal?
1.TGF-beta tip II –mutațiile acesteia contribuie la creșterea celulară necontrolată
2.Pierderea BAX favorizează supraviețuirea clonelor cu anomaliigenetice
Evolutia cancerului c-r dpdv morfologic
( in colon proximal si in colon distal)
-Tumorile colonului proximal (structuri cu diametru mare) produc rareori
obstrucție
-Carcinoamele colonuluidistal produc leziuni
circumferențiale care determină stenoze până la obstrucție intestinală
Evolutia cancerului c-r dpdv histologic
proliferare tumorală de glande neregulate tapetate de celule cilindrice cu atipii
cito-nucleare marcate: nuclei măriți, stratificați, hipercromi, neregulați, cu raport
nucleu-citoplasmatia crescut și nucleoli proeminenți, eozinofili
