Cancers du rein dont cellules claires Flashcards

1
Q

Nouveaux cas par an en France

Nombre de décès par an en France

A

Nouveaux cas par an : 14000

Nombre de décès : 4700

Source : INVS 2017

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2
Q

Age médian du diagnostic

Sex ratio

A

Age médian du diagnostic : 64 ans

Sex ratio : 2:1

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3
Q

Facteurs de risque du cancer du rein

A

> Environnementaux et métaboliques :

  • Tabac
  • Obésité
  • HTA
  • Diabète
  • Exposition au trichloréthylene

> Atteinte rénale chronique :

  • IRC terminale
  • Dialyse > 3 ans
  • Maladie kystique rénale acquise

> Génétique/héréditaire :

  • Formes familiales (VHL+++)

Source : Chow et al (nat rev urol 2010) / ESMO guidelines 2019 / Haas Adv Chronic Kidney Dis. 2014

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4
Q

Avis en oncogénétique dans le cancer du rein

A
  • < 50 ans
  • tumeurs bilatérales
  • tumeurs multifocales
  • tableau clinique évocateur d’un syndrome génétique - tumeurs rénales chez deux apparentés du premier degré

Source : Bensalah Progres En Urol J Assoc Francaise Urol Soc Francaise Urol. 2018

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5
Q

Histologie des cancers du rein

A

> Tumeurs à cellules rénales (90% des cas)

  • Carcinomes à cellules claires (75%) ;
  • Carcinomes papillaires de type I (5%) et II (10%) ;
  • Carcinomes à cellules chromophobes (5%) ;
  • Autres : 1% (carcinomes médullaires, carcinomes des tubules collecteurs(bellini)…)

> Tumeurs non à cellules rénales (10% des cas)

  • Sarcomes
  • Lymphomes
  • Tumeurs neuroendocrines

Source : Classification OMS 2016

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6
Q

Taux de carcinomes à cellules rénales ayant un contingent sarcomatoïde ou rhabdoïde

A
  • 5-10 % des carcinomes à cellules rénales

Source : Kyriakopoulos Clin Genitourin Cancer. 2015

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7
Q

Circonstances de diagnostic et signes cliniques

A

> 40-65 % d’incidentalomes

> Généraux :

  • asthénie / perte de poids (14% des cas)
  • fièvre (8%) ;

> Locaux :

  • douleurs lombaires (35%)
  • hématurie (30%)
  • masse palpable (8%)
  • varicocèle (1%)

> Paranéoplasiques

  • anémie (15%)
  • syndrome de Stauffer (12%)
  • polyglobulie (1%)
  • hypercalcémie

> Des symptômes liés à la présence de métastases (13%)

Source : Sunela. BJU Int. 2010

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8
Q

Bilan initial d’une tumeur rénale :

  • Diagnostic
  • Atteinte locale
  • Métastases
  • Bilan biologique
A

> Diagnostic :

  • Sur pièce opératoire
  • Ou sur biopsie (voir indications de la biopsie)

> Atteinte locale :

  • Echographie (examen de débrouillage seulement)
  • TDM 4 temps (avec temps tardif urinaire)
  • IRM si doute diagnostique ou doute sur thrombus tumoral
  • Cytologie urinaire si doute sur tumeur urothéliale des voies excrétrices

> Métastases :

  • TDM TAP
  • TDM cérébral non obligatoire mais toujours fait en pratique

> Bilan biologique :

  • NFS / Créat-iono / BH / Calcémie albumine et LDH (pour la classification pronostique)
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9
Q

T du TNM du cancer du rein

A

> T1 Tumeur ≤ 7 cm :

  • T1a : T ≤ 4 cm
  • T1b : 4-7cm

> T2 > 7 cm :

  • T2a : 7-10cm
  • T2b : > 10 cm

> T3 Infiltration périrénale ou thrombus tumorale :

  • T3a :
    • atteinte tissu adipeux péri-rénal et/ou du fascia adipeux hilaire mais pas du fascia de Gérota
    • ou thrombus macroscopique dans la veine rénale ou dans l’une de ses branches
    • ou invasion des voies pyélocalicielles
  • T3b : thrombus VCI sous-diaphragmatique
  • T3c : thrombus VCI sus-diaphragmatique

> T4 : Tumeur infiltrant le fascia de Gérota et/ou envahissant par contiguïté la surrénale

Source : classification TNM de l’AJCC, 8eme édition

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10
Q

Histoire naturelle des cancer du rein :

  • % de stade localisés au diagnostic
  • % de rechute métastatique après traitement localisé
  • délai médian de rechute
  • % de rechute dans les 5 ans
  • % métastatiques d’emblée
A
  • % de stade localisés au diagnostic : 70 %
  • % de rechute métastatique après traitement localisé : 30-40%
  • délai médian de rechute : 15 mois
  • % de rechute dans les 5 ans : 95 %
  • % métastatiques d’emblée : 30%
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11
Q

Histoire naturelle des cancers du rein : distribution des métastases

A
  • pulmonaire (45%)
  • osseux (30%)
  • ganglionnaire (22%)
  • hépatique (20%)
  • surrénalien (9%)
  • cérébral (8%)

Source : Bianchi , Ann Oncol. 2012

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12
Q

Classifications prédictives de rechute après traitement local

A
  • SSIGN (tumor stage, size, grade and necrosis).
  • UISS

> pour info seulement :

Survie sans métas à 5 ans dans SSIGN :

  • Bas risque : 97,1 %
  • Risque intermédiaire : 73,8 %
  • Haut risque : 31,2 %
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13
Q

Classification pronostique IMDC :

  • SG médiane en première ligne (en mois)
A

Valeurs arrondies :

  • Bon pronostic : 43 mois
  • Pronostic intermédiaire : 23 mois
  • Mauvais pronostic : 8 mois
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14
Q
  • Items de la classification IMDC

- Classification selon le score

A

> items de l’IMDC (chaque item vaut 1 point) :

  • Karnofsky < 80%
  • Intervalle libre entre le diagnostic et le traitement
    systémique > 1 an
  • Hémoglobinémie < LIN
  • Calcémie corrigée > LSN
  • Thrombocytémie > LSN
  • Neutrophilie > LSN

> Classification selon le score :

  • Bon pronostic : 0
  • Pronostic intermédiaire : 1-2
  • Mauvais pronostic : 3-6
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15
Q

Keynote 564 : design

A

Pembrolizumab (Vs Placebo)

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16
Q

Keynote 564 : durée du traitement

A

1 an

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17
Q

IMMOTION010 : durée du traitement

A

1an

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18
Q

PROSPER RCC: durée du traitement

A

1 an

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19
Q

CHECKMATE 914 (BRAS A) : durée du traitement

A

6 mois

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20
Q

IMMOTION 010: design

A

Atezolizumab (Vs placebo)

21
Q

PROSPER RCC

A

Nivolumab Vs observation

22
Q

CHECKMATE 914

A

NIVO-IPI Vs Placebo

23
Q

Critères de jugement principal des études adjuvantes

A

DFS

24
Q

KEYNOTE 564 : Critères d’inclusion

A

Stade II G4/sarcomatoide
Stade III
N+
M1 NED

25
Q

IMMOTION 010 : Critères d’inclusion

A

T2 G4
T3a grade 3-4
T3b-c et T4
N+
M1 NED

26
Q

PROSPER : Critères d’inclusion

A

T2 ou plus
N+
M1 NED

27
Q

Checkmate 914 (BRAS A) : Critères d’inclusion

A

pT2a, G3 ou G4
pT2b- T4 tout grade
N+
Pas de M1NED

28
Q

Etudes en adjuvant : populations incluses

A

T3 très majoritaires
T4 <5% (pas de données pour Prosper)
6-10% de N+
Grades III majoritaires

29
Q

KEYNOTE 564 : DFS 30 mois

A

75.2 Vs 65.5 %

30
Q

KEYNOTE 564 : OS 30 mois

A

95.7% Vs 91.4 %

31
Q

Arguments pour attendre avant de généraliser l’adjuvant

A

Pas des données d’OS
Nécessité de plus de recul sur la DFS car les médianes ne sont pas atteintes
Pas de données en sous groupe selon Leibovitch
Pas de bénéfice evident pour les grades 2

Toxicité : 32% de TRAE grade III /20% d’arret du traitement
3 décès toxiques dans PROSPER RCC et 4 dans CHECKMATE 914

32
Q

KEYNOTE 564 : TRAE grade 3 / % Arret du traitement / decès toxiques

A

32% de TRAE grade III
20% d’arret du traitement
Pas de décès toxique

33
Q

Avoren : design

A

Inf alpha + placebo versus bevacizumab + INF alpha

34
Q

Avoren : OS

A

23.3 versus 21.3 mois

35
Q

Avoren : ssg

A

10.4 vs 5.5 mois

36
Q

Essai TARGET : design

A

Sorafenib versus placebo

37
Q

83-889: design

A

Subitinib versus inf-alpha

38
Q

838-89 : os

A

26,4 versus 21,8 mois

39
Q

838-89 : pfs

A

11 versus 5 mois

40
Q

838-89 : Taux de réponse

A

47 versus 12 %

41
Q

334-282 : design

A

pazopanib versus placebo

42
Q

334-282 : OS

A

22,9 versus 20,5

43
Q

334-283 : PFS

A

9,2 versus 4,2 mois

44
Q

Axis : design

A

Axitinib versus sorafenib en 2 eme ligne

45
Q

AXIS : OS

A

20.1 versus 29.2 mois

46
Q

AXIS PFS

A

6,7 versus 4,7

47
Q

Axis : ORR

A

9% versus 19%

48
Q

METEOR : OS

A

21,4 versus 16,5

49
Q

METEOR : ORR

A

17% versus 3%