Cancers du rein dont cellules claires Flashcards
Nouveaux cas par an en France
Nombre de décès par an en France
Nouveaux cas par an : 14000
Nombre de décès : 4700
Source : INVS 2017
Age médian du diagnostic
Sex ratio
Age médian du diagnostic : 64 ans
Sex ratio : 2:1
Facteurs de risque du cancer du rein
> Environnementaux et métaboliques :
- Tabac
- Obésité
- HTA
- Diabète
- Exposition au trichloréthylene
> Atteinte rénale chronique :
- IRC terminale
- Dialyse > 3 ans
- Maladie kystique rénale acquise
> Génétique/héréditaire :
- Formes familiales (VHL+++)
Source : Chow et al (nat rev urol 2010) / ESMO guidelines 2019 / Haas Adv Chronic Kidney Dis. 2014
Avis en oncogénétique dans le cancer du rein
- < 50 ans
- tumeurs bilatérales
- tumeurs multifocales
- tableau clinique évocateur d’un syndrome génétique - tumeurs rénales chez deux apparentés du premier degré
Source : Bensalah Progres En Urol J Assoc Francaise Urol Soc Francaise Urol. 2018
Histologie des cancers du rein
> Tumeurs à cellules rénales (90% des cas)
- Carcinomes à cellules claires (75%) ;
- Carcinomes papillaires de type I (5%) et II (10%) ;
- Carcinomes à cellules chromophobes (5%) ;
- Autres : 1% (carcinomes médullaires, carcinomes des tubules collecteurs(bellini)…)
> Tumeurs non à cellules rénales (10% des cas)
- Sarcomes
- Lymphomes
- Tumeurs neuroendocrines
Source : Classification OMS 2016
Taux de carcinomes à cellules rénales ayant un contingent sarcomatoïde ou rhabdoïde
- 5-10 % des carcinomes à cellules rénales
Source : Kyriakopoulos Clin Genitourin Cancer. 2015
Circonstances de diagnostic et signes cliniques
> 40-65 % d’incidentalomes
> Généraux :
- asthénie / perte de poids (14% des cas)
- fièvre (8%) ;
> Locaux :
- douleurs lombaires (35%)
- hématurie (30%)
- masse palpable (8%)
- varicocèle (1%)
> Paranéoplasiques
- anémie (15%)
- syndrome de Stauffer (12%)
- polyglobulie (1%)
- hypercalcémie
> Des symptômes liés à la présence de métastases (13%)
Source : Sunela. BJU Int. 2010
Bilan initial d’une tumeur rénale :
- Diagnostic
- Atteinte locale
- Métastases
- Bilan biologique
> Diagnostic :
- Sur pièce opératoire
- Ou sur biopsie (voir indications de la biopsie)
> Atteinte locale :
- Echographie (examen de débrouillage seulement)
- TDM 4 temps (avec temps tardif urinaire)
- IRM si doute diagnostique ou doute sur thrombus tumoral
- Cytologie urinaire si doute sur tumeur urothéliale des voies excrétrices
> Métastases :
- TDM TAP
- TDM cérébral non obligatoire mais toujours fait en pratique
> Bilan biologique :
- NFS / Créat-iono / BH / Calcémie albumine et LDH (pour la classification pronostique)
T du TNM du cancer du rein
> T1 Tumeur ≤ 7 cm :
- T1a : T ≤ 4 cm
- T1b : 4-7cm
> T2 > 7 cm :
- T2a : 7-10cm
- T2b : > 10 cm
> T3 Infiltration périrénale ou thrombus tumorale :
- T3a :
- atteinte tissu adipeux péri-rénal et/ou du fascia adipeux hilaire mais pas du fascia de Gérota
- ou thrombus macroscopique dans la veine rénale ou dans l’une de ses branches
- ou invasion des voies pyélocalicielles
- T3b : thrombus VCI sous-diaphragmatique
- T3c : thrombus VCI sus-diaphragmatique
> T4 : Tumeur infiltrant le fascia de Gérota et/ou envahissant par contiguïté la surrénale
Source : classification TNM de l’AJCC, 8eme édition
Histoire naturelle des cancer du rein :
- % de stade localisés au diagnostic
- % de rechute métastatique après traitement localisé
- délai médian de rechute
- % de rechute dans les 5 ans
- % métastatiques d’emblée
- % de stade localisés au diagnostic : 70 %
- % de rechute métastatique après traitement localisé : 30-40%
- délai médian de rechute : 15 mois
- % de rechute dans les 5 ans : 95 %
- % métastatiques d’emblée : 30%
Histoire naturelle des cancers du rein : distribution des métastases
- pulmonaire (45%)
- osseux (30%)
- ganglionnaire (22%)
- hépatique (20%)
- surrénalien (9%)
- cérébral (8%)
Source : Bianchi , Ann Oncol. 2012
Classifications prédictives de rechute après traitement local
- SSIGN (tumor stage, size, grade and necrosis).
- UISS
> pour info seulement :
Survie sans métas à 5 ans dans SSIGN :
- Bas risque : 97,1 %
- Risque intermédiaire : 73,8 %
- Haut risque : 31,2 %
Classification pronostique IMDC :
- SG médiane en première ligne (en mois)
Valeurs arrondies :
- Bon pronostic : 43 mois
- Pronostic intermédiaire : 23 mois
- Mauvais pronostic : 8 mois
- Items de la classification IMDC
- Classification selon le score
> items de l’IMDC (chaque item vaut 1 point) :
- Karnofsky < 80%
- Intervalle libre entre le diagnostic et le traitement
systémique > 1 an - Hémoglobinémie < LIN
- Calcémie corrigée > LSN
- Thrombocytémie > LSN
- Neutrophilie > LSN
> Classification selon le score :
- Bon pronostic : 0
- Pronostic intermédiaire : 1-2
- Mauvais pronostic : 3-6
Keynote 564 : design
Pembrolizumab (Vs Placebo)
Keynote 564 : durée du traitement
1 an
IMMOTION010 : durée du traitement
1an
PROSPER RCC: durée du traitement
1 an
CHECKMATE 914 (BRAS A) : durée du traitement
6 mois
IMMOTION 010: design
Atezolizumab (Vs placebo)
PROSPER RCC
Nivolumab Vs observation
CHECKMATE 914
NIVO-IPI Vs Placebo
Critères de jugement principal des études adjuvantes
DFS
KEYNOTE 564 : Critères d’inclusion
Stade II G4/sarcomatoide
Stade III
N+
M1 NED
IMMOTION 010 : Critères d’inclusion
T2 G4
T3a grade 3-4
T3b-c et T4
N+
M1 NED
PROSPER : Critères d’inclusion
T2 ou plus
N+
M1 NED
Checkmate 914 (BRAS A) : Critères d’inclusion
pT2a, G3 ou G4
pT2b- T4 tout grade
N+
Pas de M1NED
Etudes en adjuvant : populations incluses
T3 très majoritaires
T4 <5% (pas de données pour Prosper)
6-10% de N+
Grades III majoritaires
KEYNOTE 564 : DFS 30 mois
75.2 Vs 65.5 %
KEYNOTE 564 : OS 30 mois
95.7% Vs 91.4 %
Arguments pour attendre avant de généraliser l’adjuvant
Pas des données d’OS
Nécessité de plus de recul sur la DFS car les médianes ne sont pas atteintes
Pas de données en sous groupe selon Leibovitch
Pas de bénéfice evident pour les grades 2
Toxicité : 32% de TRAE grade III /20% d’arret du traitement
3 décès toxiques dans PROSPER RCC et 4 dans CHECKMATE 914
KEYNOTE 564 : TRAE grade 3 / % Arret du traitement / decès toxiques
32% de TRAE grade III
20% d’arret du traitement
Pas de décès toxique
Avoren : design
Inf alpha + placebo versus bevacizumab + INF alpha
Avoren : OS
23.3 versus 21.3 mois
Avoren : ssg
10.4 vs 5.5 mois
Essai TARGET : design
Sorafenib versus placebo
83-889: design
Subitinib versus inf-alpha
838-89 : os
26,4 versus 21,8 mois
838-89 : pfs
11 versus 5 mois
838-89 : Taux de réponse
47 versus 12 %
334-282 : design
pazopanib versus placebo
334-282 : OS
22,9 versus 20,5
334-283 : PFS
9,2 versus 4,2 mois
Axis : design
Axitinib versus sorafenib en 2 eme ligne
AXIS : OS
20.1 versus 29.2 mois
AXIS PFS
6,7 versus 4,7
Axis : ORR
9% versus 19%
METEOR : OS
21,4 versus 16,5
METEOR : ORR
17% versus 3%
