Cancérogenèse Flashcards
Cancérogenèse : définition ?
= ensemble d’événements conduisant à la transformation d’un tissu physiologique en tissu cancéreux
- Processus long, multifactoriel, basé sur la succession de modifications génétiques par mutations, délétions et translocations
Stade infraclinique de la cancérogenèse : initiation ?
= Exposition d’une cellule saine aux facteurs de risque de cancer => mutation ponctuelle de l’ADN : état
précancéreux avec accumulation de mutations irréversible, conduisant à une prolifération clonale
=> Dans les cancers génétiques, la mutation est présente d’emblée
Inactivation d’un gène suppresseur de tumeur
= Gène freinant la prolifération cellulaire : réparation de l’ADN, apoptose…
- La mutation doit toucher les 2 allèles pour favoriser une transformation cancéreuse
- Exemples : BRCA1-2 (sein), gène APC (PAF), MMR (Lynch), Rb, p53…
Activation d’un proto-oncogène
= Activation en oncogène, favorisant la prolifération cellulaire :
- La mutation d’un seul allèle est suffisante pour induire un cancer
- Exemples : proto-oncogène RET (NEM2), Ras, Erb, c-myc…
Stade infraclinique de la cancérogenèse : promotion ?
= Sélection et prolifération clonale des cellules initiées sous l’action d’agents promoteurs (substances chimiques favorisant la multiplication cellulaire), avec accumulation de modifications génétiques => sélection d’un clone de cellule cancéreuse, possédant les caractéristiques :
- Croissance exagérée par stimulation non physiologique : production autocrine de facteur de croissance, surexpression ou activation constitutionnelle de leurs récepteurs…
- Echappement à l’apoptose : sécrétion de facteurs de survie (IGF1, IL3…), inactivation des mécanismes de contrôle du cycle cellulaire (mutation p53, Rb…)
- Néo-angiogenèse : production de nouveaux vaisseaux sanguins (VEGF…)
- Capacité de prolifération illimitée : absence de sénescence par dé-répression des télomérase
- Envahissement : migration et invasion (protéases, perte de l’inhibition de contact…)
- Altération des capacités de réparation de l’ADN
Stade infraclinique de la cancérogenèse : progression ?
= Perte du contrôle du cycle cellulaire, aboutissant à un clone tumoral (accumulation de cellules ayant les mêmes anomalies génétiques)
- Accumulation et de nouvelles anomalies génétiques aboutissant d’une population polyclonale = lésion précancéreuse
Stade clinique de la cancérogenèse : définition ?
=> Pour un nombre de cellules malignes ≥ 10^9 cellules
Stade clinique de la cancérogenèse : invasion ?
= Prolifération tumorale, aboutissant au développement local d’une tumeur :
- Carcinome in situ : respecte la membrane basale
- Carcinome infiltrant : franchissement de la membrane basale
- Envahissement local : de l’organe concerné puis des organes de voisinage
Stade clinique de la cancérogenèse : dissémination ?
Voie lymphatique : 1er relai ganglionnaire => canal thoracique => veine cave supérieure
Voie hématogène :
- Tous les cancers : veine cave => cœur droit et poumons => système artériel
- Cancers digestifs : veine porte => foie => VCI
- Cancer du poumon : voie artérielle = veine pulmonaire => cœur gauche => cerveau, surrénales, foie, os
Voie péritonéale : cancer digestif, cancer ovarien
Voie pleurale : cancer du poumon
Voie péri-nerveuse : cancer de la prostate
