Cancer Flashcards

1
Q

Hvordan vurderes kræftstadie?

A

Kræftstadiet vurderes udfra det internationale klassifikationssystem TNM (Tumor, Node, Metastasis).

Tumor: Hvor langt igennem organets væg primærtumoren er vokset.
Scores fra 0-4.

Node: Om der er lymfeknudemetastaser.
Scores fra 0-3.

Metastasis: Om der er fjernmetastaser.
Scores fra 0-1.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Hvad er Germline mutationer?

A

Mutationer i ægceller eller sædceller, der gør at alle celler i afkommet er inficeret. Germline mutationer er arvelige, og er skyld i familliær cancer syndrome. De udgør ca 5% af alle cancertilfælde. Mutationsraten varierer arterne imellem.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Somatiske mutationer?

A

Mutationer forekommer i ikke germline væv og er ikke arvelige. Udgør langt størstedelen af alle cancer tilfælde.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Nævn 5 typer mutationer der kan føre til cancer:

A
  • Chromosome number changes
    Aneuplodi (Unormalt antal kromosomer)
  • Chromosomal translocation
    Random translocations: Brystkræft, tyktarmskræft, prostatakræft. Non-random translocations: Leukæmi, lymphom
  • Subtle alterations
    Små deletioner, insertioner, single basepair substioner
  • Amplifications
    Indeholder ampliconer, der er et lille stykke RNA eller DNA der er kilden til amplificationsevnen. Små regioner af kromosomer kan amplificeres 1-100 gange. De vil have et eller flere gener der øger proliferation.
  • Exogenous sequences
    DNA stykker der kommer uden fra organismen og overføres, eksempelvis via injektion.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hvad er protoonkogener? Kom med et eksempel på et protoonkogen.

A

Giver positive proliferationssignaler der fører til neoplastisk vækst. Eksempel på onkogener: RAS, CDK4.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Hvad er Tumor-supressor gener?

A

Disse inhiberer neoplastisk vækst. Ved cancer inaktiveres tumor supressor gener altså.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hvad er The Two-hit hypothesis?

A

Denne hypotese siger at så lidt som to stokastiske events er nok til at initere cancer.

Det første hit rammer germline og kan derfor nedarves.
Det andet hit rammer på somatisk niveau og starter canceren. Det vides at retinoblastima sker sådan – Et defekt gen nedarves, og så starter canceren ved et second hit.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Histologiske kendetegn ved cancer?

A

Invasiv og infiltrativ vækst, manglende differentiering/manglende celle-polaritet, nekrotiske foci kan forekomme, metastasering.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Cytologiske kendetegn ved cancer?

A

Pleomorfisme: anisocytose/karyose, flerkernede celler, hyperchromasi, højt mitotisk index/bizarre mitoser, høj kerne/cytoplasma ratio.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Definer Hallmarks of cancer

A

Cellen skal have erhvervet sig en række egenskaber, for at opnå betegnelsen ‘cancer-celle’. Disse egenskaber kendes som vores ‘Hallmarks of cancer’ og erhverves gennem mutationer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hvad er de 10 Hallmarks of cancer?

A
  1. Sustaining proliferative signalling
  2. Evading growth suppressors
  3. Activating invasion and metastasis
  4. Enabling replicative immunity
  5. Inducing angiogenesis
  6. Resisting cell death
  7. Deregulating cellular energetic
  8. Avoiding immune destruction
  9. Tumor-promoting inflammation
  10. Genomic Instability
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Beskriv Sustaining proliferative signaling:

A

Cancerceller har 3 måder de kan opregulere proliferativ signalering:

1: De kan selv begynde at danne grow factors, som de også selv respondere på. Hermed opnås en positiv feedback der fører til proliferation.
2: De opregulerer deres GF-receptorer, så de kan reagere kraftigt på selv den mindste smule af ekstracellulær GF.
3: Ændring af vækstsignaleringsmekanismer som eksempelvis RAS, så de giver signal om proliferation, selv uden stimulation fra GF-receptorene.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Beskriv Evading growth suppressors:

A

Growth suppressors hæmmer normal celledeling ved enten at inducere G0 fasen i celle cyklus eller helt fratager celler deres proliferative egenskaber.

Det er ved checkpoints i cellecyklus, især ved overgangen mellem G1 til S, og mellem G2 til M, at cellen skal undgå at blive fanget. Normalt vil en celle med fejl i DNA’et her blive fanget og enten repareret eller undergå apoptose. Men nogle celler undslipper og det er disse, der kan blive til cancerceller.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Beskriv Activating invasion and metastasis:

A

Cancerceller tilegner sig evnen til at metastasere. Dette sker ved:

  • Nedregulering af adhæsionsmolekyler, så de kan slippe kontakten til naboceller.
  • Kontrollering af udtrykte ekstracellulære proteaser, så disse lader cancercellerne være.
  • De ændre cytoskelet og overflade, så de nemmere kan vandre.

De kan sprede sig enten lymfogent eller hæmatogent.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Beskriv Enabling replicative immunity:

A

Normalt kan en celle max replikere sig 50-60 gange, men dette kommer disse celler udenom! Det gør de blandt andet ved at nedregulere de regulerende faktorer p53 og pRB. De kan også opregulere telomerase, så telomerene ikke bliver forkortet ved celledeling.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Inducing angiogenesis:

A

Celler skal normal være indenfor 100 um af et blodkar for at få oxygen og næring nok til at overleve. Cancerceller stimulerer angiogenesisen (dannelse af nye blodkar).
Dette sker ved opregulering af pro-angiogenesis faktorer som VEGF og fibroblast factor, samt ved nedregulering af anti-angiogenesis faktorer som trombospondin-1 og beta-interferon.

17
Q

Resisting cell death:

A

Cancerceller kan undgå at undergå apoptose ved enten af opregulere anti-apoptotiske stoffer, eller nedregulere pro-apoptotiske stoffer.

18
Q

Hvilke typer dyremodeller har vi for cancer?

A

Spontane
Inducerede
Transplantable
GEMMs

19
Q

Hvilke inducerede modeller har vi?

A

Virus-induceret
Strålings-induceret
Kemisk induceret

20
Q

Beskriv de to virus inducerede modeller

A

Friend leukaemia: Transmitteres til andre mus ved injektion af cellefri filtrater fra milten

Rous sarcoma: Transmitteres ved implantation af tumor fragment

21
Q

Beskriv xenotransplations modellen:

A

Man indsætter tumorvæv i mus, hvorved human cancer kan modelleres. Denne model kan bruges til at dække en bred række cancertyper. Det er en nem og hurtig model.

22
Q

Beskriv genetical enginered mouse model (GEMMs):

A

Transgen model: Nukleus af et fertiliseret æg injekteres med fremmed gen.
Knock out model.

23
Q

Nævn de 7 kriterier for GEMMs

A
  1. Mus SKAL bære samme mutation som forekommer i humane tumorer
  2. Mutationer bør designes indenfor de endogene locus og bør ikke udtrykkes som transgen
  3. Muterede gener bør være “silent” under embryogenesen og under tidlig postnatal udvikling,
    undtagen i modeller med nedarvede pædiatriske tumorer.
  4. Mutationer bør være indenfor det specifikke target væv i udvalgte celletyper
  5. Mutationer skal forekomme i en begrænset antal celler
  6. Tumortypen og anatomi-patologien bør være så tæt på det, som observeres i mennesker
  7. Tumor udviklingen bør forsætte igennem de samme eller lignende “præneoplastiske stadier
24
Q

Hvad kan CRISPR?

A

CRISPR kan klippe i DNA, og benytter en RNA-sekvens til at genkende, hvor DNA’et skal klippes. Derved kan det bruges til at klippe DNA ud der koder for cancer.