Autoimmune og metabolisme dyremodeller Flashcards
De innate immunceller er:
Makrofager, neutrofile, monocytter
De adaptive immunceller er:
B og T lymfocytter
Hvad gør en dendritcelle?
Dendritcellen “æder” patogenet og vandrer til nærmeste lymfeknude, hvor den præsentere patogenet for T-lymfocytten
Hvad er komplement systemet?
Komplement systemet er den del af immunsystemet som øger antistoffer og fagocytoserene cellers
evne til at clearer kroppen for patogener og skadede celler.
Hvad er de tre pathways for aktivering af komplement systemet?
- Alternative pathway
- Patogenets overflade bidrager til, at der lokalt sker komplement aktivering. - Lectin pathway
- Mannose-bindende lectin, binder til patogenets overflade. - Classic pathway
- C-reaktivt protein (innate) og antistoffer (adaptiv) binder til patogenets overflade.
Hvad gør CD4 T-celler?
- Aktivering af Dendritiske celler, Makrofager og Neutrofiler gennem cytokin aktivering (INF-g og TNF-a) og CD40 stimulation
- Aktivering af cytotoxiske CD8 T-celler primært gennem CD40 aktivering af Dendritiske celler
- Aktivering af B-celler primært gennem cytokin aktivering (IL-4) og CD40 stimulation
Hvad gør henholdsvis TH1 og TH2 celler?
TH1 celler: Makrofag aktivering og B-celle aktivering.
TH2 celler: B-celle aktivering.
Hvordan aktiveres naive T-celler?
For at blive aktiveret, skal en naiv T-celler modtage to signaler:
TCR-binding: Binding af antigen til TCR-receptor. Hvis cellen kun binder TCR-receptoren, sker der ingen aktivering og cellen vil da enten vedblive inaktiveret eller dø. Dette er for at undgå at cellen reagerer på kroppen selv.
CD28/B7 binding: CD28 på den naive T-celler skal binde til B7 på dendritcellen
Hvad består det mucosale immunforsvar af?
Barrier immunforsvar: Mucosa, IgA, antimikrobielle peptider.
Immunceller/immunorganer: Peyerske pletter, isolerede lymfoide folliker, lamina propria og intraepithale lymfocyltter, epithelceller.
Mucosal immunforsvar: Hvad gør Goblet celler?
Producerer Muc2 der beskytter mod infektion.
Spiller en rolle i oral tolerance, dvs. hvor kroppen lærer ikke at reagere på antigener fra føden.
Mucosal immunforsvar: Hvad gør Panethceller og hvor findes de?
Disse findes i krypterne i tarmvæggen. De producerer antimikrobielle peptider (Eks. alpha-defensiner, lysozymer, phospholipase).
Hvad er REGIII-gamma?
REGIII gamma er et af de antimikrobielle peptider, der produceres af paneth-cellerne. Det er et antimikrobielt lectin, der fremmer segregationen af mikrobioaten og immuncellerne i tarmen.
Lectiner er proteiner, der mediere binden af bakterier og vira til deres målcelle. REGIII-y binder især til gram-positiv bakterier.
Hvad er hygiene hypotesen?
Hygiene Hypotesen går ud på, at den forbedrede hygiene i vores samfund sammen med forbedret folkesundhed, brug af vaccine og antibiotika, har reduceret den mængde af infektioner, der normal ville stimulere immunforsvaret til at være bedre rustet overfor allergier og autoimmune sygdomme.
Fordele ved gnavermodeller for allergi og astma?
- Translations brug imellem in vitro modeller og kliniske forsøg
- Billige, små og nemme at arbejde med
- Fås transgene og germfri
Definer astma og allergi
Kronisk inflammatorisk sygdom med luftvejsobstruktion.
Skyldes en overproduktion af cytokinerne IL-4, IL-5 og IL-13 produceret af Th2-cellerne.
Vi vil se øget IgE i serum.
Definer atopisk dermatitis
Kronisk inflammatorisk hudlidelse.
I den akute fase vil der være en overproduktion af cytokiner afledt af Th2.
I den kroniske fase vil der være en overproduktion af cytokiner afledt af Th1.
Forhøjet IgE i serum i akut fasen.
Hvilke 3 hovedtyper af modeller har vi for allergiske luftvejslidelser?
Antigen-induceret, toxin-induceret, transgene
Hvilke 3 antigen-inducerede modeller har vi?
- Ovalbemin (æggehvidestof)
- Støvmide ekstrakt
- Aspergillus furmigatus
Hvordan foregår den antigen-inducerede model?
Inden forsøget laves en sensibilisering af dyret ved at udsætte det 1 enkelt gang for antigenet. Der går normalt en måned imellem 1 og 2 eksponering. Herved får vi en meget større reaktion fra mastcellerne ved 2. eksponering.
Fordele og ulemper ved de antigen-inducerede modeller?
Fordele: Billige, nemme, reproducerbare. Gode til at måle immunologiske parametre.
Ulemper: Akut model. Der kan opbygges tolerance over tid. Ved støvmide ekstrakt ses ikke nogen øgning af IgE niveauer.
Ved ovalbumin er konstrukt validitet lav, da det gives I.V. – Ikke sådan mennesker får allergi.
Hvilke to toksisk-inducerede modeller har vi?
- Klorid
- Kationiske proteiner
Fordele og ulemper ved de toksisk inducerede modeller?
Fordele: Hurtigt respons uden behov for sensibilisering.
Ulemper: Typisk Th1-respons. Høj mortalitet.
Beskriv de tre transgene modeller vi har
Inhibitor transgene (rescue model). Dyrene har her sygdommen, og vi indsætter et gen der gør, at de ikke udvikler den.
- Promotor transgene (disease model). Dyrene har IKKE sygdommen, så vi indsætter et promoter gen, der gør at de får sygdommen.
- Double transgene IL5+eotaxin2. Her indsætter man gener, der er koblet til sygdommen. Eksempelvis IL5, der rekrutere eosinofile som der ses en overproduktion af ved allergi og astma.
Fordele og ulemper ved de transgene modeller?
Fordele: Eosinofil degranulation
Ulemper: Kostbar model. Der vil ofte være behov for anden form for antigen-induktion samtidig. Transgener kan have andre samtidig fysiologiske funktioner.
Hvad ser vi ved en allergen luftvejslidelse, henholdsvis klinisk, i en BAL, og histologisk?
Klinisk: Nysen, næsegnubning.
BAL: Øget IgE og øget antal inflammatoriske celler.
Histologisk: Goblet celle hyperplasi, epithelcellet hyperplasi, eosinofil infiltration, øget mucos produktion.
Nævn de 4 modeller for atopisk dermatitis:
Hapten induceret model
Antigen induceret model
Spontan model
Genetisk modificert model
Nævn de to antigen inducerede modeller for atopisk dermatitis:
- Ovalbumin
- Støvmide ekstrakt
Påføres huden via tape.