Calderone Flashcards
Homéostasie schéma
organisme en état d’homéostasie
survient
perturbations internes ou externes
Donne lieu a une perturbation interne entrainant une perte d’homéostasie
puis tentative de compensation par l’organisme
si Échec de la compensation = maladie
si réussite de la compensation = bonne santé
Interaction entre les éléments d’un mécanisme de régulation de l’homéostasie.
1- Stimulus qui modifie une variable
2- récepteur détecte le changement
3-Entrée: information acheminée par une voie afférente au centre de régulation.
4- Sortie: information acheminée par une voie efférente à un effecteur.
5- Réponse de l’effecteur, qui réduit l’intensité du stimulus et rétablit l’homéostasie en ramenant la variable à la normale
Qu’est-ce que le système endocrinien? D’où vient le mot endocrine?
Endo : intérieur Krinein: sécréter Glandes à sécrétion interne dont les hormones sont déversées dans la circulation sanguine pour atteindre les organes cibles. Fonctions • Métabolisme cellulaire • Équilibre énergétique • Développement • Croissance • Défense contre le stress • Maintien de l’équilibre interne • des électrolytes • de l’eau • des nutriments • Reproduction
Principales glandes endocrines
Glande pinéale Hypophyse Glande thyroïde Glandes parathyroïdes (sur la face postérieure de la glande thyroïde) Thymus Glandes surrénales Pancréas Ovaire (chez la femme) Testicule (chez l’homme)
À propos du système endocrinien
- Contrairement à d’autres systèmes, le système endocrinien n’est pas regroupé.
- Le système endocrinien est de petite dimension: il faut les tissus endocriniens de 8 à 9 adultes pour obtenir 1kg.
- Il existe aussi d’autres tissus qui sécrètent des hormones mais ne sont pas considérés dans le système endocrinien classique.
Qu’est-ce qu’une hormone?
• Du grec Hormân : exciter
• Une molécule
– sécrétée par un tissu glandulaire spécialisé
– déversée directement dans le sang
– agissant sur une ou plusieurs cellules cibles (dans différents tissus)
– exerçant ses effets à de très faibles concentrations (10-15 à 10-9 M vs 10-5 à 10-3 M autres molécules sanguines
avec structure similaire)
– possédant une action spécifique sur chaque type de cellules cibles.
Les glandes endocriniennes Vs exocrines
Une glande exocrine est une glande qui sécrète des substances destinées à être expulsées de l’organisme dans le milieu extérieur, ex: au niveau de la peau, du tube digestif ou des voies respiratoires. (ex. Glandes du système gastro-intestinal, glandes salivaires, lacrymales, sudoripares, mammaires). Les glandes exocrines délivrent leur sécrétion par l’intermédiaire d’un canal excréteur, cela les distingue des glandes endocrines qui libèrent directement leurs sécrétions dans la circulation sanguine au niveau des capillaires sanguins.
2 types d’hormones et comment traverse il la membrane cellulaire
1- HYDROSOLUBLES
Peptides et polypeptides ET Dérivés d’acides aminés sauf les hormones thyroïdiennes (se combine à un récepteur à la surface de la cellule)
2 LIPOSOLUBLES
stéroïdes
(récepteur à l’intérieur de la cellule)
Trois types de stimulus agissant sur les glandes endocrines
a) stimulus humoral : Ex. La diminution du taux de Ca2+ dans le sang capillaire provoque la sécrétion des parathormones (PTH) dans les glandes parathyroïdes
* La PTH augmente le taux de Ca2+ dans le sang.
b) stimulus nerveux : Un neurofibre préganglionnaire du système nerveux sympathique amène les cellules de la médulla surrénale à sécréter des catécholamines (adrénaline et noradrénaline)
c) stimulus hormonal : L’hypothalamus sécrète des hormones qui amènent d’autres glandes endocrines à sécréter des hormones.
VOIR SCHÉMA
Mécanismes d’action des hormones
• Les hormones vont se lier à un récepteur soit membranaire (hormones hydrosolubles) soit intracellulaire (hormones liposolubles)
• Les hormones vont agir sur la cellule cible au niveau de:
– la perméabilité membranaire
– la synthèse ou la dégradation de protéines – l’activation ou désactivation d’enzymes
– l’activité sécrétrice
– la division cellulaire
Récepteurs
a) récepteurs membranaires :
Ex. dérivés d’acides aminés
récepteur membranaire de surface
molécule de signalisation hydrophile
b) récepteurs intracellulaires :
Ex. hormones thyroïdiennes et stéroïdiennes
molécule de signalisation hydrophobe proteine de transport
Récepteurs couplés aux protéines G
Les protéines G servent d’intermédiaires ou de relais entre les stimulus extracellulaires et les seconds messagers intracellulaires, qui produisent les réponses dans la cellule.
ligand
Hormones
hydrosolubles,
dérivés des acides
aminés, sauf thyroxine
La famille des protéines G
Récepteur
7 régions transmembranaire
Gi-inhibitrice : diminue AMP cyclique
Gs-stimulatrice : augmente AMP cyclique
Les protéines G servent d’intermédiaires ou de relais entre les premiers messagers extracellulaires et les seconds messagers intracellulaires, qui produisent les réponses dans la cellule.
1 Un ligand (premier messager) se lie à un récepteur. Le récepteur est activé et change de forme.
2 Le récepteur activé se lie à une protéine G et l’active. Pendant son activation, la protéine G change de forme (est stimulée), libérant de la GDP et se liant à de la GTP.
3 La protéine G stimulée active (ou désactive) une protéine jouant le rôle d’effecteur (une enzyme, par exemple) en changeant sa forme.
4 Les effecteurs activés (des enzymes) catalysent des réactions produisant des seconds messagers à l’intérieur de la cellule. (Les seconds 2+messagers sont souvent l’AMP cyclique et le Ca2 +.)
5 Les seconds messagers activent d’autres enzymes ou des canaux ioniques. L’AMP cyclique active habituellement des protéines-kinases.
6 Les protéines-kinases transfèrent des groupements phosphate de l’ATP à des protéines spécifiues et activent toute une série d’autres enzymes qui déclenchent les diverses rééponses de la cellule.
- plusieurs familles de prot G
Mécanisme de signalisation lié au second messager l’AMP cyclique, activé par une hormone hydrosoluble
- La protéine Gsa active l’adénylate cyclase
- L’adénylate cyclase convertit l’ATP en AMP cyclique (AMPc; second messager)
- L’AMP cyclique active la protéine kinase A.
Signalisation lié à l’AMP cyclique (AMPc)
- L’hormone se lie au récepteur
- Activation de la protéine G (GDP est déplacé par le GTP)
- Activation de l’adénylate cyclase par la Gs
- Conversion de l’ATP en AMPcyclique
- Activation de protéines-kinases effets cellulaires
- Dégradation de l’AMPcyclique par la phosphodiestérase
Exemples d’hormones: Adrénaline, ACTH, FSH, LH, Glucagon, PTH, TSH, calcitonine
Étape de la signalisation lié au PIP2 et calcium (PIP2;phosphatidylinositol 4,5-biphosphate)
- L’hormone se lie au récepteur
- Activation de la protéine Gq (GDP est déplacé par le GTP)
- Activation de la phospholipase C (PLC)
- PIP2 →Diacylglycerol (DAG) et inositol 1,4,5- trisphosphate (IP3)
- DAG active la Protéine kinase C (PKC) et l’IP3 libère les ions Ca2+
Exemple d’hormones: Thyrotropin-releasing hormone (TRH), hormone anti-diurétique (ADH), Gonadotropine releasing hormone, ocytocine et adrénaline
definitions :
PLC; phospholipase C
DAG; diacylglycerol
CCVD; canal calcique voltage dépendant PKC; protéine kinase C
IP3; inositol 1,4,5-triphosphate PIP2;phosphatidylinositol 4,5-biphosphate
5 Étapes d’activation directe d’un gène par une hormone liposoluble
1 L’hormone stéroïde diffuse à travers la membrane plasmique et se lie à un récepteur intracellulaire.
2 Le complexe hormone- récepteur pénètre dans le noyau.
3 Le complexe hormone- récepteur se lie à un élément de réponse aux hormones (une séquence d’ADN particulière).
4 Cette liaison déclenche la transcription d’un gène en ARNm.
5 L’ARNm dirige la synthèse de protéines.
Facteurs influençant les effets induits par la liaison Hormone-Récepteur
• La concentration sanguine de l’hormone
• Le nombre de récepteurs disponibles
• L’affinité du récepteur pour l’hormone
• Régulation positive: le nombre de récepteurs augmente avec le taux d’hormone
• Régulationnégative:désensibilisationdu récepteur ou internalisation. À fortes concentrations
d’hormones, les récepteurs se désensibilisent et réagissent plus faiblement.
Régulation négative: désensibilisation du récepteur/internalisation
- antagonist
- Phosphorylation et découplage
- Séquestration
4 internalisation - Recyclage ou dégradation du récepteur
Système Sympathique ; État Normale
Fréquence Cardiaque Normale; 72 bpm
Système Sympathique; Suractivation Aigue
Fréquence Cardiaque augmenté;
90 bpm
(4 molécules AMPcyclique)
Système Sympathique; Suractivation Aigue Phosphorylation et découplage (secondes)
Fréquence Cardiaque Normale; 72 bpm
Système Sympathique; Suractivation Aigue Séquestration interne (minutes)
Fréquence Cardiaque Normale; 72 bpm
Système Sympathique ; État Normale
Fréquence Cardiaque Normale; 72 bpm
Système Sympathique; Suractivation Chronique
Dégradation du récepteur (heures et jours)
Rythmes de la sécrétion hormonale
- Pulsatilité : à quelques heures d’intervalles, des décharges d’hormones se produisent et entrent dans la circulation sanguine (GH, l’hormone de croissance ou somatotrophine).
- Rythme ultradien : cycle de moins de 24 heures par ex. : - insuline, glucagon, GH (l’hormone de croissance ou somatotrophine)
- Rythme circadien : 24 heures : cycle jour et nuit, par exemple le cortisol ou l’adrénocorticotrophine (ACTH), (pic maximal avant le réveil (6-8h) et minimal le soir (20-24h).
- Cycle infradien : cycle de plus de 24 heures par ex. : cycle menstruel.
