C14 07 NOV INHIBITIONS, INDUCTIONS ET INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES Flashcards
effet inactivation
barbiturique
6-mercaptopurine
procaine
tolbutamide
activation
hydrate de chloral
palmitate de chloramphenicaol
cyclophosphamide
Potentialisation
AAS
imipramine
procainamide
detoxification
nicotine
strychnine
reactivation
forme lien avec ADN,ARN,proteine membranaire, hemoglobine
biotransformation =
transformation physique medicament, proprietes physicochimiques changent tt
pkA et solubilité plus important
pka = ionisation = metabolites polaire hydrosoluble hydrophile
metabolite hydrophile =
excretion urinaire +
organes ou y a metabolisme
foie, intestins, reins, poumons
Quel partie de la cellule on retrouve les enzyme pour biotransformation
reticulum endoplasmique lisse
microsome
partie de REL ou REG obtenue par centrifugation
matière protéique et phospholipide
pas de enzyme ou systeme d’enzyme, mais ensemble, ils forment tous les systemes d’enzymes qui degradent Rx.
hemoproteine microsomique
cytochrome b5 et p450
p450
responsable pour oxydation des rx
non specifique mais dois etre liposoluble
besoin de NADPH comme cofacteur et oxygene
Equation pour oxydation par p450 et qoi faire pour arreter
ajouter solvant organique
mecanisme reactionnel de la monoxygenase dy cytochrome p450
porphyrine (4 cycle + fe3+)
R-H + p450 = fe2+ est reduit par e- (GER) qui vient de p450 reductase qui transfert par NADPH2
O2 reagit avec ce quon a le F2+ (GER)
H2O, NADP2+, ROH
structure chimique
determine metabolite
tolbutamide
metabolise par 2c9 oxydation grp methyl sur cycle arom pour avoir alcool
alcool oxydé en acide carboxylique.
OH / COOH = lie avec acide glucuronique/excrete dans urine
chlorpropamide
grp methyle devient cl
metabolisé par hydrolyse
Configuration glucide/acides aminés
dextrogyre des glucides
levogyre des aa
Stereoisomeres
warfarine si passe par 2c9 plus actif que 1a2 ou 3a4
Si metabolisateur lent 2c9 + warfarin
1a2 et 3a4 plus metabolise warfarine, metabolites moins actifs
inhibition ezymatique
diminution biotransformation dun rx lorsque un autre composé est present
inhibition est en fonciton de l’affinité du rx et de l’agent inhibiteur pour l’enzyme et de la concentration de l’inhibiteur.
quand inhibition max
1-2h apres prise per os.
resultat inhibition enzymatique
Cp et t1/2 augmente
Cyclosporine et on met diltiazem pour inhiber
potentiel inhibiteur
affinité d’un inhibiteur pour l’enzyme
=ki
petit ki = gros inhibiteur
en bas de 2um = inhibiteurs puisant
Si je vx pas d’inhibition je …
balancce les deux rx pour Cp egaux. si y a pas de difference en affinité
Inhibition non competitive
site allosterique - inhibiteur
dans ce cas, Cp ne represente plus rien.
Celui avec un plus grande affinité va toujours stopper l’autre.
induction enzymatique
- Cp et t1/2
+ CL
mecanisme induction enzymatique
augmente la transcription du gene
stabiliser ARNm
deiminution degradation ARNm ou P450
Est-ce que C enzyme peut changer dans un site pour un personne particuliere
non jamais, cest C rx qui change
Km
constante de michaelis = plus petit = + grande affinité pour liaison Rx-E.
Km = concentration substrat lorsque Vmax1/2 est atteint
fonction inverse de l’affinité entre rx et E
Cinetique enzymatique, Vmax =
vitesse de reaction lorsque toutes les enzymes disponibles sont sous forme de complex avec le médicament.
proportionnel à la concenration totale d’enzyme
CL int
clairance intrinseque= capacité du foie à metaboliser un rx, elle reglete donc l’activit des enzymes.
cinetique enzymatique, inhibition competitive
Km augmente
Vmax change pas
si jaugmente rx inhibé, jarrete partiellement linhibition
cinetique enzymatique, inhibition non competitive
km change pas
Vmax diminue
cinetique enzymatique, induction
km reste mm
Vmax est augmenté
retiré du marché
terfenadine
mibefradil
astemizole
cisapride
