C11 24 OCT VOIE EXTRAVASCULAIRE Flashcards
Voie extravasculaire
Voie bicompartimentale (ka et ke).
Il y a un processus d’absorption.
Il y a un barrière qui sépare le médicament et la circulation systémique.
Une fois dans le systeme, le medicament se distribue uniformement.
Voie EV absorption
Plus ya de Rx dans TGI, plus absorbe vite. (ka = ordre 1).
La vitesse va dépendre du PA et de la forme pharmaceutique.
Voie EV elimination
Ke = Ku + Kh
Plus ya de Rx dans sang, plus eliminé vite (Ke = ordre 1)
Difference entre IV et EV
IV: Tout le monde a le meme pic + ou -, parce que le médicament va directement dans le système vasculaire.
EV: l’absorption varie d’une personne à une autre, alors on ne voit pas toujours les mêmes courbes.
Relation entre l’absorption et l’elimination
Plus on absorbe de Rx, plus on va en eliminer.
Plus on absorbe Rx, plus ya de Rx dans sang. Au debut, pas beaucoup de Rx alors elimination est bas. Ensuite, Ka diminue et Ke augmente. Jusqu’à temps que ya plus de Rx à absorber et c’est juste l’elimination qui prend place.
Ka =/= Ke
Va = Ve!!
Quand est-ce que le Va=Ve
Lorsque C = Cmax..
t = tmax
Quand est-ce que l’absorption sera terminé?
Après 5 à 7 t1/2 d’absorption.
t1/2 d’absorption
Le temps nécessaire pour absorber la moitié de la dose.
T1/2 d’absorption par rapport à t1/2 d’elimination
t1/2 absorption est souvent plus rapide.
Graph IV description
Un pente qui descend. Le premier point est le plus haut.
Graph EV description
Une courbe. Ca commence à zero parce qu’on n’a rien absorbé. Ca augmente très rapidement. À Cmax, cela descend car l’élimination prend place. C’est une courbe biexponentiel car il y a ka et ke.
Ordre de voie EV
Le Rx va dans un compartiment unique (plasma + tissu).
Plasma et tissu possède un ratio, toujours proportionnel.
La phase d’absorption crée en apparence un deuxième compatiment. Alors il faut traiter voie EV comme bicompartimental.
Temps de latence
Avant que l’absorption déute, c’est le temps qui prend pour que le rx dégrade. Avant l’absorption.
Equation pour la vitesse de changement des concentrations plasmatiques:
L’absorption se fait par diffusion passive
L’elimination est de premier ordre
Vitesse = dA/dt = FkaAa-keA
F=biodisponibilité
Ka=constante
Aa=quantité de médicament au site d’absorption
A=quantité de médicament dans l’organisme.
L’étape limitante entre Ka et Ke, c’Est laquelle?
Ke.
On sait que absorption se fait plus rapidement que l’élimination. Ainsi, l’étape qui décide combien de temps le médicament reste dans le corps est l’élimination.
Si l’absorption est plus rapide que l’élimination, est-ce que cela veut dire qu’il y aura de la toxicité?
Non, l’accumulation ne veut pas dire toxicité. L’accumulation va permettre au médicament de rester dans le corps pour avoir effet pharmacologique durable.
Quels sont les problèmes avec les prélèvements par voie EV?
Il est difficile d’estimer tmax ou Cmax car beaucoup de changement en peu de temps.
Il est aussi difficile de caractériser l’absorption, car l’absorption se fait très rapidement.
Difference entre graphique logarithmique et cartésien.
Cartésien: ordre 1 = souvent une courbe qui monte rapidement au début et descend lentement.
Log ordre 1 = deux pente, ka plus abrupte que ke.
Droite de regression
Une droite qui passe par tous les points d’une graphique afin de mieux illustrer l’absorption et l’élimination
Comment calculer les données de l’absorption si c’est difficile de le caractériser?
On utiliser les données disponibles de la phase d’élimination et extrapole pour trouver les données de l’absorption.
Ca sappelle methode des residus
Sur une graphique que représente ke ou ka?
Sur graph log, la pente des droite represente ka ou ke.
Comment calculer une pente?
pente = -ke/2.303
Equation pour concentration plasmatique EV
On suppose que l’absorption est fini, à un t très grand.
On extrapole une ligne.
B = origine sur axe y = dose initial (si on donnait IV)
Cp = B*e^ket
e = 2.71828 (the ln thing)
log Cp = log B - ket/2.303
log B = origine axe y
ke/2.303 = constante
t = value of x
Methode des residus
y = courbe expérimentale
y’ = valeurs extrapolés à partir des informations de l’elimination
(log Cp = log B - ket/2.303)
On fait y’(tx) - y(tx) =
y’ = comme si absorption existe pas
y = ce qui se passe si y a absorption
y’ - y = quantité absorbé
on trace une droite
La pente de cette droite = -ka/2.303
