C11 24 OCT VOIE EXTRAVASCULAIRE Flashcards
Voie extravasculaire
Voie bicompartimentale (ka et ke).
Il y a un processus d’absorption.
Il y a un barrière qui sépare le médicament et la circulation systémique.
Une fois dans le systeme, le medicament se distribue uniformement.
Voie EV absorption
Plus ya de Rx dans TGI, plus absorbe vite. (ka = ordre 1).
La vitesse va dépendre du PA et de la forme pharmaceutique.
Voie EV elimination
Ke = Ku + Kh
Plus ya de Rx dans sang, plus eliminé vite (Ke = ordre 1)
Difference entre IV et EV
IV: Tout le monde a le meme pic + ou -, parce que le médicament va directement dans le système vasculaire.
EV: l’absorption varie d’une personne à une autre, alors on ne voit pas toujours les mêmes courbes.
Relation entre l’absorption et l’elimination
Plus on absorbe de Rx, plus on va en eliminer.
Plus on absorbe Rx, plus ya de Rx dans sang. Au debut, pas beaucoup de Rx alors elimination est bas. Ensuite, Ka diminue et Ke augmente. Jusqu’à temps que ya plus de Rx à absorber et c’est juste l’elimination qui prend place.
Ka =/= Ke
Va = Ve!!
Quand est-ce que le Va=Ve
Lorsque C = Cmax..
t = tmax
Quand est-ce que l’absorption sera terminé?
Après 5 à 7 t1/2 d’absorption.
t1/2 d’absorption
Le temps nécessaire pour absorber la moitié de la dose.
T1/2 d’absorption par rapport à t1/2 d’elimination
t1/2 absorption est souvent plus rapide.
Graph IV description
Un pente qui descend. Le premier point est le plus haut.
Graph EV description
Une courbe. Ca commence à zero parce qu’on n’a rien absorbé. Ca augmente très rapidement. À Cmax, cela descend car l’élimination prend place. C’est une courbe biexponentiel car il y a ka et ke.
Ordre de voie EV
Le Rx va dans un compartiment unique (plasma + tissu).
Plasma et tissu possède un ratio, toujours proportionnel.
La phase d’absorption crée en apparence un deuxième compatiment. Alors il faut traiter voie EV comme bicompartimental.
Temps de latence
Avant que l’absorption déute, c’est le temps qui prend pour que le rx dégrade. Avant l’absorption.
Equation pour la vitesse de changement des concentrations plasmatiques:
L’absorption se fait par diffusion passive
L’elimination est de premier ordre
Vitesse = dA/dt = FkaAa-keA
F=biodisponibilité
Ka=constante
Aa=quantité de médicament au site d’absorption
A=quantité de médicament dans l’organisme.
L’étape limitante entre Ka et Ke, c’Est laquelle?
Ke.
On sait que absorption se fait plus rapidement que l’élimination. Ainsi, l’étape qui décide combien de temps le médicament reste dans le corps est l’élimination.
Si l’absorption est plus rapide que l’élimination, est-ce que cela veut dire qu’il y aura de la toxicité?
Non, l’accumulation ne veut pas dire toxicité. L’accumulation va permettre au médicament de rester dans le corps pour avoir effet pharmacologique durable.
Quels sont les problèmes avec les prélèvements par voie EV?
Il est difficile d’estimer tmax ou Cmax car beaucoup de changement en peu de temps.
Il est aussi difficile de caractériser l’absorption, car l’absorption se fait très rapidement.
Difference entre graphique logarithmique et cartésien.
Cartésien: ordre 1 = souvent une courbe qui monte rapidement au début et descend lentement.
Log ordre 1 = deux pente, ka plus abrupte que ke.
Droite de regression
Une droite qui passe par tous les points d’une graphique afin de mieux illustrer l’absorption et l’élimination
Comment calculer les données de l’absorption si c’est difficile de le caractériser?
On utiliser les données disponibles de la phase d’élimination et extrapole pour trouver les données de l’absorption.
Ca sappelle methode des residus
Sur une graphique que représente ke ou ka?
Sur graph log, la pente des droite represente ka ou ke.
Comment calculer une pente?
pente = -ke/2.303
Equation pour concentration plasmatique EV
On suppose que l’absorption est fini, à un t très grand.
On extrapole une ligne.
B = origine sur axe y = dose initial (si on donnait IV)
Cp = B*e^ket
e = 2.71828 (the ln thing)
log Cp = log B - ket/2.303
log B = origine axe y
ke/2.303 = constante
t = value of x
Methode des residus
y = courbe expérimentale
y’ = valeurs extrapolés à partir des informations de l’elimination
(log Cp = log B - ket/2.303)
On fait y’(tx) - y(tx) =
y’ = comme si absorption existe pas
y = ce qui se passe si y a absorption
y’ - y = quantité absorbé
on trace une droite
La pente de cette droite = -ka/2.303
Avec quels valeurs on fait la droite de regression?
On essaye de trouver la Cmax ou tmax. On prend les valeurs qui suivent parce qu’on sait que l’élimination se fait plus rapidement que l’absorption à ce point la.
Ka et Ke lequel est dépendant à la forme pharmaceutique?
Ka, une fois que le Rx se rend dans les tissus et le sang, il ny a plus de emrobage pour affecter l’elimination.
Est-ce que je peux prendre le Ke d’une Rx voie IV et l’utiliser dans une equation pour le meme Rx mais voie EV?
OUI, Ke demeure constant.
Qu’est ce qu’on doit savoir afin d’évaluer une forme pharmaceutique?
Cmax, Tmax et ASC
Cmax
La plus grande concentration qui peut etre atteinte apres une dose unique
Tmax
temps lorsque Cmax est atteint
Indicateur de la vitesse à laquelle le médicament est absorbé.
ASC
ampleur de l’absorption
Equation tmax
tmax = ln(ka/ke)/(ka-ke)
tmax = 2.303 log (ka/ke)/(ka-ke)
tmax est affecté par ka et ke. C’est logique parce que tmax c’est quand absorption = elimination
Equation cmax
Cmax = FDose/Vd (e^ketmax)
Cmax est proportionnel à la dose et à la biodisponibiité (F)
biodisponibilité représente la faction absorbé.
Qu’est-ce qui va changer si je prends un rx format enterosoluble?
Le début de l’absorption est retardé, mais une fois le rx passe au bon endroit. La vitesse d’absorption demeure la même.
Concept de temps de latence.
Equation Cp pour temps de latence
Si tu peux te retrouver avec la fiche d’équations, c’est chill.
Comment savoir qu’on a temps de latence
Si la droite extrapolé pour l’elimination n’est pas la meme droite que l’absorption. On a un temps de latence.
Le croissement des deux droites representent le temps de latence.
Pourquoi ASC pour EV est different de ASC pour IV
Parce quon a systeme bicompartimental.
Equation ASC EV
Voir document equation et retrouve le
ASc = B/Ke - A/Ka
Equation Vd EV
Vd=Dose PO/(A+B)
Equation CL EV
Même que IV car Ke ne change pas.
