C12 26 OCT DOSES REPETEES Flashcards
But dose répétées
On veut que le patient soit exposé constamment à un Rx.
On ne veut pas diminuer C pour être dans l’écart visé.
On veut effet pharmaco pendant longue durée.
Eviter toxicité par accumulation.
Problèmes avec doses répétées
On doit bien suivre la dose et le moment de prise afin de s’assurer que le Rx est dans l’écart thérapeutique.
Principe de a superposition
Administration d’un Rx avant que la dose precedante soit eliminée. Les effets additionnent. Les doses précédentes n’affectent pas des doses subsequentes.
Quel Rx ne suit pas la theorie du principe de la superperposition
Carbamazepine
ASC en doses répétées
ASC de la premiere dose = ASC dose suplementaire lorsque la premiere dose est eliminé (dans un intervalle de temps)
Parce que à l’équilibre, administration = elimination, difference entre Ceqmax et Ceqmin = C0.
Comment dose répétée maintient concentration
C’est pas immédiatement, mais après plusieurs doses, la dose administrée compense la quantité de médicament éliminée. Input = output. On atteint un pseudo plateau.
Quand est-ce que le principe de la superposition ne marche plus?
Lorsque la pharmacocinetique ne fontionne plus apres plusieurs doses
changement physiologique chez le patient saturation d'un systeme de transport du Rx induction enzymatique (carbamazepine) inhibition enzmatique Rx cicnétique non lineaire
Voie IV doses répétées
On donne un dose d’entretien (De) à un intervalle posologique régulier (t).
On atteint concentration max et min moyen après le début de l’administration et fin de intervalle posologique.
Pour que C augmente, t doit etre plus petit que le temps pour l’elimination complete du médicament.
Equation pour Cmax et Cmin
Regarder fiche pour equations et trouve l’equation.
Equation pour fraction residuelle dans lorganisme apres la fin de lintervalle posologieque.
Fiche pour equation
C1min/C1max=e-ket
Facteur de perte
fiche pour equation
1-e-ket
Ce chiffre represente une perte de Rx, l’élimination
Facteurd’accumulation
Fiche pour equations
1/(1-e-ket)
Ce chiffre represente ce qui est accumulé.
Difference entre C1max et Ceqmax
Ceqmax = equilibre = apres accumulations de rx
Ceq
Concentration à l’equilibre
C’est entre Cmax etCmin
Equation Ceq
À partir de l’équation ASC=Dose/Vdke
et
ASC = Ceq*t
Cn
Concentration apres n doses, mais avant l’equilibre.
Si t = t, Cn = Ceqmin
Si t = 0, Cn = Ceqmax
Equation Cn
Checker fihe des equations
Dose de charge
Grosse dose pour etre en equilibre plus rapidement
Equation dose de charge
Dc=De/(1-e-ket)
Bolus IV + perfusion IV VS dose IV répétés
Dose IV répétés = osciller entre des max et des min
bolus + perfusion = stable
Antibiotiques exigent quoi?
concentration max + concentration min = activité mais peu de toxicité.
Comment donner vancomycine, tobramycine, gentamycine?
gentamycine, tobramycine, vancomycine = perfusion 30 à 60 min toutes les 8 à 12 heures
Comment donner aminosides?
tres toxique
perfusion de 30 min q24h
on prend un peu, on laisse C descendre un peu, on prend un autre dose.
IV intermittente
IV quon donne une dose, on arrete un peu.
difference entre voie iv et voie ev doses repetes
On voit des pics et creux mais absorption va diminuer quantité de medicament present.
Ecart Cmax et C min moins grand.
Cp dépend de quoi?
Facteur d’accumulation
Ceq pour voie ev
n’existe pas, le patient est toujours dans des pics et des creux. On calcule la concentration equivalent.
Pourquoi deux rx n’atteindre pas l’équilibre au meme moment?
À cause que le temps de demi-vie est different. Le Ke est different.
Le temps que ca prend pour être en equilibre = 6-7 t1/2. Court t1/2 = atteints equilibre plus rapidement.
Augmenter les doses ou diminuer l’intervalle?
Cela va augmenter la concentration plasmatique. Il faut faire attention! Si index etroit, ca va causer des problemes.
+ dose = meilleure adhesion au tx, mais pic et crueux trop grand/petit
-intervalle = dois prendre plus, mais Cmax et C min peu de difference.
Est-ce que je peux atteindre l’equilibrium plus rapidement?
L’equilibrium est géré par le temps de demi-vie.
Si je - intervalle, je vais augmenter Cp, mais equilibrium va toujuors etre atteint apres 5à7 t1/2.
Est-ce que je peux atteindre l’equilibrium plus rapidement?
L’equilibrium est géré par le temps de demi-vie.
Si je - intervalle, je vais augmenter Cp, mais equilibrium va toujuors etre atteint apres 5à7 t1/2.
Ceq change si je donne la mm quantité de Rx dans le même intervalle de temps? mais dose, intervalle, nombre de prise different?
Ceq ne va jamais changer.
Cmax e C min oui
Quels Rx vont avoir un effet plus longtemps que 5 t1/2?
Penicilline (bacteries meurent, plus infct)
Vaccin
Mort d’un recepteur
anticancereux
t1/2 Eimination est en relation avec frequence d’administration (intervalle posologique)?
Oui et non
Oui : On veut Cp constant pour effet constant. On va donner au 12h si t1/2 est 12h.
Non: Si un Rx a un Vd important, Amiodarone, mais on veut que ca va specifiquement au coeur. on va donner plus pour s’assurer que il y a assez au coeur.
Si Rx t1/2 court et index therapeutique etroit
Heparine
Tres problematique, il faut bien surveiller.
On donnera ca en perfusion.
Si Rx1/2 court et index therapeutique large
Penicilline
Moins problematique
on peut se permettre de donner grosse dose et moins frequemment.
Si on donne grand intervalle posologique, que arrive à la dose à donner?
Pour rester en haut de CME (concentration minimale efficace), on va augmenter la dose.
Penicilline
À part la dose, qu’est-ce quon regarde d’autre pour savoir la frequene d’administration?
On regarde l’index theraputique, clairance, volume de distribution.
Pourquoi vd influence frequence d’administration?
Amiodarone: t1/2 de plusieurs jours (54j) mais frequence de die-bid.
Vd tres grand = Cp petit, t1/2 grand.
Pour avoir un Cp plus grand, on donne plus de Rx.
Qu’est ce qui est plus à risque de la non-observance?
Les Rx à multi doses.
Difference entre DIE 300mg et TID 100mg
DIE 300: oublie 1 dose, on est dans dose sous-therapeutique
TID 100: ouble 1 dose, on demeure dans ecart therapeutique
Estce que oubli trois dose tid 100 = oubli 1 dose die 300
Non pcq Ceqmin tid est plus haut que Ceqmin die.
Comment gerer impact oublie une dose?
Si intervalle poso/t1/2 est petit
tid = 8h die = 24h
tid ratio = 8/x
die ratio = 24/x
8/x plus petit = impact moins grand
Est-ce que je peux utiliser les equations pour Cp si la principe de superposition ne marche plus?
non
