C1- Dépendance et métabolisme de l'alcool Flashcards
La consommation de boissons contenant de l’alcool fait partie de l’Histoire depuis le tout début de la civilisation.
L’alcool est le produit de ?
La fermentation du sucre.
Au début de la civilisation, il y avait consommation de boissons ayant fermenté et ainsi contenant des pourcentages faibles d’alcool.
Au Moyen Âge, les Arabes ont introduit en Europe une technique récemment découverte, la _______. ***
Les alchimistes du temps ont alors cru que l’alcool était l’exilir de la vie.
L’alcool fût alors utilisée comme ______ pour pratiquement toutes les maladies. Ceci est bien illustré par le terme gaélique whisky qui signifie ___ __ ___.
distillation
remède
eau de vie
On sait maintenant que l’alcool ne possède que peu de valeur __________ mais que sa consommation chronique en quantité excessive est un problème ______ et ______ majeur.
thérapeutique
médical
social
Périodes (partie 1)
• Aube de la vie: fermentation ds la nature, levures + sucre. Avant l’apparition de l’humain
• Ère paléolithique: homme utilise fermentation (vins, bières, hydromel)
• 4 000 ans av.J.C.: fabrication bière par égyptiens/babyloniens avec maïs et orge (en Egypte et Mésopotamie)
• 3 000 ans av.J.C.: Egypte, fabrication bière
• 2 225 ans av.J.C.: Assyria, Code d’Hammourabi-> règles sur la tenue de bière et vins ds magasins/tavernes
• Civilisation grecque: consommation non modérée. Platon s’interroge là dessus.
• Empire romain: vin renferme bcp plomb -> empoisonnement -> instabilité mentale. Cette intoxication aurait contribué à la chute de l’Empire romain.
• VIIIe siècle: tavernes apparaissent en Angleterre, mauvaise réputation
ok :)
Périodes (partie 2)
• l’an 800: découverte distillation par alchimistes arabes**
• l’an 1000: introduction en Europe de la distillation par Arabes. Point tournant ds perception et utilisation alcool.
• 1348-1349: alcool soulage douleur, procure sensation bien-être aux malades de l’épidemie de peste en Europe.
• 1512: Brunschwygk, livre alcool, traduit plrs langues, parmi ouvrages plus cités du moyen-âge.
• Jusqu’au XVIe siècle: alcool = remède universel, pouvoirs magiques
• XVIe siècle: Irlandais fabriquent et distribuent l’usquebaught= whisky
• 1660: Angletterre, gin populaire
ok :)
Périodes (partie 3)
• À partir de 1720: épidémie gin en Angleterre après légalisation des distilleries
• 1732: loi Angleterre, restreindre vente spiritueux. Certaines maisons transformées en établissements publics et peu demandent une licence.
• 1742: Angleterre, parlement bannit distillation produits de fermentation du grain. Réglemente fabrication spiritueux.
• 1785: Rush démontre alcoolisme = maladie chronique potentiellement mortelle**
• XIXe siècle: alcoolisme devient problème de santé publique ds plrs villes industrialisées. Effets tératogènes apparents, tant plan physique que mental. **
• 1813: Trottier= conso habituelle et longue période de spiritueux endommage le foie et provoque troubles mentaux. **
• 1841: ouverture premier hôpital pour alcooliques à Boston
ok :)
Périodes (partie 4)
• 1919: Prohibition alcool aux USA. Pas en faveur du public, difficile à appliquer. Grandes qtés d’alcool introduites aux USA à partir du Canada.
• 1933: levée prohibition aux USA
• 1935: AA par deux alcoolodépendants, chirurgien et homme d’affaires. **
• 1948: intolérance à l’alcool par ouvriers travaillant avec disulfirame. Hald et Jacobsen -> Antabuse! **
• 1969: intro tests d’haleine ds code criminel du Canada
• Années 1970: éthanol devient populaire comme adjuvant du carburant
• 1974: Klatsky et al, consommation modérée d’alcool = propriétés prophylactiques sur maladies cardiovasculaires. Controversé. **
• 1976: intro ds code criminel du canada de détection de l’Alcool ds contrôles routiers
ok :)
Exemples de contenu en alcool: (alcool éthylique)
- Vinaigre
- Bière sans alcool (0,5%)
- Jus de fruit
- Bières ordinaires (4-5%)
- Bières importées (4-16%)
- Cidre
- Vin (11-14%)
- Boissons distillées (jusqu’à 96%)
Expliquer self-limiting…
bactéries vont mourrir étant donné la concentration de l’alcool?
341 mL = 5%
142 mL= 12%
85 mL= 20%
40 mL= ??? image floue!
Quantités équivalentes d’alcool.
Consommation d’alcool dans diverses régions du monde.
Diminution conso: Europe de l’ouest, Australie, Nouvelle-Zélande, Amérique du nord & Europe de l’est.
Augmentation conso: Amérique latine, Afrique du sud, Algérie, chine, Islande, Israel, japon, Malaisie, Maroc, Singapour, Thailande, Ukranie & Vietnam.
Quelles sont les voies d’absorption possible pour l’alcool?
- pulmonaire (effet + fort, + rapide)
- cutanée
- digestive
Lorsque l’alcool est absorbé par voie digestive:
- alcool traverse la paroi ______
- alcool est absorbée sans _____________
(rapide et intense)
10-20% à partir de l’_______
80-90% au niveau de l’______ _____
- absorption rapide: __ heure
- gastrique
- biotransformation
estomac (-)
intestin grêle (+) - 1 [taux d’alcool est plus élevé une heure après avoir consommé que lors de la consommation]
Quels sont les facteurs pouvant influencer l’absorption de l’alcool?
- présence de nourriture dans l’estomac (dim vitesse d’absorption, dim alcoolémie)
- quantité et concentration d’alcool du liquide absorbé
- la nature du liquide alcoolisé consommé
Distribution:
• Après l’absorption, l’alcool est distribuée de façon uniforme dans tous les _____ et ______ de l’organisme.
• Important: l’alcool traverse le placenta et se retrouve librement dans la circulation du _____.
• 30 minutes après l’ingestion d’alcool, le sang ______ contient ___% plus d’alcool que le sang veineux.
• l’alcool circulant dans le sang n’est pas _____ ni fixé à un _________: il reste de l’alcool.
• l’alcool est _________.
• l’alcool passe très bien la ______ _____-_________
• forte affinité pour le ____.
- tissus, fluides
- foetus
- artériel, 40
- modifié, transporteur
- liposoluble
- barrière hémato-encéphalique
- SNC (traverse la mbn des cell nerveuses: d’où effets moteurs, langage, cognition, …)
Expliquer les grandes lignes de la biotransformation
__ ->__ -> __
Biotransformation en 2 étapes importantes depuis l’alcool (éthanol) jusqu’à l’acide acétique (cycle de Krebs)
1ère=
Éthanol ->
Réaction enzymatique ->
Acétaldéhyde
Acétaldéhyde ->
ALDH ->
Acide acétique
Première étape de la biotransformation de l’alcool?
Quelles voies enzymatiques sont impliquées et dans quel pourcentage?
Éthanol -> rct enzymatique -> acétaldéhyde
~ 75%: voie ADH (alcool déshydrogénase)
~ 20-25%: voie SOME
~ 5%: voie péroxydase, dismutase, catalase
(Si difficultés au foie, moins bonne métabolisation alcool, donc + longtemps concentrations élevées)
Voie enzymatique ADH: alcool ____________
(biotransformation de l’alcool par voie enzymatique)
• Voie _______ (on atteint un plateau et l’effet est prolongé)
• Se produit dans le cytoplasme de l’________
• Activité ________ chez l’Homme: (environ 70 kg et en santé)
[___-___ mg/kg/hre… activité _____ d’un individu à l’autre]
déshydrogénase
• saturable
• hépatocyte
• moyenne
[70-75, stable]
Voie SOME (???) (biotransformation de l'alcool par voie enzymatique)
Cette voie est impliquée dans les processus de _______:
• système _____________
• non _______ à l’éthanol (voie de métabolisme des __________)
• _______ (plus on utilise ses ressources, plus il s’active => tolérance)
system microsomial d’oxydation de l’éthanol
tolérance:
• polyenzymatique
• spécifique, barbituriques
• inductible
Voie des ________, _______, ________:
(biotransformation de l’alcool par voie enzymatique)
- Voie non _______
- Voie peu importante ____________ en regard de l’éthanol
péroxydases, catalases, dismutases:
- spécifique
- quantitativement
C’est quoi la voie la plus importante pour la transformation de l’alcool?
ADH !!!
Si acétaldéhyde pas métabolisé = accumulation, toxique. Sx désagréables. Malade si consomme de l’alcool.
Lien avec disulfiram/antabuse?
Disulfiram (ANTABUSE):
inhibe ALDH et produit l’accumulation d’acétaldéhyde. Ceci a pour effet de produire un goût très méchant et de puissants symptômes, en particulier le flushing.
Deuxième étape de la biotransformation de l’alcool?
Voie enzymatique: ______ _____________ (ALDH):
- ALDH a une grande affinité pour l’acétaldéhyde
- ALDH a un ______ rapide
- existe des _______ «lents» d’ALDH
Acétaldéhyde -> ALDH -> Acide acétique
aldéhyde désyhdrogénase:
- acétaldéhyde
- turnover
- isozymes
Moyens d’excréter l’alcool?
Tout ça élimine moins de 5%!
- salive
- air expiré
- urine
- sueur
- danser ne changera pas vrm taux d’alcool
- café, taux d’alcool reste même, MAIS ressent - effets
Quelles sont les conséquences métaboliques de l’abus d’alcool?
• sur le métabolisme des glucides?
• sur le métabolisme des lipides?
• sur le métabolisme des protéines?
Conséquences abus alcool:
- métabolisme des glucides: alcool inhibe la gluconéogénèse
- métabolisme des lipides: alcool augmente la synthèse hépatique des particules riches en triglycérides
• métabolisme des protéines: augmente le catabolisme des protéines.
- Corollaire: une carence protéique diminue la capacité d’oxydation de l’alcool
Quelles sont les conséquences physiologiques de l’abus d’alcool à faible concentration plasmatique (< 80 mg/dl (80 mg%)) ?
• Inhibition corticale variable = diminution
- contrôle de soi
- jugement
- réponse aux stimulus
- coordination visuo-motrice (champ visuel dim)
• Dysphorie
Quelles sont les conséquences physiologiques de l’abus d’alcool à des concentrations plasmatiques plus élevées (0,8 à 3.5 g/l (80 à 350 mg%)) ?
- Exacerbation des effets si faible concentration
- Signes et symptômes neurologiques
- Signes et symptômes psychologiques
- Troubles comportementaux
- Dysfonctions digestives, mal de tête, lendemains de veille
Donnes des exemples de signes et symptômes neurologiques, comme conséquences physiologiques de l’abus d’alcool à des concentrations plasmatiques plus élevées.
- Dysarthie («patate chaude dans la bouche»)
- Incoordination
- Ataxie (démarche du «gars chaud»)
- Nystagmus, dysmnésie (troubles de mémoire)
Donnes des exemples de signes et symptômes psychologiques, comme conséquences physiologiques de l’abus d’alcool à des concentrations plasmatiques plus élevées.
- labilité émotionnelle
- dysphorie
- désinhibition
- distorsion de la personnalité de base