Block 14 Flashcards

1
Q

Vad är ett vaccin?

A

Vaccin är en preparation av död eller försvagad version av patogenet som aktiverar immunsystemet (produktion av minnesceller) utan att orsaka allvarlig infektion eller sjukdom.

I preparationen kan det även finnas vaccinadjuvans, vilket är en hjälpande substans som verkar immunstimulerande (ofta genom det medfödda försvaret) eller genom att hålla kvar vaccinantigenerna i kroppen under lång tid.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Immunförsvaret mot patogener delas in i olika faser, vilka är de 3?

A
  1. Barriärförsvar; hud och slemhinnor
  2. Medfött försvar; Utgör snabbt svar och är specifikt för ett begränsat antal substanser.
  3. Förvärvat/adaptivt försvar; Tar längre tid och är mer specifikt för många olika substanser. Består av T- och B-celler som har stort antal variabla receptorer.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Cykokiner; funktion?

A

Cytokiner är ett viktigt kommunikationsmedel mellan immunceller.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

kemokiner; funktion?

A

Kemokiner är viktiga för att attrahera celler så att de kan vandra till den inflammerade vävnaden, vilket kallas kemotaxi.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Vad utgör det medfödda immunförsvaret?

A

Det medfödda immunförsvaret består av komplementsystemet och celler som rekryteras till vävnaden vid infektion samt makrofager, mastceller och dendritiska celler som patrullerar även friska vävnader .

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilka celler ingår i det medfödda immunförsvaret?

Hur aktiveras dessa celler?

A
  • Makrofager
  • Neutrofiler
  • Eosinofiler
  • Basofiler
  • Mastceller
  • NK-celler
  • Dendritiska celler (DC)

Dessa celler aktiveras via pattern recognition receptors (PRRs), som binder till PAMP- eller DAMP-molekyler.
PAMPs = yttre larmsignaler.
DAMPs= Inre larmsignaler, är molekyler som bildas hos en stressad, skadad eller döende människocell.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Makrofager

A

Makrofager är en av de första cellerna som reagerar vid en infektion. De differentieras från monocyter i blodet då de kommer till vävnaderna. Dessa dödar skadade värdceller och mikroorganismer genom fagocytos, utsöndrar cytokiner vilket rekryterar andra celler i det medfödda immunförsvaret, och kan aktivera T-celler genom att vara antigenpresenterande.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Neutrofiler

A

Neutrofiler kan både fagocytera och utsöndra granule fyllda med antimikrobiella substanser.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Eosinofiler.

A

Eosinofiler har granule med gifter mot parasiter och bakterier. Deltar även i snabba överkänslighetsreaktioner, som allergi och astma.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Basofiler

A

Basofiler har granule med antimikrobiella och immunmodulerande substanser, tex histamin. Bildar cytokiner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Mastceller

A

Mastceller finns i sitt förstadie i blodet och mognar i vävnader. Dessa innehåller granule med histamin och proteaser som snabbt kan frisättas. De kan även producera prostaglandiner, leukotriener och cytokiner. Mastceller är viktigast vid överkänslighetsreaktioner och parasitinfektioner.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

NK-celler

A

NK-celler saknar antigenspecifika receptorer. De kan känna igen och döda virusinfekterade celler och tumörceller, samt producerar cytokiner tex IFN-y som aktiverar makrofager.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Dendritiska celler (DC).

A

Dendritiska celler har förgrenat plasmamembran som kan fånga upp mikroorganismer och antigener, vilket cellerna tar upp via fagocytos och transporterar till lymfknutorna och där de är antigenpresenterande. Fungerar som en länk mellan det medfödda och adaptiva immunförsvaret.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Det förvärvade/adaptiva immunförsvaret består av..?

A

B- och T-celler som finns i ansamlingar i lymfoid vävnad men även i cirkulationen.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka är de primära/centrala lymfoida organen?

A

Benmärgen och Thymus

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Vilka är de sekundära/perifera lymfoida organen?

A

Mjälten, lymfknutor och MALT (i magtarmkanalen).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Vid aktivering kan B-cellen differentiera till ..?

A

Plasmaceller som producerar mer av antikroppen (B-cellernas receptorer är yt-bundna antikroppar), eller till långlivade minnesceller.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Ang B-celler:

Antikroppar/immunoglobuliner ger..?

A
  1. Agglutination; Klumpar ihop antigener/mikroorganismer för att fagocyter enklare ska kunna ta upp dem.
  2. Neutralisation; Förhindrar inbindning av toxiner/mikroorganismer till celler. ‘
  3. Opsonisering; makrofager har receptorer för “skaftet” (Fc) på antikropparna, vilket gör att de lättare hittar patogenet.
  4. Aktivering av komplementsystemet.
  5. Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC); Hjälper tex NK-celler så att de kan frisätta lyserande ämnen som framför allt används för att döda större flercelliga parasiter.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Vart bildas och mognar B- respektive T-celler

A

B-celler: bildas och mognar i benmärgen.

T-celler bildas i benmärg och mognar i thymus.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Vad krävs för att aktivera en T-cell?

A

För att aktivera en T-cell krävs en professionell antigenpresenterande cell tex en dendritisk cell. + co-stimulering.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Vilka olika typer av T-celler finns det?

A
  1. Cytotoxiska T-celler (CD8+)- Dödar virusinfekterade celler och tumörceller.
  2. Hjälpar-T-celler (CD4+/Th-celler)
    - Th1; Hjälper makrofager och B-celler
    - Th2; Hjälper bekämpning av parasiter och allergener genom att aktivera B-celler, mastceller och eosinofiler. ‘
    - Th17; Hjälper neutrofiler att hitta till infammerad vävnad, aktiveras och ökar produktionen av antimikrobiella peptider.
    - TFH (follikulära Th-celler); Hjälper B-celler att producera antikroppar i germinalcentrum i lymfknutor.
  3. Regulatoriska T-celler (T-reg); Bromsar immunförsvar mot självantigener, allergener, patogener mm.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Komplementsystemet består av..?

A

Komplementsystemet består av plasmaproteiner i blodet, som vid aktivering leder till en enzymkaskad vars slutprodukt kan lysera bakterier, rekrytera fagocyter och öka upptaget hos fagocyter.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Komplementsystemet kan aktiveras via 3 olika vägar, vilka?

A
  1. Classical pathway; aktiveras av antikroppar som binder till sitt antigen.
  2. Lectin pathway; aktiveras av mannosbindande lektin (MBL) som binder till kolhydrat på patogenet. MBL frisätts från hepatocyterna som akutakutfasprotein. Ett annat akutfasprotein är C-reaktivt protein (CRP) som kan mätas på kliniken.
  3. Alternative pathway; Har spontan aktivitet och aktiveras av hydrolys. Egna celler har dock enzym som kan bryta ner dess produkter, vilket gör att endast patogen ger aktivering genom denna väg.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Makrofagen är en av de första celler som kommer i kontakt med patogenet. Makrofagen fagocyterar den och utsöndrar cytokiner och kemokiner.
På sin yta har dessa celler flertalet receptorer. Ge 3 ec.

A
  • Pattern recognition receptors (PRRs)
  • Komplementreceptorer
  • Antikroppsreceptorer (FcR)
25
Q

Det finns olika typer av proinflammatoriska cytokiner och kemokiner, vilka är de viktigaste?

A
  • IL-1; En cytokin som lokalt ger “aktivering” av endotelet i närliggande kärl(vilket inducerar rekrytering av andra immunceller) och aktivering av lymfocyter, samt systemiskt inducerar feber. Feber försämrar tillväxten av bakterier.
  • TNFalfa; En cytokin som lokalt ger aktivering av endotelet i närliggande kärl och ökar även kärlens permeabilitet. Systemiskt inducerar den feber och kan vid höga halter leda till sepsis.
  • IL-6; En cytokin som bidrar till feber. Den stimulerar även hepcidinsyntes. Hepcidin hämmar normalt ferroportin som behövs för frisättning av järn från tunntarmsepitelet och makrofager . Makrofager har järn eftersom de fagocyterar gamla erytrocyter. Höga halter av IL-6 kan därför ge sekundäranemi.
  • IL8; En kemokin som är viktig för att rekrytera neutrofiler.
26
Q

Vad leder cytokinernas aktivering av närliggande kärl till?

A

Vasodilatation, ökad permeabillitet samt ökar uttryck av selektiner och integriner. Detta kommer rekrytera andra immunceller och underlättar deras migration.
Selektiner gör att neutrofiler bromsas upp och integrinerna gör att det blir en starkare bindning mot endotelväggen i kärlet. Eftersom kärlet nu är mer dilaterat och permeabelt kommer neutrofilen att kunna transporteras mellan endotelcellerna vilket kallas diapedes. Väl i vävnaden hittar neutrofilerna till den inflammerade vävnaden via kemokiner.

27
Q

Vad händer när fagocyter, så som makrofager och neutrofiler stöter på ett patogen i en inflammerad vävnad?

A

Fagocyter tar upp patogenet via endocytos och samlar sina vesiklar i en fagosom i cellen. Där finns NADPH-oxidaskomplex som bildar syreradikaler och kväveradikaler, vilket dödar mikroben.
Neutrofilerna som endast lever ca 2 dagar är mer kortlivade än makrofagerna. De dödas också i samband med nedbrytningen av bekterier, medan en makrofag kan fagocytera och bryta ner fler mikrober.

28
Q

Det medfödda immunförsvaret skapar en lokal inflammation och aktiverar det förvärvade immunförsvaret. Vad är det som orsakar den lokala inflammationen?

A

Den lokala inflammationen orsakas av cytokinerna, men även typ 1 interferon och eikosanoider. Typ 1 interferon (IFN-alfa och -beta) kan frisättas från alla virusinfekterade celler i låg grad, men frisätts ffa från medfödda immunceller. Dessa aktiverar NK-celler, förhindrar viral replikation och ökar uttrycket av MHC-1-molekyler (som används till antigenpresentation).

29
Q

Eikosanoider produceras av COX och LOX, och finns i olika typer, vilka är de viktigaste?

A
  1. Prostaglandiner; Ger kärldilatation och potentierar smärtreceptorer.
  2. Tromboxaner; stimulerar blodproppsbildning, vilket minskar spridningen av mikroben.
  3. Leukotriener; Attraherar och aktiverar neutrofiler.
30
Q

Den lokala inflammationen ger 4 typiska effekter, vilka?

A

rodnad, smärta, svullnad och värme.

31
Q

Hur sker aktivering av det förvärvade immunförsvaret?

A

Aktivering av det förvärvade immunförsvaret sker via makrofager, dendritiska celler och B-celler som alla är professionella antigenpressenterande celler. Dessa behövs eftersom T-celler inte kan känna igen hela mikrober utan endast mindre peptider. En antigenpresenterande cell visar upp peptiden genom att binda den till en MHC-molekyl (HLA).

32
Q

MHC-molekyler finns i 2 klasser, vilka?

A
  • MHC1; Visar upp intracellulära antigen för CD8+ cytotoxiska T-celler. Det intracellulära proteinet bryts ner i proteasomen och transporteras till ER via eTAP-molekyl, där det laddas på MHC1-molekyl, som därmed transporteras till cellmembranet. Dessa molekyler finns på alla celler med en cellkärna.
  • MHC2; Visar upp extracellulära antigen för CD4+ Th-celler. MHC2 transporteras från ER bundet till en skyddande peptid som kallas Invariant chain som ute i vesiklar byts ut mot en peptid från det extracellulära proteinet som brytits ner i lysosomen. Komplexet transporteras därefter till cellmembranet. Dessa molekyler finns framförallt på antigenpresenterande celler.
33
Q

MHC-molekylerna är nedärvda, hur får de sin diversitet?

A

De får sin diversitet genom co-dominant expression, vilket är då båda generna uttrycks lika mycket, och polygeni, då det finns flera gener som kodar för MHC-molekyler.

34
Q

Det krävs 2 interaktioner för att aktivera en T-cell, vilka?

A
  1. MHC + peptid till TCR

2. Co-stimulatoriska molekyler- CD80 och CD86 till CD28.

35
Q

En viktig cell för kopplingen mellan det medfödda och det förvärvade immunsystemet är den dendritiska cellen.
Hur verkar denna, vad har den för effekter?

A

Den dendritiska cellen patrullerar i alla vävnader och tar upp sin omgivning via pinocytos och fagocytos. Den verkar därefter antigenpresenterande. Om PAMPs binder till PRRs på den dendritiska cellen kommer den att aktiveras och migrera från vävnaden till lymfknutan via lymfan. Migrationen stimuleras av uppreglering av kemokinreceptorer på cellen, vilket attraherar cellen till lymfknutan där det kontinuerligt utsöndras kemokiner.

Aktivering av dendritiska celler ger även uppreglering av MHC-molekyler och co-stimulatoriska molekyler på ytan.

36
Q

För att aktivera en naiv T-cell krävs 3 signaler, vilka?

A
  1. Bindning mellan TCR och peptid-MHC-komplex
  2. Co-stimuleringssignaler; CD80/CD86 på den dendritiska cellen (eller motsvarande på annan antigenpresenterande cell), vilket uttrycks efter stimulering av PAMPs, som binder till CD28 på T-cellen
  3. Cytokiner; IL2 utsöndras av Th-celler, vilket aktiverar den själv autokrint och omringande cytotoxiska T-celler parakrint.
37
Q

De cytotoxiska T-cellerna används vanligen för att bekämpa…?

A

virus, tumörceller och vissa intracellulära bakterieinfektioner. Den dödar genom att sätta cellen i apoptos.

38
Q

B-celler bildas, rekombineras och selekteras i benmärgen. De transporteras därefter till lymfknutorna via blodet och fastnar i HEV-kärlen. I lymfknutan aktiveras B-cellen vilket kräver 3 signaler, vilka?

A
  1. Bindning mellan B-cellsreceptor (ytbundna antikroppar) och antigen.
  2. Co-stimuleringssignaler via interaktion med Th-cell (CD40 på B-cellen och CD40L på Th-cellen).
  3. Th-cellens cytokiner- tex IL-4 och IL-21. Dessa aktiverar B-cellen och kan ge isotypswitch.

–> B-cellen kan då bilda en plasmacell, som producerar lösliga antikroppar, eller en minnes-B-cell.

39
Q

I lymfknutan kommer vissa naiva B-celler att bilda germinalcentrum. Vad sker med B-cellerna i dessa germinalcentrum?

A

I germinalcentrum genomgår naiva B-celler affinitetsmognad, vilket producerar antikroppar med högre affinitet.
Där sker även somatisk hypermutation, vilket är punktmutationer på de variabla delarna, samt sker isotyp switch.

40
Q

Aktiverade B-celler kan bilda långlivade minnesceller eller plasmaceller.
Plasmaceller finns i 3 typer, vilka?

A
  1. Kortlivade; lever i 3-5 dagar och har inte genomgått affinitetsmognad i germinalcentrum. De producerar IgM-antikroppar med låg affinitet.
  2. Långlivade; Kan leva i flera månader utan re-stimulering. Dessa deltar i germinalcentrum och producerar därefter IgA/G/E antikroppar med hög affinitet. Dessa plasmaceller migrerar mellan lymfknuta, benmärg, mjälte och slemhinnor.
  3. Superlånglivade; Kan leva i år utan re-stimulering.
41
Q

De olika antikropparna som produceras av plasmacellerna har olika funktion.
Vilken/vilka är bäst på agglutination?

A

Bäst på agglutination är IgM och IgA eftersom de kan bilda penta-/dimerer.

Även bra på neutralisering.

42
Q

Vad har IgG för funktioner?

A

IgG är bra på neutralisation och opsonisering.

43
Q

Vad menas med immunologiskt minne?

A

Immunologiskt minne innebär att svaret vid en infektion blir snabbare och mer specifikt andra gången man infekteras av samma patogen. Detta pga att kroppen har kvar långlivade plasmaceller som kontinuerligt producerar antikroppar utan re-stimulering av antigen, samt att kroppen har minnes B-celler, minnes Th-celler och minnes-cytotoxiska T-celler, som även dem är långlivade dessa pga långsam celldelning. T-celler kräver dock re-stimulering.

44
Q

Vad är monoklonala antikroppar?

A

(farmakologi)
Monoklonala antikroppar är antikroppar som produceras från en klon av en specifik B-cell. De är specifika för en spitop tex TNF alfa vilket dämpar inflammatoriska sjukdomar. Monoklonala antikroppar kan även användas för diagnostik, forskning och sjukdomsterapi.

45
Q

I thymus sker en positiv och en negativ selektion av T-celler, beskriv detta.

A
  • Positiv selektion; Testar T-cellernas översiktliga bindningsförmåga. En cell som kan binda till självpeptid-MHC-komplex kommer att överleva, de andra kommer att dödas.
  • Negativ selektion; Testar bindningsstyrkan, där en T-cell som binder för starkt till självpeptid-MHC-komplexet dödas. Optimalt är en medelstark bindning.
46
Q

T-cellsreceptorer (TCR) liknar en “arm” på en antikropp och består av…?

A

TCR består av 2 kedjor; alfa och beta. Dessa är en variabel övre del av V-, D-, och J-segment och en konstant nedre del av C-segment. Alfakedjan saknar dock D-segment.
Variation av TCR uppkommer i thymus genom samma mekanismer som för antikroppar förutom att de saknar somatisk hypermutation.

47
Q

Variationen/diversiteten av antikroppar sker i benmärgen och uppstår genom..?

A
  1. Rekombination av V-, D, och J-segment.
  2. Nukleotiderna kommer vid uttryck inte att klippas och klistras helt korrekt. Detta kan tex ge frame-shift och förändra antikroppen.
  3. Olika kombinationer av lätt och tung kedja.

Lätta kedjan har V-, J, och C-segment medan den tunga kedjan även har D-segment.

48
Q

Vad är skillnaden på begreppen affinitet och aviditet?

A

Affinitet= ett mått på styrkan på bindningen mellan antigen-bindande sitet och epitopet (bindningsstället på antigenen).

Aviditet= Ett mått på styrkan på bindningen mellan hela antikroppsmolekyler och antigenen.

49
Q

Vad är antikroppar?

A

Antikroppar är stabila molekyler som består av en lätt kedja och en tung kedja, som hålls ihop med disulfidbindningar. Den undre delen är relativt konstant, där den tunga kedjan finns i 5 isotyper (IgA/D/M/G/E) och den lätta kedjans konstanta del finns i 2 isotyper (“K” och “h”).

Antikroppar produceras först som IgM men kan därefter genomgå isotyp switch vilket byter isotop.

50
Q

Antikroppar kan finnas i 2 “former/tillstånd”, vilka?

A
  • Membranbundet; kallas då även B-cellsreceptor. Dessa inducerar vid inbindning av antigenet en intracellulär kaskad som ger celldelning, vilket bildar kloner.
  • Löslig antikropp; Kan lätt spridas runt i kroppen. “skaftet” på dessa kallas Fc. På vissa immunceller finns Fc-receptorer, som bidrar till opsonisering eller kan användas som receptorer.
51
Q

Minnes B-celler

A

Har mer specifika antikroppar eftersom de kan gå flera varv i germinalcentrum. De kan på så sätt få antikroppar med hög affinitet och producera antikroppar med olika isotyper. Eftersom deras receptorer är ytbundna antikroppar, som då har hög affinitet, kommer minnes-B-cellerna även lätt att aktiveras och även verka som antigenpresenterande för Th-celler.

52
Q

När det gäller aktivering; hur skiljer sig Minnes T-celler och effektor-T-celler från naiva T-celler?

A

Minnes- och effektor-T-celler skiljer sig från naiva T-celler i det att dem INTE kräver co-stimulering eller stimulering via cytokiner.
Detta gör att de inte heller kräver professionella antigenpresenterande celler och aktiveringen går snabbare.

53
Q

Effektorsvaret som induceras av immunceller påverkas och regleras av 4 faktorer, vilka?

A
  1. Kortlivade effektorceller och brist på antigen.
  2. Nedreglerande cytokiner - tex IL-10 och TGF-beta.
  3. CTLA-4; en molekyl som uttrycks hos naiva T-celler då de håller på att aktiveras, och som därefter blockerar co-stimulering och ger hämmande signaler.
  4. Glukokortikoider; hämmar inflammation genom att dämpa produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner.
54
Q

Innumförsvaret behöver en stark reglering för att inte reagera på självantigener, förklara denna reglering.

A

Detta sker genom utveckling av tolerans.
Tolerans mot självantigener kan vara central eller perifer.
Den centrala bildas via negativ selektion av de celler som reagerar på självantigenen. Detta sker för B-celler i benmärgen och för T-celler i thymus.
Vissa av de självreaktiva T-cellerna kan bilda regulatoriska T-celler, som är en del av den perifera toleransen. Treg kan även bildas perifert. Dessa celler verkar dämpande på immunförsvarets celler.

Den perifera toleransen består även av brist på co-stimulering och “aktiveringsinducerad celldöd” genom apoptos.

55
Q

T-reg verkar dämpande på immunförsvarets celler genom att utsöndra vissa substanser, vilka? (4 st)

A
  1. IL-10; motverkar aktivering av dendritiska celler och makrofager, samt uttrycket av MHC2 och co-stimulering.
  2. TGF-beta; motverkar T-cellsproliferation och aktivering av makrofager. Det inducerar även vävnadsläkning.
  3. IL-2R; binder upp den pro-inflammatoriska cytokinen IL-2.
  4. CTLA-4-

Dessa celler är även mycket viktiga för att modern inte ska stöta bort fostret under graviditeten.

56
Q

För att undvika immunsystemet har många cancerceller utvecklat olika metoder, ge ett ex samt ex på hur man kan behandla.

A

Vissa cancerceller kan tex hämma MHC2.
En möjlig behandlingsmetod är att ge antikroppar som blockerar inhibitoriska receptorer på T-celler, vilket på så sätt aktiverar dem. Det är ett sätt att få kroppens egna immunförsvar att bekämpa tumörer.

57
Q

Vad kan hända om toleranssystemen inte fungerar?

A

Man kan få autoimmuna sjukdomar. Det kan bero på genetiska faktorer så som tex MHC, eller miljöfaktorer som tex om m utsätts för statiner, rökning eller vissa infektioner. Även kvinnliga könshormoner har visat sig bidra.

58
Q

En vanlig autoimmun sjukdom är reumatoid artrit (RA).

Orsak? Riskfaktor? Symtom? behandling?

A

RA kan tex bero på mutation i MHC2.
En viktig riskfaktor för RA är rökning. Sjukdomen ger morgonstelhet, artrit i leder, reumatiska noduli (histologiskt), systemisk artrit, röntgenologiska förändringar, och en “autoantikropp” som kallas reumatoid factor (RF). RF binder till antikroppar och ger aggregation av antikroppar. Anti-CCP är peptider som kan mätas innan uppkomsten av sjukdomen, där höga nivåer kan vara associerade med sämre prognos.
RA behandlas till en början med kortisol (ospec immunosuppressivt), men eftersom det på lång sikt ger många biverkningar byts det sedan ut mot ex metotrexat (folsyreantagonist).
En nyare behandlingsmetod är via specifik immunosuppression som blockerar specifika cytokiner, tex TNF-alfa, IL-1 och IL-6.