Biverkningar och interaktioner Flashcards
1
Q
Läkemedel i kliniken
- 2/3 av befolkning hämtar ut recept varje år
- Rek. lista för Dr omfattar 250 substanser
- 100-lista till vår hjälp och läkare ordinerar normalt <50 LM
Vad förmedlar bilden?
A
- DDD/1000 inv (definierad dygnsdos), kvinnor nyttjar mer LM initialt (blå)
2
Q
- Varje skadlig eller oönskad effekt av ett LM som uppkommer vid doser vilka normalt ges i terapeutiskt, preventivt eller diagnostiskt syfte
Vad är detta för definition?
A
Biverkan
3
Q
Vad innebär typ A - farmakologiska effekter (till biverkan)?
Hur kan dessa undvikas?
A
- Har att göra med LM farmakologiska egenskaper, kan därför förväntas hos alla, är vanliga, ofta dosberoende
- Justera dosen så du hamnar inom terapeutiskt fönster vilket bilden visar
4
Q
Ge ett exempel (urinblåsa) på typ A farmakologisk effekt som handlar om farmakodynamisk effekt och selektivitet
A
- Tolterodin – hämmar (antagonist) kompetativit muskarina receptorer för urinblåsa selektivt framför spottkörtlar in vivo men om dos höjs ges också hjärtklappning, munntorrhet och förstoppning
- Selektivitet är dosberoende (koncentration)
5
Q
Ge ett exempel på typ A farmakologisk effekt som handlar om farmakodynamisk effekt och njurpåverkan
A
- Ex ibuprofen hämmar enzymet COX-2 vilket minskar produktion av prostagladiner så som PGE2 vid smärtkällan och/eller inflammationen
- Vid hypovolemi aktiveras renin-angiotensinsystemet=kärlkonstriktion. I njurarna frisätts då prostaglandiner för att hålla afferenta arterioler dilaterade och därmed säkra genom blodflödet genom njure
- Njuren får inget blodflöde vilket kan ge njursvikt vid NSAID som ibuprofen, därför viktigt vara försiktig med dessa till äldre
6
Q
- Typ A för mkt effekt olika typer – farmakokinetiska effekter, genom för höga doser, vad kroppen gör med LM är bristande
- Ge exempel på en sådan som behandlar interaktioner
A
- LM-interaktion terfenadin (allergimedicin) + erytomycin (antibiotika) – hjärtarrytmi
- Terfenadin metaboliseras av CYP3A4 som kan hämmas av erytomycin vilket ledde till hjärtarytmi och även död eftersom koncentration av Terfanadin blev för hög
7
Q
- Typ A för mkt effekt olika typer – farmakokinetiska effekter, genom för höga doser, vad kroppen gör med LM är bristande
Ge exempel på en sådan i relation till njurfunktion och diabetes
A
- Metformin vid typ 2-diabetes + nedsatt njurfunktion – för hög koncentration i plasma ger laktacidos
8
Q
- Typ A för mkt effekt olika typer – farmakokinetiska effekter, genom för höga doser, vad kroppen gör med LM är bristande
Ge exempel på en sådan som behandlar genuttryck
A
- CYP2D6 (polymorfa – för få)
- Klomipramin (antidepressiva) – muntorrhet, illamående
- Pyttedos fungerar
- Klomipramin (antidepressiva) – muntorrhet, illamående
9
Q
På vilket sätt kan de flesta biverkningar och interaktioner hanteras?
A
Dosjustering = riskhantering
10
Q
Vad innebär typ B – idiosynkratiska effekter (till biverkan)?
Vad bör vi göra om vi uppmärksammar denna typen?
A
-
Ffa allergiska reaktioner av olika slag, ovanliga, ej säkert dosberoende eller kopplade till verkningsmekanism hos LM
- Därför svåra att forska på då drabbade inte följer givet mönster
- Ofta allvarliga och oförutsägbara – sätt ut LM!
11
Q
Ge minst tre exempel på typ B – idiosynkratiska effekter (till biverkan)
A
-
Allergiska reaktioner
- Nässelutslag av penicillin
-
Pseudoallergiska reaktioner
- Morfin kan ge histaminfrisättning som ser ut som allergi (men inte IgE-medierad)
-
Helt okända mekanismer
- Agranalocytos (vita blodkroppar försvinner) av clozapine
-
Cancerutveckling
- Genom immunhämmande LM
12
Q
Biverkningar är vanliga
- 5-10 % av inläggningar på medicinklinik beror på LM-biverkan
- 3/4 är typ A (för hög dos eller interaktion och kan därför undvikas mestadels), 1/4 typ B
- Vilka organsystem kan drabbas?
A
Alla
13
Q
LM-interaktioner
- LM påverkar effekten av annat LM på oönskat sätt vilket kan ske på vilka två sätt?
A
-
Farmakokinetiskt, genom att ett LM gör att det andra LMs koncentration ändras
- Lätt upptäcka genom mätning av koncentration i plasma (lättstuderat)
- Farmakodynamiskt, genom att bindning till målstruktur (konkurrens om receptor ex) ändras eller att olika LM-effekter adderas till varandra (svårstuderat)
14
Q
Klassificering i SFINX
- A – Interaktionen saknar klinisk betydelse
-
B – Interaktionens kliniska betydelse är okänd och/eller varierar
- Kräver vad?
-
C – Kliniskt betydelsefull interaktion
- Hitta vad?
-
D – Kliniskt betydelsefull interaktion
- Göra vad?
A
- B -Kräver mer noggrann uppföljning
- C - Hitta rätt dos
- D - Sätt ut och sätt in annat LM
15
Q
Vilka är de tre vanligaste interaktionsmekanismerna?
A
Absorption, på receptornivå (förstärkt eller försvagad) och metabolism
16
Q
Interaktionsmekanismer
Absorption
- Viss del LM tas inte upp i tarm, ett skäl är att LM binder andra molekyler och bildar komplex i tarm som hindrar upptag, aktivt kol fungerar på detta sätt (binder ex toxiner från bakterier)
- Ge exempel på en lämplig LM-interaktion som påverkar absorptionen
A
-
Antibiotika som intas samtidigt med LM som innehåller metaljoner tas knappt upp (bildar komplex och därmed D-interaktion) men om intaget skiljs åt med ett par timmar förhindras detta
- Antacida (novalucid (aluminum, magnesium))
- Kalcium, järn, multivitamin osv bildar komplex med flera antibiotika (kinoloner, tetracykliner), även levotyroxin (thyroidea) och bisfosfonater (mot benskörhet)
17
Q
Metabolism viktigt
- LM kan både hämma och inducera metabolism
Vad visar bilden?
A
- Lamotrigin (aktiv) ska metaboliseras till lamotriginglukuronid (inaktiv), ges samtidigt valproat hämmas metabolism vilket ger högre koncentration av lamotrigin
18
Q
Metabolism viktigt
- LM kan både hämma och inducera metabolism
Vad visar bilden?
A
- Karbamazepin inducerar enzymer som ger mer lamotreginglukuronid och mindre effekt av lamotrigin
19
Q
Vad visar bilden?
A
-
Kodein ex
- Paroxetin hämmar CYP2D6, nu metaboliseras inte kodein till morfin och vi har för lite effekt eftersom kodein är en prodrog
20
Q
Vad är viktigt att tänka på hos patienter som dricker mkt alkohol och samtidigt smärtstillar med paracetamol?
A
- Paracetamol glukuroniseras i vanliga fall men en liten del omvandlas av CYP2E1 till N-acetyl-para-benso-guinonimin som är toxisk för levern
- Etanol inducerar CYP2E1 som alltså då ger fler toxiska metaboliter
