Biologia Tumoral Flashcards
O que é um tumor?
É uma massa celular em proliferação descontrolada e que não responde aos mecanismos de controle do ciclo celular. No entanto, vale salientar que apenas uma pequena porção (3-5%) da massa tumoral está em processo de divisão celular. Além de que algumas células transformadas da massa podem responder a alguns mecanismos de controle
O que é tumorigênese?
É o processo de origem do tumor, consequência da perda de mecanismos de controle de sobrevivência e de duplicação celular.
Quais são as características adquiridas por uma célula tumoral? (8)
PEIA - REIA
- Autossuficiência em sinais proliferativos
- Insensibilidade aos sinais anti-proliferativos
- Evasão aos mecanismos de morte celular
- Potencial replicativo Ilimitado
- Angiogênese sustentada
- Invasão e metástase
- Reprogramação do metabolismo energético
- Evasão ao sistema imune
Por meio de quais mecanismos uma célula tumoral pode adquirir a característica de Autossuficiência em Sinais Proliferativos? (4)
- Produzindo seus próprios fatores de crescimento (estimulação autócrina)
- Aumentando a quantidade de receptores de fatores de crescimento na superfície celular (hiper-responsiva a fatores de crescimento)
- Estimulando as células normais do estroma associado ao tumor (que proporcionam fatores de crescimento à célula tumoral)
- Ativação constitutiva de vias de sinalização
Oncogenes envolvidos: RAS, WNT e MYC
Qual a função da proteína RB na célula normal?
Transduz sinais de inibição do crescimento celular originados do meio extracelular, bloqueando a partir disso a passagem das células de G1 para a fase S do ciclo celular
Qual a função da proteína p53 na célula normal?
Responde a sensores de estresse intracelulares (dano excessivo ao genoma, baixos níveis de nucleotídeos, glicose ou oxigênio), parando o ciclo celular ou até mesmo ativando vias de apoptose.
Por meio de quais mecanismos uma célula tumoral pode adquirir a característica de Insensibilidade aos sinais anti-proliferativos? (3)
- Mutação da proteína RB (associada à retinoblastoma)
- Mutação da proteína p53
- Insensibilidade aos mecanismos de inibição por contato (contato célula a célula)
Quais os tipos de morte celular possíveis?
- Apoptose
- Autofagia
- Necrose
Como é composta a maquinaria da apoptose?
Proteínas sensoras, que fiscalizam o ambiente interno e externo da célula. Uma vez ativadas, iniciam uma cascata de proteólise envolvendo uma série de caspases.
Caspases, que são responsáveis pelas fases de execução da apoptose
Por meio de quais mecanismos uma célula tumoral pode adquirir a característica de Evasão aos mecanismos de morte celular? (4)
- Perda de função do gene supressor de tumor TP53 (proteína sensora da apoptose)
- Aumentar a expressão de reguladores anti-apoptóticos (Bcl-2, Bcl-xL)
- Aumentar a expressão de sinais de sobrevivência (IGF-1/2)
- Regular negativamente fatores pró-apoptótivos (Bax, Bim, Puma)
Como a autofagia pode ser benéfica à célula tumoral?
Autofagia é um processo na qual as células reciclam suas próprias organelas e proteínas, permitindo que os catabólitos resultantes sejam usados na biossíntese e produção de energia.
Nesse sentido, a autofagia pode proteger as células tumorais contra alguns tratamentos, aumentando a sobrevivência das células ao reciclar suas organelas.
Como a necrose pode ser benéfica à célula tumoral?
No processo de necrose, as células libertam o seu conteúdo intracelular no microambiente tecidual, o que produz sinais pró-inflamatórios.. As células imunes são recrutadas e promovem, então, angiogênese, proliferação das células tumorais e invasão.
O que são telômeros?
Telômeros são cadeias de hexanucleotídeos que protegem as extremidades dos cromossomos.
Explique o processo de senescência celular.
À medida que uma célula se divide, a extremidade do cromossomo não é replicada, o que leva a um encurtamento progressivo dos telômeros, até que este atinge um tamanho mínimo a partir do qual é impossível prosseguir com a replicação.
Por meio de qual mecanismo uma célula tumoral pode adquirir a característica de Potencial Replicativo Ilimitado?
A célula tumoral super-expressa a enzima telomerase, uma DNA polimerase responsável pela adição dos segmentos teloméricos (esta não está presente em células não imortalizadas)
