Bioéquivalence 1 Flashcards
À quoi correspond la biodisponibilité?
La vitesse et la quantité d’ingrédient actif qui est absorbé,
qui atteint la circulation systémique et qui devient disponible à son site d’action
Comment définit-on la bioéquivalence ?
L’absence de différence significative dans la vitesse et la
quantité d’ingrédient actif qui atteint la circulation
systémique et qui est disponible à son site d’action
(lorsque administré à des doses équivalentes dans un
schéma d’administration approprié) de formes
pharmaceutiques équivalentes
Pourquoi utilise-t-on les notions de PK pour détecter les différences entre 2 formulations?
Car elles sont plus utiles et sensibles
Quel est le paramètre qui a le plus d’infl;uence sur la notion de BE entre deux formulations?
L’absorption
À quel niveau peut-on mesurer la SSC?
- Plasma
- Sanguin
- Salivaire
- Urinaire
Quel est le Biomarqueur principale de la bioéquivalence et dans quel cas s’applique-t-il?
la comparaison pharmacocinétique devient le principal biomarqueur et s’applique pour les produits atteignant la circulation systémique
Quells sont les 4 exceptions dans lesquelles on ne fait pas d’études de BE et on peut seulement faire des comparaison in vitro?
- BCS classe 1
- BCS classe 3, mais avec des critères précis
- Formulations sous formes de solutions transparentes
- Proportionnalité des doses
Dans quels ordres allons-nous effecteuer les tests BE?
1- Comparaison in vitro
2- Comparaison des données PK via les concentrations au niveau sérique/sanguin/plasmatique
3- Comparaison des données PK via les concentrations au niveau urinaire
4- Comparaison des données via des mesures pharmacodynamiques
5- Comparaison des données via des mesures cliniques
Quels sont les avantages des études de l’excrétion urinaires?
• La méthode est utile lorsqu’il n’y a pas de techniques
analytiques suffisamment sensibles pour mesurer la
concentration de médicament dans le plasma avec précision
• La méthode n’est pas invasive
• Assez simple de collecter l’urine
• La méthode d’analyse n’a pas besoin d’être aussi sensible
car les concentrations sont plus élevées qu’au niveau
plasmatique
Quels sont les deux points principaux sur lesquels ont doit démontrer la BE?
• une nouvelle formulation qui, en comparaison au produit de référence, contient la même quantité de produit actif, mais pas nécessairement les mêmes ingrédients de produit inactifs ou non-médicinaux. On n’exige pas non plus que le mécanisme de libération soit identique à la référence.
• Donc, la formulation contient le même ingrédient actif et ce en même quantité.
Quels test statistiques doit être démontré dans une étude de BE?
Test d’équivalence
L’intervalle de confiance doit se trouver à l’intérieur de quelles limites?
Entre 80-125%
Dans quels cas la PK est plus complexe ou variable?
• PK non-linéaire
• Demi-vie de 24h ou plus
• Un début d’action et d’absorption très rapide
• Produit toxique ou index thérapeutique étroit
• Concentrations systémique très faibles ou détectées sur une trop courte période de temps (3 t1/2el)
• Produits combinés
• Produits biologiques
Quels sont les raison principales qui font que les normes BE ne sont pas rencontrées?
• Puissance inadéquate
• Mauvais ratio
• Profil légèrement ou complètement différent
• Sujet “outlier”
De quoi se compose les formes orales ?
- Libération immédiate : comprimé, capsule, solution, suspension
- Libération modifiée : retard ou prolongée
Quels sont les études nécessaire pour les forme orales en solutions?
Aucune étude in vivo requise, sur l’assumption que la libération de la substance (active ou non) du produit est
évidente et que la solution ne contienne pas d’excipients
pouvant affecter l’absorption
Quels sont les excipients qui peuvent améliorer la bioD de drogue ayant un faible perméabilité intestinale?
Sorbitol et mannitol
Quels sont les études nécessaire pour les formes orales à libération immédiate?
Au moins une étude in vivo requise a jeun
Quels sont les études nécessaire pour les formes orales en suspension?
Étude in vivo sera requise
Quels sont les études nécessaires pour les formes orales à libération modifiée?
- Au moins 2 études in vivo requises (à jeun et nourriture)
- Une étude à doses répétées peut être requise selon les critères des agences concernées
Quelle type d’étude est recommandée en BE?
Chassé-croisé, car meilleure puissance
Quand on collecte des échantillons sanguins en BE, quel % de la SSC devons nous tenter de couvrir?
80%
Quelle dose utilise-t-on pour faire des études de BE?
la dose la plus forte qui est commercialisée, sauf si raison de sécurité l’empêche
Quels conditions doivent-être rencontrée pour décider de prendre la dose la plus élevée dans une étude de BE?
• PK linéaire au niveau des doses thérapeutiques
• Les doses les plus fortes et les plus faibles sont
proportionnelles
• Les profils de dissolution des doses les plus fortes sont
appropriés et répondent aux différents standards requis
