Biochemijos dalis

Question 1

Kas yra lipoproteinai

Answer 1

Baltymu ir lipidų kompleksai

Question 2

Lipoproteino struktūra

Answer 2

Apobaltymas
Cholesterolis
Fosfolipidai
Triacilgliceroliai
Cholesterolio esteriai

Question 3

Lipoproteino klasifikacija (pagal tankį)

Answer 3

Chilomikronai
LMTL
MTL
DTL

Question 4

Koks hormonas padeda ardyti chilomikronus kraujagyslėse

Answer 4

LPL - ekstrahepatinė lipoproteinlipazė
Jie suardomi per 12-14 h.

Question 5

I tipo hiperlipoproteinemija (šeiminis LPL trūkumas, šeimininė hiperchilomikronemija) Kaip pasireiškia, kas vyksta, kaip gydoma.

Answer 5

Paveldimas sutrikimas, perduodama autosominiu recesyviniu būdu.
* Būdinga: chilomikronų sankaupos kraujyje ir lėtas jų šalinimas, kraujyje
daugėja LMTL ir mažėja MTL ir DTL.
* Badaujant kraujo plazmoje kaupiasi trigliceridai ir nustatoma
hiperchilomikronemija.
* Valgant riebų maistą ligos simptomai dar labiau išryškėja.
* Liga pasireiškia jau pirmosiomis gyvenimo savaitėmis pilvo skausmais,
ksantominiu bėrimu, blužnies didėjimu.
* Gydymas: dieta, turinčia mažai riebalų ir daug celiuliozės ir kitų augaluose
esančių skaidulinių medžiagų.

Question 6

III tipo hiperlipoproteinemija ((šeiminė
disbetalipoproteinemija
dėl apoE trūkumo)
) Kaip pasireiškia, kas vyksta, kaip gydoma.

Answer 6

• Būdinga: padidėjęs LMTL liekanų kiekis (elektroforegramoje jos išsidėsto plačia
  beta-juosta), hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija, audiniuose ksantomos
  bei širdies vainikinių arterijų ateroskleroziniai pažeidimai.
• Ligos priežastis – sutrikęs lipoproteinų liekanų metabolizmas kepenyse dėl
  apobaltymo-E defekto. Sergant nustatoma tik viena iš trijų apobaltymo izoformų,
  kuri negali susijungti su apobaltymo-E receptoriais.
• Gydymas: dieta, mažinanti kūno svorį (daugiau sudėtingųjų skaidulinių
  angliavandenių, nesočiųjų riebalų, mažiau produktų, turinčių cholesterolio.

Question 7

V tipo
hiperlipoproteinemija
Šeiminė mišri Kaip pasireiškia, kas vyksta, kaip gydoma.

Answer 7

• Būdinga: kraujyje padaugėję chilomikronų ir LMTL, atsiranda
  trigliceridemija, cholesterolemija, sumažėja MTL ir DTL,
  netolerancija gliukozei.
• Pasireiškia: nutukimas, cukrinis diabetas, susidaro ksantomos.

Question 8

LMTL sudėtis

Answer 8

*Baltymai 5-10%
(apoB100, nedaug apoCI
apoE);
*Lipidai 90-95 %
– TAG 50-65%
– Cholesterolis 5-10 %
– Cholesterolio esteriai
10-15 %
– Fosfolipidai 15-20 %
LMTL gyvavuoja nuo kelių minučių iki valandos.

Question 9

MTL metabolizmas
Sudėtis:

Answer 9

Sudėtis:
* Baltymai 20-25% (apoB100)
* Lipidai 75-80%
– Fosfolipidai 15-20%
– Cholesterolio esteriai 35-40%
– Laisvas cholesterolis 7-10%
– TAG 7-10%

Question 10

MTL metabolizmas

Answer 10

MTL susidaro kraujotakoje.
Jų gyvavimo laikas 3 paros.
Iš kraujotakos šalinami susijungdami su ląstelių paviršiuje esančiais
receptoriais.
Padidėjus MTL koncentracijai iki 3,4 mM, ji tiesiogiai koreliuoja su
širdies ligų rizika

Question 11

MTL receptoriai kas tai

Answer 11

Tai glikoproteinai. Jie jungiasi su lipoproteinais, turinčiais apoB ir apoE
Sintetinami ET ir goldžio aparate
Sekrecinėmis pūslelėis, apsupti baltymo klatrino, keliauja į ląstelės paviršių.

Question 12

Dėl ko vystosi šeimininė hipercholestrerolemija

Answer 12

Dėl MTL receptorių igimtų funkcijų trūkumų, bei receptorių trūkumų.

Question 13

Kaip reguliuojami MTL receptroiai

Answer 13

Normos atveju MTL kiekis kraujyeje reguliuoja receptorių kiekiį ir jų funkcionalumą:
Jei ląstelės pakankamai aprūpintos cholesterolio, receptorių sintezė slopinama.
Kai cholesterolio trūksta ląstelėje, receptrių ląstelėje daugėja.

Question 14

DTL sudėtis; funkcija; sintezės vieta

Answer 14

• Baltymai - 40-55% (apoAI, AII, CI, CII, CIII, E)
• Lipidai 50-55 %
  – 3% trigliceridų,
  – 28% fosfolipidų,
  – 15% laisvo cholesterolio ir jo esterių
  Dalyvauja cholesterolio pernašoje iš ekstrahepatinių audinių į kepenis.
  DTL pirmtakai sintetinami kepenyse ir žarnyne.

Question 15

Dislipoproteinemijos

Answer 15

. Pirminės dislipoproteinemijos.
* Jos gali būti įgimtos (genetinės kilmės) ar nulemtos išorinių veiksnių.
* Įgimti lipoproteinų defektai apima jų sintezę, pernašą, apykaitą. Jos
pasireiškia kaip šeiminės dislipoproteinemijos.
* Apie 5-7 % pirminių dislipoproteinemijų - paveldimos.
2. Antrinės dislipoproteinemijos.
* Jų priežastys yra kitos ligos (hipotireozės, cukrinis diabetas, nefrozės,
aterosklerozės ir kt.).

Question 16

II tipas
(šeiminė hipercholesterolemija)

Answer 16

II a forma paveldima autosominiu dominantiniu būdu, susijusi su geno, atsakingo
už MTL receptorių sintezę, mutacija.
* Būdinga: padaugėjus bendrojo cholesterolio, ligonių kraujo plazmoje padaugėja
beta lipoproteinų (MTL).
* II b forma paveldima autosominiu dominantiniu būdu.
* Būdinga: padidėjęs LMTL ir šiek tiek trigliceridų kiekis, tačiau kraujo serumas,
skirtingai nei kitų hiperlipoproteinemijų atvejais, yra skaidrus.
* Daugiausia serga jauni žmonės (25-30 m).
* Audiniuose kaupiasi riebalai, būdingas nutukimas, hiperinsulinemija, ankstyvoji
išeminė širdies liga.
* Diagnozuojama: tiriant MTL cholesterolio ir LMTL trigliceridų koncentraciją
kraujo plazmoje, Elektroforezės būdu nustatant pre-beta-lipoproteinų (LMTL)
juostas.
* Gali būti antrinė, pvz: esant hipotireozei. Tai priklauso nuo sulėtėjusio MTL
šalinimo iš kraujo ir dėl MTL receptorių nepakankamumo.
* Gydymas: dieta, turinti mažai cholesterolio ir sočiųjų riebalų.

Question 17

IV tipas
(šeiminė hipertrigliceridemija)

Answer 17

• Paveldima autosominiu dominantiniu būdu
• Būdinga: intensyvi endogeninių trigliceridų (LMTL) biosinezė,
  padidėjusi cholesterolio koncentracija, MTL ir DTL koncentracija bei
  sumažėjusi tolerancija gliukozei.
• Esant tokiai būklei beveik du kartus didėja tikimybė susirgti miokardo
  infarktu.
• Gydymas: dieta, mažinanti svorį, daugiau sudėtingųjų anglvandenių,
  mažiau cholesterolio. Gydoma hipolipideminiais preparatais.

Question 18

Abetalipoproteinemija

Answer 18

Paveldima autosominiu recesyviniu būdu.
* Būdinga: kraujo plazmoje visai nėra betalipoproteinų (MTL), o trigliceridų beveik nėra. Dėl to
sutrinka chilomikronų ir LMTL susidarymas.
Trigliceridai kaupiasi žarnyne ir kepenyse.
* Net ir labai riebiai pavalgius hipotriacilglicerolemija
neišnyksta.
* Liga pasireiškia sutrikus apobaltymo-B sintezei.
Kraujyje keičiasi cholesterolio ir fosfolipidų santykis,
tai deformuoja eritrocitus, jie įgyja žvaigždės formą.
* Pasireiškia: gelta, didėja blužnis, atsiranda
pigmeninis retinitas, neuropatijos.

Question 19

Šeiminė
hipobetalipoproteinemija

Answer 19

Perduodama autosominiu dominantiniu būdu.
* Sumažėjęs MTL kiekis, tačiau organizmas sugeba sudaryti
chilomikonus.
* Dažniausiai liga besimptomė.

Question 20

Šeiminis α-lipoproteinų
nepakankamumas
(Tanžero liga)

Answer 20

Paveldima autosominiu recesyviniu būdu.
* Būdinga: homozigotinių ligonių krajo plazmoje beveik visai nėra DTL,
o retikuloendotelinėje sistemoje kaupiasi dideli cholesterolio esterių
kiekiai (todėl: hepatosplenomegalija, padidėja tonzilės, limfmazgiai,
vystosi periferinės neuropatijos) .
* Priežastis: a) dėl genetinio defekto sutrinka DTL apo-A ir A-II sintezė
bei katabolizmas, b) ABCA1 nešiklio geno mutacija. Dėl DTL stokos
sutrinka chilomikronų, LMTL, MTL apykaita.
* Kraujyje nėra apo-C-II, kuris aktyvina lipoproteinlipazę, todėl LMTL
nevirsta MTL ir kraujo plazmoje didėja trigliceridų koncentracija.
* Diagnozuojant: elektroforezės juostoje nėra pre-beta-lipoproteinų, o
juostoje, kuri atitiktų beta-lipoproteinus, randama endogeninių
trigliceridų.

Question 21

Šeiminis fermento LCAT nepakankamuma

Answer 21

• Būdinga kraujo plazmoje maža cholesterolio esterių ir lizolecino
  koncentracija.
• Padidėjusi cholesterolio ir lecitino koncentracija.
• Dėl LCAT trūkumo į DTL nėra pernešamas cholesterolis.

Question 22

Lipidų apykaitos ištyrimo būdai

Answer 22

Apobaltymų tyrimas
* ApoA1 (DTL)
* ApoB (MTL)
* ApoE
Lipidograma (* Tiriamasis turi būti 12-14
val. nevalgęs.)
* Bendro cholesterolio
konc.
* MTLch konc.
* DTLch konc.
* TG konc.

Question 23

Medžiagos, naudojamos miokarde
energetiniams poreikiams tenkinti:
Ramybėje ir fizinio kruvio metu

Answer 23

• RAMYBĖJE:
• riebalų rūgštys-34;
• gliukozė-31 ;
• laktatas-28  (ji greičiausiai paverčiama acetil-KoA, o jis
  patenka į Krebso ciklą. Fizinio krūvio metu skersaruožiuose
  raumenyse suaktyvėja glikolizė. Jos metu susidaręs laktatas
  sunaudojamas širdies raumenyje);
• piruvatas, ketoninės medžiagos, aminorūgštys.
• FIZINIO KRŪVIO METU 65-80  energijos
  miokardui tiekia laktatas.

Question 24

Veiksniai miokardo išemijos metu slopinantys glikolizę

Answer 24

Širdies geba atkurti savo
funkcijas po netinkamo
kraujo aprūpinimo
priklauso nuo išsaugotų
makroergų kiekio:
intensyviai skyla
glikogenas.
Išemijai trunkant ilgai,
kaupiasi rūgštūs
metabolitai (laktatas,
NADH, FADH
2). Jie slopina
glikolizę

Question 25

Išemijos įtaka medžiagų apykaitai miokarde
Lėtėja arba sustoja oksidacinis fosforilinimas,
pradeda vyrauti anaerobinė gliukozės
apykaita

Answer 25

Kaupiasi laktatas, H+ ->Vystosi metabolinė
acidozė
CrP ↓ ATP ↓
Aerobinis
gliukozės
skaidymas:
38 ATP
Anaerobinė
glikolizė:
2 ATP
Sutrinka:
1. Kontraktiliškumas: miocitai nustoja susitraukinėti.
2. Jonų homeostazė: sutrinka joninių siurblių darbas,
kinta membranos pralaidumas: K+↓, Ca2+↑, Na+ ↑.
3. Nutrūksta medžiagų biosintezė.

Question 26

Išemijos įtaka medžiagų apykaitai miokarde
Didėja NADH/NAD+ santykis, todėl

Answer 26

Aktyvinama laktato dehidrogenazė
katalizuoti laktato susidarymą. ->

Metabolinė acidozė

Question 27

Išemijos įtaka medžiagų apykaitai miokarde
Mažėja bendras viduląstelinis adenino
nukleotidų kiekis (ATP + ADP + AMP) :

Answer 27

Hipoksantino ir ksantino
padaugėjimas kraujyje yra
miokardo išemijos rodmuo.

Question 28

Išemijos įtaka medžiagų apykaitai miokarde
Sutrinka lipidų apykaita:

Answer 28

Skausmas, stresas → Katecholaminai↑ → Lipolizė ↑
Laisvos riebalų rūgštys kraujyje ir miokarde ↑.
Dėl deguonies stygiaus riebalų r. neoksiduojamos, dėl
to kardiomiocitų mitochondrijose kaupiasi riebalų
rūgštys, ilgos acil-KoA, acetil-KoA: Acetil-KoA slopina piruvato
dehidrogenazę, citoplazmoje
kaupiasi piruvatas ir laktatas
(acidozė).
Perteklius LRR, Acil-KoA
pažeidžia membranas.

Question 29

Išemijos įtaka medžiagų apykaitai miokarde
Kaupiasi metabolizmo produktai

Answer 29

Laktatas (glikolizės produktas)
Purino nukleotidai ir
bazės (adenino nukleotidų
skilimo produktai)
NH4
+
(adenozino ir amino r. skilimo
produktas)
Fosfato jonai
Riebalų rūgštys —–»>Metabolinė acidozė slopina
fermentų ir siurblių veiklą.
Didėja ląstelėse
osmosinis slėgis →
miocitai brinksta → kinta
ląstelės membranos
pralaidumas įvairioms
medžiagoms, gali
atsirasti membranos
trūkiai, fermentai patenka
į kraują (KrK, LDH).

Question 30

Nekrozė ir apoptozė

Answer 30

NEKROZĖ Pasyvus procesas.
Pažeistoje vietoje vystosi
uždegimas:
burksta ląstelės,
yra membranos,
bet kaip yra DNR.

APOPTOZĖ
Aktyvus procesas.
Dalyvauja pati žūstanti
ląstelė. Uždegimo
nebūna.
Membranos sveikos.
DNR ardoma tam tikra
tvarka.
Ląstelės likučiai
fagocituojami.

Question 31

Išemijos sąlygomis
apoptozę aktyvuojantys veiksniai

Answer 31

• Išoriniai veiksniai:
  uždegiminiai baltymai
  (TNFa ir Fas baltymai),
  kurie jungiasi su širdies
  ląstelės paviršiuje esančiais
  receptoriais.
  *Vidiniai veiksniai:
  deguonies, ATP trūkumas,
  Ca2+ jonų koncentracijos
  pokyčiai, oksidacinis
  stresas, mitochondrijų
  pažaida, tam tikrų genų
  raiškos aktyvinimas.

Question 32

Apoptozės stadijos

Answer 32

1. Aktyvinimo (latentinė) stadija: ląstelės atpažįsta pokyčius ir
   „nusprendžia“ žūti.
2. Įvykdymo stadija:
   - ląstelės traukiasi, citoplazmos kiekis mažėja,
   - branduolio chromatinas kondensuojasi, DNR
   fragmentuojasi,
   - ląstelės membranoje susidaro būdingos pūslelės,
   - ląstelės fragmentų sunaikinimas (apoptotinių kūnelių
   pašalinimas fagocitozės būdu).

Question 33

Kuri kaspazė lemia apotozė

Answer 33

Kaspazė -3