Biochemie

Question 1

Nennen Sie Möglichkeiten der anaeroben und aeroben ATP Gewinnung und schätzen Sie deren ATP‐Ausbeute und mögliche Menge ATP, die bereitgestellt werden kann, ab.

Answer 1

Myokinase‐Reaktion: 2 ADP → ATP + AMP (sehr gering)

Creatinkinase‐Reaktion: Creatinphosphat + ADP → ATP (gering)

Anaerobe Glykolyse: Glucose + 2 ADP → 2 Lactat + 2 ATP (limitiert durch Lactatanhäufung)

Aerobe Glykolyse/Citratzyklus/Atmungskette: Glucose + 6 O2 + 32 ADP → 6 CO2 6 H2O + 32 ATP (praktisch unlimitiert)

β‐Oxidation/Citratcyklus/Atmungskette: z. B. Palmitat (C16:0) + 23 O2 + 112 ADP → 16 CO2 + 16 H2O + 112 ATP (praktisch unlimitiert)

Question 2

Welche Bedeutung kommt der Myokinase‐Reaktion außer der schnellen Bereitstellung von ATP zu?

Answer 2

Das entstehende AMP aktiviert die AMP‐abhängige Proteinkinase und löst damit Signalkaskaden aus, die in der Zelle Energiebereitstellende Prozesse aktivieren. (AMP kann auch abgebaut werden und das entstehende Adenosin ist ein Vasodilatator, der die Durchblutung des Sauerstoff‐ verbrauchenden Gewebes steigert).

Question 3

3. Was sind wesentliche Unterschiede im Stoffwechsel der Postresorptionsphase und des Fastens?

Answer 3

In der Postresorptionsphase läuft Leistungsstoffwechsel uneingeschränkt weiter ab, im Fasten wird der Energieverbrauch im Leistungsstoffwechsel maximal eingeschränkt (Senkung des Grundumsatzes).

In der Postresorptionsphase wird pro Tag ca. 75 g Protein für die Gluconeogenese abgebaut, im Fasten nur ca. 25 g pro Tag.

Das Gehirn reduziert im Fasten den Glucoseverbrauch, indem es einen Teil des Energiebedarfs durch die Verwertung von Ketonkörpern deckt und Glucose teilweise nur noch bis auf die Stufe von Lactat abbaut, das wieder in die Gluconeogenese eingeschleust werden kann.

Question 4

Über welche Mechanismen kann die Flussgeschwindigkeit durch eine Enzym‐katalysierte Reaktion akut und subakut reguliert werden?

Answer 4

Akut: Kovalente Enzymmodifikation, allosterische Regulation, isosterische Hemmung.

Subakut: Induktion auf mRNA‐Ebene, Veränderung der Translatierbarkeit/mRNA‐Stabilität, regulierter Proteinabbau.

Question 5

Was sind die drei funktionell essenziellen Domänen von Transkriptionsfaktoren?

Answer 5

DNA-Bindedomäne
Transaktivierungsdomäne
Kernlokalisationssignal

Question 6

Was ist die Rolle von SGLT1 und SGLT2 in Darm und Niere?

Answer 6

Der natrium‐abhängige sekundär‐aktive SGLT2 is als niedrig affiner Massentransporter für den Großteil der Glucose‐Rückresorption im proximalen Tubulus der Niere zuständig, dort ist ihm der SGLT1 als hochaffiner Transporter nachgeschaltet, um die im Tubuluslumen verbleibende Glucose möglichst vollständig zu resorbieren.

Im Darm ist der SGLT1 für die aktive Resorption von Glucose und Galactose zuständig (und mutmaßlich wegen des elektrogenen, die Zelle depolarisierenden Transports auch als Messfühler für die Anwesenheit von Glucose im Darmlumen).

Question 7

Benennen Sie die Enzympaare, die an der gegenläufigen Regulation von Glucoseverwertung und Glucosebereitstellung in der Leber beteiligt sind.

Answer 7

Glykolyse/Gluconeogenese: Glucokinase/Glucose‐6‐Phosphatase; Phosphofructokinase/Fructose‐ bisphosphatase; Pyruvatkinase/(Pyruvatcarboxylase und) Phosphoenolyruvat‐Carboxykinase

Glykogensynthese/abbau: Glykogensynthase/Glykogenphosphorylase

Link reaction: Pyruvatdehydrogenase/Pyruvatcarboxylase

Question 8

Die Induktion der meisten Enzyme der Glycolyse setzt die gleichzeitige Anwesenheit von Insulin und Glucose voraus. Begründen Sie!

Answer 8

Nur die Glucokinase wird direkt durch Insulin induziert. Alle anderen Glycolysenezyme werden über das Carbohydrate‐responsive‐element‐binding‐protein (ChREBP) induziert, das von einer Proteinphosphatase aktiviert wird, die ihrerseits von Xylulose‐5‐Phosphat, das im Pentosephosphatweg aus vermehrt angebotener Glucose entsteht, aktiviert wird. Damit die vermehrt angebotene Glucose umgesetzt werden, muss die Glucokinase Insulin‐abhängig induziert werden.

Question 9

Beschreiben Sie den funktionellen Antagonismus von Glucagon und Insulin am Phosphoenolpyruvat‐Carboxykinase‐ (PCK)‐Promotor!

Answer 9

Glucagon induziert die PCK über die cAMP‐PKA‐abhängige Phosphorylierung und Aktivierung von CREB, das einerseits direkt am PCK‐Promotor bindet, andererseits PGC1α induziert, der seinerseits die Induktion der PCK verstärkt.

Für die Transkription des PCK‐Gens ist der Transkriptionsfaktor FOXO‐1 essenziell. Dieser Transkriptionsfaktor wird Insulin‐Akt‐abhängig phosphoryliert, inaktiviert, verlässt den Zellkern und wird abgebaut.

(Weitere wichtige TF am PCK‐Promotor sind der Glucocorticoidrezeptor und PPARα über die Cortisol und mehrfach ungesättigte Fettsäuren die Transkription steigern können).

Question 10

• Erklären Sie, warum Fructose “Insulin‐unabhängig” im Hepatocyten verstoffwechselt wird.

Answer 10

Fructose wird durch die Fructokinase zu Fructose‐1‐Phosphat umgesetzt, das durch die Aldolase B in Glycerinaldehyd und Dihydroxyacetonphosphat gespalten wird.
–> Damit umgeht Fructose die beiden ersten Insulin‐abhängig regulierten Schritte der Glycolyse (Glucokinase und Phosphofructokinase).

Question 11

Wie steigert Insulin die Glucoseaufnahme in den Skelettmuskel? Beschreiben Sie die relevanten Details des Signalwegs ab der Akt‐Kinase.

Answer 11

Die Glucoseaufnahme in den Skelettmuskel erfolgt über den Glut‐4, der überwiegend in intrazellulären Vesikel gelagert wird und Insulin‐abhängig an die Plasmamembran transloziert wird.

Für die Translokation wird ein G‐Protein in seiner aktiven GTP‐Form benötigt (rab). Wie alle G‐Proteine inaktiviert sich diese G‐Protein selber durch seine GTPase‐Aktivität.

Dazu ist die Anwesenheit eines GTPase‐aktivierenden Proteins (AS160) notwendig.

AS160 wird durch die Akt‐Kinase insulin‐abhängig phosphoryliert und dadurch inaktiviert.

Question 12

Woher stammt Glucagon‐like Peptide 1 (GLP‐1) und auf welchem Wege moduliert es die Insulinfreisetzung?

Answer 12

GLP‐1 wird aus enteroendokrinen Zellen freigesetzt, wenn diese in Kontakt mit Glucose kommen.
–> Es bindet an seinen Gs‐gekoppelten Rezeptor an den β‐Zellen des Pankreas und verstärkt dort die Glucose‐abhängige Insulinfreisetzung, indem es die ATP‐abhängige Hemmung des Kalium‐ Leckstromkanals und den Depolarisations‐abhängigen Calciumeinstrom verstärkt.

Question 13

Welche drei unabhängigen Argumente kann man ins Feld führen, um zu begründen, wieviel Protein man täglich aufnehmen muss, um einen optimalen Einbau von Aminosäuren in Muskelproteine zu gewährleisten? Begründen Sie und reihen Sie nach steigender, dafür notwendiger Proteinmenge.

Answer 13

(1) Erreichen einer positiven Stickstoffbilanz: Es muss mehr Protein zugeführt werden als durch die obligatorischen Verluste verloren geht.
(2) Optimale Versorgung mit essenziellen Aminosäuren: Es muss mindestens soviel Protein zugeführt werden, dass die in dem jeweiligen Protein am geringsten vorhandene essenzielle Aminosäure in hinreichender Menge aufgenommen wird.
(3) Optimale Versorgung mit verzweigtkettigen Aminosäuren zur maximalen TORC‐abhängigen Stimulation der Proteinsynthese im Muskel.

Question 14

Über welchen Signalweg kann Insulin die Proteinsynthese mTOR‐Komplex‐abhängig stimulieren?

Answer 14

Die Proteinsynthese wird durch eine Aktivierung des mTOR‐Komplexes Insulin‐abhängig stimuliert.

Für die Stimulation des mTOR‐Komplexes muss ein G‐Protein (rheb) in seiner aktiven GTP‐Form vorliegen, dessen Inaktivierung über den GTPase‐aktivierenden Proteinkomplex TSC1/TSC2 beschleunigt wird. Insulin aktiviert die Akt‐Kinase, die eine Untereinheit des GTPase‐aktivierenden Proteins phosphoryliert (TSC2) und so inaktiviert.

Question 15

Was versteht man unter Makroautophagie? Welchen Einfluss haben Insulin und Glucagon auf diesen Prozess?

Answer 15

Bei der Makroautophagie werden durch Proteinkomplexe neue Membranen im Zellinneren aufgebaut, die Zellbestandteile einschließlich ganzer Organellen in Vesikel umschließen können, die dann mit Lysosomen fusionieren und deren Inhalt so abgebaut wird. Insulin hemmt (mTOR‐abhängig) die Makroautophagie, Glucagon stimuliert sie.

Question 16

Charakterisieren Sie kurz die Schritte der Resorption von Nahrungslipiden im Darm.

Answer 16

(1) Im Darmlumen werden Nahrungslipide durch Lipasen gespalten. Die entstehenden Fettsäuren, Monoacylglyceride, Glycerol und Cholesterol werden über spezifische Transportprozesse resorbiert.
(2) Monoacylglyceride/Glycerol und Fettsäuren werden zu Triglyceriden, Cholesterol und Fettsäuren zu Cholesterol‐estern re‐verestert.
(3) In ER und Golgi‐Apparat werden Triglyceride, Cholesterolester, Phospholipide und Cholesterol mit Apolipoproteinen zu Chylomikronen assembliert. Die apolaren Triglyceride und Cholesterolester bilden den Kern der Chylomikronen, Phospholipide und Cholesterol umschließen sie in einem Monolayer.
(4) Chylomikronen werden in die Lymphe sezerniert und gelangen von dort über den Ductus thoracicus in Herznähe in das venöse Blut.

Question 17

Warum wird der Cholesterol‐Spiegel im Plasma effizienter durch eine Hemmung der Cholesterolaufnahme gesenkt als durch eine Reduktion der Cholesterolmenge in der Nahrung? Wie kann man die Aufnahme hemmen?

Answer 17

Bei normaler Ernährung stammt der überwiegende Teil des Cholesterols im Darmlumen nicht aus der Nahrung, sondern aus der Leber (Galle) und dem enterohepatischen Kreislauf.

Die Cholesterol‐ Resorption kann durch Phytosterole oder pharmakologisch durch den Hemmstoff des Cholesteroltransporters NPC1L1, Ezetimib, gehemmt werden.

Question 18

Beschreiben Sie kurz den Abbau der Chylomikronen. Welches Apolipoprotein ist in diesem Zusammenhang wichtig, woher kommt es?

Answer 18

Chylomikronen werden in peripheren Geweben (Muskulatur, Fettgewebe) abgebaut.

Dabei werden die Triglyceride der Chylomikronen durch die Lipoproteinlipase hydrolysiert, die durch den Cofaktor ApoCII aktiviert wird, das Chylomikronen als peripheres Apolipoprotein von HDL‐Partikeln übernehmen.

Die freigesetzten Fettsäuren werden von den Geweben aufgenommen und oxidiert oder zu Triacylglyceriden re‐verestert, Glycerol gelangt zur Leber und wird dort metabolisiert.

Question 19

Chylomikronen Remnants werden in der Leber abgebaut. Welches Apolipoprotein ist dafür essentiell? Warum? Woher kommt es?

Answer 19

Chylomikornen Remnants werden über den LDL‐Rezeptor oder ein LDL‐Receptor‐Related Protein durch rezeptorvermittelte Endocytose in den Hepatocyten aufgenommen und dort vollständig abgebaut. Ligand der Rezeptoren ist das periphere Apolipoprotein ApoE, das von HDL auf die Chylomikronen(remnants) übertragen wird. (Dem integralen Apolipoprotein ApoB48 fehlt im Gegensatz zum ApoB100 der VLDL‐Partikel die Rezeptor‐Interaktions‐Domäne).

Question 20

Welches Hormon hemmt die VLDL‐Synthese? Warum ist das sinnvoll?

Answer 20

Insulin hemmt die VLDL‐Synthese, unter anderem durch eine Repression des mikrosomalen Transferproteins, das für die Beladung der Apolipoproteine mit Lipiden verantwortlich ist.

Eine Hemmung der VLDL‐Synthese durch Insulin ist sinnvoll, weil ein hoher Insulinspiegel eine reichliche Versorgung der Peripherie mit Glucose und Lipiden anzeigt. Die Leber fungiert dann als intermediärer Lipidspeicher.

Question 21

Erklären Sie den Funktionellen Antagonismus von Insulin und Adrenalin bei der Regulation der Einspeicherung und Mobilisation von Fettsäuren im weißen Fettgewebe.

Answer 21

Insulin stimuliert die Einspeicherung von Fettsäuren in Triglyceride über seine Signalkette (Akt → AS160 → Glut4‐Translokation → Glucoseaufnahme → α‐Glycerophosphatbereitstellung; Akt → Proteinphosphatasen → Dephosphorylierung der GPAT, die dadurch aktiviert wird).

Gleichzeitig hemmt Insulin die Freisetzung von Fettsäuren aus den Triglyceridspeichern über seine Signalkette (Akt → PDE → cAMP‐Abbau → Hemmung der Adrenalin‐abhängigen Stimulation der PKA und Proteinphosphorylierung; Akt → Proteinphosphatasen → Dephosphorylierung von HSL und PLIN, das in der dephosphorylierten Form den ATGL‐Aktivator CGI‐58 bindet).

Adrenalin löst über den β3‐ adrenergen Rezeptor und die Adenylatcyclase einen cAMP‐Anstieg aus und aktiviert so die PKA, die GPAT, HSL und PLIN phosphoryliert und so den Insulin‐stimulierten Triglyceridaufbau hemmt und die Freisetzung von Fettsäuren aus Triglyceriden stimuliert.

Question 22

Auf welchem Weg hemmt ein reichliches Glucoseangebot die mitochondriale β‐Oxidation?

Answer 22

Wird über die Glycolyse mehr Pyruvat bereitgestellt als in Citratcyclus und Atmungskette oxidiert werden kann, wird das aus Pyruvat entstehende Citrat aus dem Mitochondrium ausgeschleust und der Fettsäuresynthese zugeführt.

Zwischenprodukt ist Malonyl‐CoA, das ein starker Inhibitor der Carnitin‐Palmitoyl‐Transferase 1 ist, die die Übertragung von Fettsäuren von CoA auf das Carnitin‐ Shuttle katalysiert und ein wichtiger, Geschwindigkeits‐bestimmender Schritt der mitochondrialen β‐ Oxidation von mittel‐ und langkettigen Fettsäuren ist.

Question 23

Welche Funktionen haben Uncoupling (UCP) Proteine?

Answer 23

Der über die Atmungskette aufgebaute Protonengradient wird genutzt, um in der F1/F0 ATPase‐ Reaktion ATP zu synthetisieren. ATP hemmt die Atmungskettenenzyme. Dadurch häufen sich reduzierte Coenzyme an. Uncoupling‐Proteine gleichen den Protonengradienten ohne ATP‐Synthese aus. Dadurch wird:

(1) garantiert, dass die Coenzyme auch dann oxidiert werden können, wenn kein ATP‐Bedarf besteht und
(2) Wärme produziert werden kann (Hauptfunktion im braunen Fettgewebe).
(3) Es wird diskutiert, dass einige UCPs auch freie Fettsäuren (die durch spontane Hydrolyse von Acyl‐CoA im Mitochondrium entstehen und dort nicht verwertet werden können) aus der Mitochondrienmatrix ins Cytosol transportieren, wo sie wieder in Acyl‐CoAs umgewandelt werden können (Thiokinase‐Reaktion).

Question 24

Was ist die Funktion der Peroxysomen‐Proliferator‐Aktivierten‐Rezeptoren (PPAR) PPARα und PPARγ? Wie wird ihre Aktivität reguliert?

Answer 24

PPARα ist ein nucleärer Rezeptor (Ligand‐modulierter Transkriptionsfaktor) für mehrfach‐ ungesättigte Fettsäuren. Er bildet einen Komplex mit dem RXR, an den ein Co‐Repressor bindet, wenn der PPARα nicht mit Ligand besetzt ist. Bindet eine Fettsäure an PPARα, wird der Co‐Repressor durch einen Co‐Aktivator ersetzt und die Transkription der PPARα‐abhängigen Gene wird induziert. Unter den PPARα‐abhängig induzierten Genen sind viele, deren Genprodukte direkt oder indirekt die Oxidation von Fettsäuren stimulieren. Dementsprechend ist der PPARα vorwiegend in Geweben zu finden, die Fettsäuren oxidieren, wie Skelettmuskel und Leber.

Der PPARγ ist ein nucleärer Rezeptor für Fettsäure‐Derivate. Die Regulation der Genexpression erfolgt analog zum PPARα. Im Gegensatz zum PPARα sind die Produkte der vom PPARγ induzierten Gene aber mehrheitlich an der Einspeicherung von Fettsäuren in Triglyceride beteiligt. Daher ist der PPARγ auch vorwiegend im Fettgewebe exprimiert.

Question 25

Beschreiben Sie die initialen Schritte des reversen Cholesteroltransports und der Beladung von HDL mit Cholesterolestern.

Answer 25

Cholesterol wird aus Zellen, deren Cholesterolgehalt zu hoch ist, über aktiven Transport zunächst über den ABCA1 aus der Zelle transportiert und auf prä‐β‐HDL übertragen.

Gleichzeitig werden Phospholipide über den Transporter auf prä‐β‐HDL übertragen, die teilweise in einer von der LCAT (Lecitin‐Cholesterol‐Acyl‐Transferase) katalysierten Reaktion eine Fettsäure auf Cholesterol übertragen, wobei ein Lysophospholipid und ein Cholesterolester entstehen.

Die durch diesen Prozess entstehenden sphärischen HDL‐Partikel können nach demselben Prinzip durch den ABCG1 mit weiteren Cholesterolestern beladen werden. Die LCAT wird durch ApoA1 und ApoE, integrale und periphere Apolipoproteine des HDL, aktiviert.

Question 26

Zwei Transkriptionsfaktoren spielen bei der Regulation des Cholesterol‐Stoffwechsels eine herausragende Rolle. Welche? Was ist ihre jeweilige prinzipielle Funktion und wie wird ihre Aktivität Cholesterol‐abhängig reguliert?

Answer 26

Die beiden Transkriptionsfaktoren sind SREBP2 und LXR.

SREBP2 induziert viele Gene, die an der Versorgung der Zelle mit Cholesterol beteiligt sind, darunter die Gene einiger an der de novo Synthese beteiligter Enzyme und des LDL‐Rezeptors, der für die Aufnahme von Cholesterol in die Zelle verantwortlich ist. SREBP wird als membrangebundene Vorstufe im ER synthetisiert. Bei hohem zellulärem Cholesterol‐Spiegel wird diese Vorstufe im ER zurückgehalten und schließlich ubiquitiniert und proteasomal abgebaut. Bei niedrigem zellulären Cholesterolspiegel transloziert die Vorstufe in den Golgi‐Apparat, wo aus ihr durch Proteasen der cytosolische, bHLH‐Transkriptionsfaktoranteil freigesetzt wird, der dann in den Zellkern wandert und die Transkription der Zielgene auslöst.

LXR ist ein nukleärer Rezeptor für Oxysterole, der als Heterodimer mit dem RXR die Transkription von Genen induziert, deren Produkte an der Elimination von Cholesterol aus der Zelle oder an der Hemmung der Aufnahme von Cholesterol in die Zelle beteiligt sind. Dazu gehören unter anderem die ATP‐Binding‐Kassetten Proteine ABCA1 und ABCG1, die Cholesterol aktiv aus der Zelle entfernen und HDL mit Cholesterol beladen und die Ubiquitinligase IDOL (Inducer of LDL receptor degradation), die den LDL‐Rezeptor dem proteasomalen Abbau zuführt und damit die Cholesterolaufnahme in die Zelle reduziert.

Question 27

Welche Funktionen haben die Adipokine Leptin und Adiponectin?

Answer 27

Leptin, dessen Produktion im Fettgewebe proportional zur Fettmasse steigt, hat zwei Hauptfunktionen, die zentrale Hemmung der Nahrungsaufnahme und die Steigerung des Grundumsatzes durch Aktivierung der hypothalamisch‐hypophysären Achse, die eine Schilddrüsenhormonausschüttung bewirkt (TRH‐TSH‐T3/T4).

Adiponektin, dessen Produktion mit steigender Fettmasse abnimmt, hat eine Reihe von Funktionen unter denen die Sensibilisierung von Leber und Skelettmuskel für die Insulinwirkung

Question 28

Beschreiben Sie die Signalkette, die von der Bindung des Insulins an seinen Rezeptor zur Aktivierung der Akt‐Kinase führt.

Answer 28

Insulin ist eine Rezeptortyrosinkinase. Bindung des Insulins führt zu einer Autophosphorylierung der intrazellulären Tyrosinkinase‐ und Signaltransduktionsdomänen.

Neben einer Steigerung der Tyrosinkinasekativität ermöglicht dies ein Andocken von Insulin‐Rezeptor‐Substraten (IRS) über deren Phosphotyrosin‐Erkennungsdomänen. Damit kommen die IRS in die Nähe der Tyrosinkinase‐ Domäne und werden selbst an Tyrosinen phosphoryliert.

Neben anderen Signalwegen wird durch die Bindung der Regulatorischen Untereinheit der Phosphatidyl‐Inositol‐3‐Kinase (PI3K) deren Aktivität erhöht. Das Enzym setzt Phosphatidyl‐Inositol‐bisphosphat zu Phosphatidyl‐Inositol‐Trisphosphat (PI3) um. Durch dieses neu entstandene Membranlipid wird die PI3‐abhängige Proteinkinase aktiviert, die ihrerseits die Akt‐Kinase an spezifischen Serin‐ und Threonin‐Resten phosphoryliert und so aktiviert.

Question 29

Über welche Akt‐Substrate werden jeweils Glykogensynthese, Gluconeogenese, Glucoseaufnahme in Skelettmuskelzellen und die Fettsäure‐Mobilisation aus Triglyceriden im Fettgewebe reguliert?

Answer 29

Die Substrate der Akt‐Kinase sind:

Glykogensynthese – GSK3β, die die Glycogensynthase inaktiviert;

Gluconeogenese – FoxO1, das als Transkriptionsfaktor das Schlüsselenzym der Gluconeogenese, die Phosphoenolpyruvat‐Carboxykinase (PCK) induziert;

Glucoseaufnahme – AS160, das GTPase‐ aktivierende Protein Akt‐Substrat 160, das Akt‐abhängig phosphoryliert und inaktiviert wird, wodurch das für die Translokation von Glut4 in die Plasmamembran essenzielle G‐Protein rab in seiner aktiven GTP‐Form bleibt;

Fettsäuremobilisation – Phosphodiesterase. Die Freisetzung von Fettsäuren aus Triglyceriden im Fettgewebe wird über den β‐adrenergen Rezeptor cAMP‐abhängig stimuliert. Die Phosphodiesterase wird Akt‐abhängig phosphoryliert und aktiviert und baut dann vermehrt cAMP ab und unterdrückt so die Fettsäuremobilisation.

Question 30

Welche Serinkinase können das IRS phosphorylieren und so eine Insulinresistenz auslösen? Wie werden diese Kinasen jeweils aktiviert?

Answer 30

Die Serinkinasen sind:

Mitogen‐aktivierte Protein Kinase (MAPK), die über den MAPK‐Signalweg durch den Insulinrezeptor selber aktiviert werden;

Proteinkinasen C (je nach Gewebe unterschiedliche), die durch Diacylglycerol (DAG) aktiviert werden, das sich als Zwischenprodukt bei gesteigerter ectoper (außerhalb des Fettgewebes) Triglyceridsynthese anhäufen kann;

IkK (Inhibitor von κB Kinase, die über die Signalketten von Cytokin‐ (IL‐1β, TNFα) und Pattern‐Recognition‐ Rezeptoren (TLR4) aktiviert wird.

Question 31

Der Transkriptionsfaktor NFκB spielt eine Schlüsselrolle im Entzündungsgeschehen. Wie und über die Signalketten welcher Rezeptoren wird er aktiviert?

Answer 31

NFκB liegt inaktiv gebunden an seinen Inhibitor IκB im Cytosol der Zelle vor. Aktivierung von Cytokin‐ oder Pattern‐Recognition‐Signalketten aktiviert die IκB‐Kinase, die den IκB phosphoryliert. IκB trennt sich darauf hin von NFκB. NFκB transloziert in den Zellkern während IκB proteasomal abgebaut wird.