Benzodiazepínicos Flashcards
O benzodiazepínico mais apropriado como um sedativo para dormir, em razão de suas propriedades farmacocinéticas é o:
Um benzodiazepínico usado como sonífero deve ter um início rápido depois da administração oral e uma curta duração que não está associada a uma sedação excessiva no dia seguinte. Isto normalmente significa que ele não tem metabólitos ativos.
O OXAzepam atende a esses critérios. O diazepam tem atuação prolongada, com uma meia-vida de cerca de 1 dia e tem um metabólito ativo, o nordazepam, com uma meia-vida de cerca de 4 dias. O nordazepam é metabolizado em oxazepam; o flurazepam o quazepam também têm metabólitos ativos com meia-vida superior a 1 dia.
Propriedades anti-convulsivantes, amnésia anterógrada e sedação são mediadas pela ligação dos benzodiazepínicos a subunidade α1 do receptor gabaérgico, enquanto ansiólise e relaxamento muscular são mediadas por sua ligação a subunidade α2. Com a ativação do receptor GABA abrem-se os canais de cloreto tornando a célula hiperpolarizada e resistente à excitação neuronal. Os benzodiazepínicos não induzem ao aumento da síntese microssomal hepática e sua administração crônica não leva ao metabolismo acelerado de outras substâncias. Existe tolerância com uso crônico de benzodiazepínicos onde há um fenômeno de down regulation com redução na ligação de receptores e no efeito destes.
Subunidade alfa 1 do receptor gabaérgico –> Anticonvulsivante, amnésia anterógrada e sedação
Subunidade alfa 2 do receptor gabaérgico –> ansiólise e relaxamento muscular.
O clearance plasmático do midazolam é maior que do diazepam. O midazolam tem meia
vida de 1 a 3 horas. A sua taxa de ligação proteica é de aproximadamente 95%. Menos
de 1% do fármaco é eliminado in natura pelo rim. O clearance no tabagismo está aumentado
em função da indução enzimática (ex.: tabagismo).
Tabagismo leva indução enzimática no fígado e maior metabolismo do midazolam.
Os benzodiazepínicos ligam-se a um sítio específico do receptor GABAA. Essa ligação aumenta a eficácia do acoplamento receptor GABAA ao íon cloro. O grau de modulação da função do receptor GABAA é limitado, levando a um efeito teto com respeito à depressão do sistema nervoso central. Quando o receptor GABAA é ativado produz aumento da condutância ao cloro, resultando em hiperpolarização da membrana e inibição funcional da membrana pós-sináptica.
Benzodiazepínicos leva a aumento da condutância ao cloro o que resulta em hiperpolarização da membrana e inibição funcional da membrana pós-sináptica.
Os benzodiazepínicos são extensamente ligados às proteínas plasmáticas. A doença renal altera essa ligação, aumentando a fração livre da droga no plasma e potencializando seus efeitos. Alguns metabólitos dos benzodiazepínicos são farmacologicamente ativos e podem se acumular, principalmente com a administração de doses repetidas em pacientes com insuficiência renal
Doença renal aumenta a fração livre dos benzodiazepínicos no plasma, potencializando seus efeitos.
