Auto-APP 2 : Inflammation chronique, inflammation granulomateuse et guérison des plaies

Question 1

Quelles sont les 3 caractéristiques morphologiques d’une inflammation chronique?

Answer 1

• Infiltration par ¢ inflammatoires mononucléées (macrophages, lymphocytes, ¢ plasmatiques)
  -Destruction tissulaire
  -Tentatives de réparations (angiogénèse et fibrose)

Question 2

Quelle est la cellule dominante dans l’inflammation chronique?

Answer 2

Macrophage

Question 3

Le monocyte est activé par quoi (4)?

Answer 3

-Cytokines (INF gamma)
-Endotoxines bactériennes
-Fibronectine
-Autres cytokines produites par T cells et éosinophiles (IL-4 et IL-13)

Question 4

Quelles sont les principales causes d’une inflammation chronique (5)?

Answer 4

-Infections persistantes
-Maladies inflammatoires à médiation immunitaire
-Exposition prolongée à des agents toxiques (ex : silice cristalline)
-Auto-immunité
-Formes bénignes d’inflammation chronique

Question 5

Quels sont les rôles des macrophages dans l’inflammation chronique (3)?

Answer 5

1. Ingestion et élimination des microbes, des substances toxiques par phagocytose
2. Amorce du processus de la réparation tissulaire par sécrétion de facteurs de croissance
3. Amorce et propage réactions inflammatoires par sécrétion de médiateurs d’inflammation (cytokines : TNF, IL-1, eicosanoïdes, chimiokines)

Question 6

Quels sont les 3 mécanismes qui expliquent l’augmentation du nombre de macrophages dans un site d’inflammation chronique?

Answer 6

1. recrutement continu de nouveaux macrophages provenant de la circulation sanguine
2. Prolifération locale de macrophages
3. Immobilisation des macrophages qui sont déjà sur place, empêchant leur départ

Question 7

Définir granulome

Answer 7

Agrégation de macrophages activés qui sont transformés en un amas de ¢ épithélioïdes qui sont souvent fusionnées en ¢ géantes et entourées par une couche de leucocytes mononucléaires (surtout lymphocytes)

Question 8

Nommer des exemples de maladies avec inflammation granulomateuse.

Answer 8

Tuberculose, syphilis, lèpre, maladie de Crohn, sarcoïdose

Question 9

Quels sont les 2 types de granulomes?

Answer 9

• Granulome à corps étranger
• Granulome immunitaire

Question 10

Vrai ou faux. La formation de granulomes autour de corps étrangers inertes représente une réaction immunitaire contre ces corps étrangers.

Answer 10

Faux

Question 11

Définir tissu de granulation

Answer 11

Tissu formé par la ré-épithélialisation de la plaie (complètement formé entre 3e et 5e jour)

Question 12

Quelles sont les couches (superficielle à profonde) du tissu de granulation?

Answer 12

-Exsudat fibrino-leucocytaire (gale-croûte)
-Prolifération néo-vasculaire
-Prolifération fibroblastique

Question 13

Chaque molécule de collagène est formée de quoi?

Answer 13

3 chaînes polypeptidiques alpha en forme d’hélices (triple hélice)

Question 14

La vitamine C est essentielle pour quoi? Quel est l’effet d’une déficience en vitamine C?

Answer 14

Hydroxylation du procollagène (de la proline et lysine). Une déficience en vitamine C perturbe synthèse de collagène et le rend moins résistant (ex : affablissement de la paroi des vaisseaux sanguin, ce qui entraîne des saignement.

Question 15

Qu’est-ce qu’un myofibroblaste?

Answer 15

Fibroblaste altéré qui possède les caractéristiques structurales des ¢ musculaires lisses

Question 16

Quelle est le pourcentage de la force de tension d’une peau non-lésé possédera une cicatrice après 3 mois?

Answer 16

70-80%

Question 17

Quels sont les 2 facteurs qui déterminent le rétablissement de la force de tension?

Answer 17

1. Accumulation nette de collagène durant les 2 premiers mois de la guérison
2. Modification structurale des fibres de collagène (croisement de liens, ↑ de leur grosseur)

Question 18

Quel est le principal mécanisme de réparation d’une guérison par 1re intention?

Answer 18

Régénération épithéliale

Question 19

Quel est le principal mécanisme de réparation de la guérison par 2e intention?

Answer 19

Combinaison entre régénération et cicatrisation

Question 20

Dans quel type de guérison (1re ou 2e intention), retrouve-t-on une importante contraction de la plaie?

Answer 20

2e

Question 21

Dans quel type de guérison (1re ou 2e intention), retrouve-t-on une inflammation plus intense?

Answer 21

2e parce que les plus gros tissus lésés ont un + grand volume de débris nécrotiques, d’exsudat et de fibrine qui doit être retiré

Question 22

Quelles sont les 3 phases lors d’une guérison de plaie?

Answer 22

Phase inflammatoire (formation d’un caillot)
Phase proliférative
Phase de maturation

Question 23

Quelle orientatoin ont les fibres de collagène lors du début de dépôt?

Answer 23

Verticale

Question 24

Quels phénomènes comprend la phase de maturation de la guérison de plaie?

Answer 24

-Dépôt de collagène
-Formation d’une cicatrice
-Contraction de la plaie
-Remodelage des tissus conjonctifs
-Récupération de la force de tension

Question 25

Quels sont les étapes de la synthèse du collagène?

Answer 25

1. Pré-procollagène transcrit des gènes du collagène dans le RER des fibroblastes
2. Procollagène
   2.5. Converties en tropocollagène dans espace extracellulaire
3. Formation d’une triple hélice avec 3 procollagènes
4. Fromation de l’unité de base des fibrilles en clivant la triple hélice
5. Liens croisés entre les fibrilles pour former la fibre de collagène
6. TGF-béta stimulent production du collagène et inhibent sa dégradation

Question 26

La dégradation du collagène se fait par quels enzymes? Ces enzymes dépendent de quel atome?

Answer 26

Famille de métalloprotéases matricelles (MMPs) dont l’activité dépend du zinc

Question 27

Quelles sont les 3 enzymes de MMPs à savoir?

Answer 27

-Collagénases
-Gélatinases
-Stromélysines

Question 28

Quels facteurs de croissance stimule la sécrétion de MMPS et quel facteur de croissance inhibe?

Answer 28

Stimule : PDGF et FGF
Inhibe : TGF-béta

Question 29

L’activité des MMPs est limitée par quelle famille d’enzyme?

Answer 29

TIMP (tissue inhibitor of metalloproteinases)

Question 30

Quels sont les étapes de la cicatrisation?

Answer 30

-Inflammation
-Angiogénèse et formation du tissu granulaire
-Migration et prolifération des fibroblastes
-Dépôts de tissu conjonctif qui forme avec vaisseaux et leucocytes le tissu granulaire
-maturation et réorganisation du tissu fibreux pour produire cicatrice fibreuse stable

Question 31

Quels sont les 2 formes d’angiogénèse?

Answer 31

1. À partir des vaisseaux préexistants
2. À partir de cellules précurseures endothéliales

Question 32

Quels sont les étapes de l’angiogénèse à partir des vaisseaux préexistants?

Answer 32

-Vasodilatation (NO) et ↑ perméabilité vasculaire (VEGF)
-Dégradation protéolytique de la membrane basale et séparation des péricytes de la surface adluminale
-Migration des ¢ endothéliales vers stimulus angiogénique
-Prolifération des ¢ endothéliales
-Remodelage en tubes capillaires
-Recrutement des ¢ péri-endothéliales (péricytes et ¢ musculaires lisses)
-Arrêt de la prolifération et de la migration endothéliale et dépôt d’une membrane basale

Question 33

Quels sont les plus importants facteurs de croissance pour l’angiogénèse?

Answer 33

VEGF et FGF-2

Question 34

Pourquoi le tissu de granulation est souvent oedémateux?

Answer 34

Les jonctions intercellulaires des vaisseaux nouvellement formés sont incomplètes et VEGF augmente la perméabilité vasculaire

Question 35

Qu’est-ce qui distingue fibrose de cicatrice?

Answer 35

Fibrose : + chronique et suit une séquence d’étapes moins ordonnée

Question 36

Quel facteur de croissance est un important agent fibrinolytique?

Answer 36

TGF-béta