Autakoidy II

Question 1

Fizjologiczny prekursor NO to…

Answer 1

… L-Arginina

Question 2

Trzy izoformy NOS

Answer 2

NOS-1 - nNOS - neuronalna
NOS-2 - iNOS - indukowalna
NOS-3 - eNOS - endotelialna

Question 3

ADMA

Answer 3

Asymetryczna dimetyloarginina

endogenny, kompetytywny inhibitor eNOS
Zwiększone stężenie podejrzane o rozwój miażdżycy

Question 4

coś o NOS-1

Answer 4

inaczej n-NOS

neuronalny
konstytutywny
produkuje małe ilości NO
aktywowany przez /\ Ca2+
rola w neurotnansmisji - wydzielana w neuronach nitrergicznych (np. ciała jamiste)

Question 5

coś o NOS-2

Answer 5

inaczej i-NOS
(strzeżcie się Beliara)

indukowalny - powstaje de novo
głównie w makrofagach, kom. mm. gładkich
produkuje dużo NO
indukowany przez cytokiny (TNF-alfa, IL-1), endotoksyny bakteryjne (LPS - lipopolisacharyd)
rola w reakcjach zapalnych

Question 6

coś o NOS-3

Answer 6

inaczej e-NOS

endotelialny = śródbłonkowy
konstytutywny, niewielkie ilości NO
w komórkach śródbłonka
aktywowany przez /\ Ca2+ (dodatkowo regulacja kalmodulina i kaweolina I)
rola w regulacji stanu napięcia naczyń krwionośnych

Question 7

Statyny a NO

Answer 7

Statyny hamują prenylację kaweoliny I -> kaweolina I nie może połączyć się z błoną kom -> niemożność inhibicji eNOS

Question 8

Dwa białka regulujące mocno eNOS

Answer 8

kaweolina I - łączy się z eNOS, hamuje

kalmodulina - pod wpływem Ca2+ odszczepia kaweolinę I od eNOS

Question 9

Jak działa NO, molekularnie?

Answer 9

wzrost NO -> stymulacja cyklazy guanylowej -> /\ cGMP -> profit:

• generalnie rozkurcz mm. gładkich
• wazodylatacja
• odp. imm.
• regulacja napięcia

Question 10

jak NO stymuluje cyklazę guanylową?

Answer 10

Z racji tego, że CG to hemoproteina, NO może połączyć się z jej grupą hemową.
Ot, cały sekret.

Question 11

Leki związane z działaniem NO

Answer 11

Molsydomina
Nitroprusydek sodu
Arginina
Tlenek azotu

Question 12

Molsydomina

Answer 12

Prolek, donor NO, który ulega szeregowi przemian

Molsydomina -> SIN-1 -> SIN-1A -> dopiero odczepienie NO

Stosowana w zapobieganiu bólom wieńcowym w okresie przerw w azotanach

Nie wiem dlaczego to ważne, ale nie są potrzebne kofaktory ani enzymy.

Question 13

Rozwiń skrót SIN-1

Answer 13

3-morfolinosydnonimina

Question 14

Nitroprusydek sodu

Answer 14

Donor NO

Stosowany w przełomie nadciśnieniowym, do szybkiego obniżenia ciśnienia tętniczego.

Ważne działania niepożądane: kurcze mięśni, zatrucie cyjankami i tiocyjankami (rodankami)

Question 15

Tlenek azotu (jako lek)

Answer 15

stosowany wziewnie w terapii nadciśnienia płucnego oraz ARDS

Question 16

Arginina

Answer 16

Substrat tlenku azotu, więc pośredni jego donor.

Stosowana w leczeniu chromania przestankowego i objawów rzucawki okołoporodowej.

Question 17

rola fosfodiestrazy typu 5

Answer 17

rozkład cGMP (więc pośrednio hamowanie działania NO)

Question 18

skrót fosfodiestrazy typu 5

Answer 18

PDE5

Question 19

Inhibitory PDE5

Answer 19

"staw"
Syldenafil
Tadanafil
Awanafil
Wardenafil

Stosowane w leczeniu impotencji i nadciśnienia płucnego.

Question 20

Jaka substancja stosowana jest w Viagrze?

Answer 20

Syldenafil

Question 21

Czynniki przeciwzakrzepowe, produkowane przez śródbłonek (6)

Answer 21

• NO
• prostacyklina PGI2
• t-PA (tkankowy aktywator plazminogenu)
• ATP-aza (CD39)
• TFPI - tissue factor pathway inhibitor
• trombomodulina

Question 22

TFPI, polska nazwa

Answer 22

inhibitor ścieżki krzepnięcia aktywowanej przez czynnik tkankowy

Question 23

mechanizm działania trombomoduliny

Answer 23

przyłączenie się do trombiny i zamiana w substancji prozakrzepowej w przeciwzakrzepową

Question 24

czynniki pojawiające się w śródbłonku w trakcie zapalenia

Answer 24

• PAI - plasminogen activating inhibitor
• czynnik tkankowy
• czynnik von Willebranda
• pod wpływem angiotensyny II - endotelina

Question 25

Gdzie, fizjologicznie, znajduje się HO-1?

Answer 25

W komórkach odpowiedzialnych za tworzenie i rozkład krwinek czerwonych (śledziona, wątroba, szpik kostny)

Question 26

gdzie znaleźć HO-2?

Answer 26

jako enzym konstytucyjny

• jądra
• mózg
• ściana jelit
• ściana naczyń krwionośnych

Question 27

Najważniejsza pod względem stresu oksydacyjnego różnica między hemem i bilirubiną

Answer 27

Hem jest toksyczny, a bilirubina jest doskonałym zmiataczem wolnych rodników.

Question 28

enzymy prowadzące do powstania H2S

Answer 28

beta-syntaza cystationiny - wykorzystuje cysteinę, występuje w mózgu
gamma-liaza cystationiny - wykorzystuje cystynę, występuje w układzie krążenia

Question 29

działanie H2S

Answer 29

neuromodulator w ukł. nerwowym (wzmaga transmisję zależną od rec. NMDA)
a w ukł. krążenia…

Question 30

ADMA

Answer 30

Asymetryczna

Question 31

ADMA

Answer 31

Asymetryczna