Aula 7 - Farmacologia do SCV: Anti-hipertensivos Flashcards
O controle da pressão arterial inclui, basicamente, a ação do sistema cardiovascular e do sistema renal.
De forma geral, explique como o sistema cardiovascular aumenta a pressão arterial.
Quando a PA está baixa, o SNAS é ativado e a adrenalina e a noradrenalina ativam receptores B1 no coração, que aumentam a contratilidade e a frequência cardíaca, elevando o débito cardíaco (↑DC).
O SNAS também ativa os receptores alfa2 adrenérgicos nos vasos sanguíneos, provocando vasoconstrição, ou seja, aumento da resistência vascular periférica (↑RVP).
Esses fatores aumentam a PA, pois, lembre-se de que:
PA = DC x RVP
São nessas vias que os fármacos ant-hipertensivos atuam
Cite as substâncias produzidas pelo endotélio que são vasoconstritoras
- adrenalina (alfa2)
- endotelina
- angiotensina II
Em menor grau:
- tromboxano A2 (ação mais local, liberado por plaquetas)
- vasopressina (efeitos sistêmicos pouco expressivos)
Quais fármacos inibem as substâncias vasoconstritoras produzidas pelo endotélio? Cite o fármaco específico para cada uma delas.
Adrenalina –> bosentana
Endotelina –> prasozina
Angiotensina II –> losartana
São antagonistas competitivos dos receptores dessas substâncias
Cite as substâncias produzidas pelo endotélio que são vasodilatadoras?
- NO (óxido nítrico)
- prostaciclina (PGI2)
- adrenalina (B2)
Explique o mecanismo de ação intracelular das substâncias vasoconstritoras
A adrenalina, a angiotensina II e a endotelina promovem a vasoconstrição por conseguirem ativar a calmodulina. Esse processo ocorre assim:
- Ligação no receptor ligado à proteína Gq
- Ativação da fosfolipase C (PLC), que produz IP3 e DAG
- IP3 libera Ca2+ intracelular e DAG abre os canais de cálcio
- O cálcio ativa a calmodulina, que, por sua vez, ativa a MLCK (miosina-quinase de cadeia leve), uma quinase que fosforila o complexo actina-miosina para que haja contração muscular nos vasos sanguíneos
- Contração dos vasos = ↑RVP
Explique o mecanismo de ação intracelular das substâncias vasodilatadoras
As prostaciclinas e a adrenalina nos B2 promovem a vasodilatação porque conseguem ativas a PKA (proteína quinase A). Esse processo ocorre assim:
- Ligação no receptor ligado à proteína Gs
- Ativação da adenilato-ciclase, que forma AMPc
- O AMPc ativa as PKA, que então inativa a MLCK, impedindo que haja contração do músculo liso vascular.
Já o óxido nítrico (NO) faz um processo semelhante, porém, ele não precisa se ligar a um receptor para agir na célula, pois, como é muito lipossolúvel, consegue ultrapassar a membrana e ativar a guaniltao-ciclase, que gera GMPC para ativar a PKG. Ela, assim como PKA, inativa a MLCK e impede que haja contração do músculo liso.
Isso reduz a RVP e diminui a pressão arterial.
Por que as pessoas tendem a ficar hipertensas ao longo que envelhecem?
Pois a produção de óxido nítrico (NO) tende a reduzir com a idade, o que impede a vasodilatação natural pelo organismo quando a pressão encontra-se elevada
Cite as classes de fármacos que regulam a PA (anti-hipertensivos) pela ação no sistema cardiovascular
- Betabloqueadores
- Bloqueadores de canais de cálcio
- Agonistas-alfa de ação central (alfa-2: Gi)
- Alfa-bloqueadores (alfa-1: Gq)
- Ativadores de canais de potássio (vasodilatadores arteriais diretos)
- Vasodilatadores coronarianos
Quais as classes de fármacos que bloqueiam canais de cálcio? Cite seus componentes.
Quais classes têm maior afinidade pelos canais de Ca vasculares e quais têm maior afinidade pelos canais de Ca cardíacos?
- Diidopiridinas: nifedipina, anlodipina, felodipina
- Benzotiazepinas: diltiazem
- Fenilaquilaminas: verapamil
As duas últimas classes têm maior afinidade por canais de cálcio do coração, quanto as diidropiridinas têm mais afinidade pelos canais de cálcio dos vasos.
Quais fármacos são ativadores de canais de potássio e porque sua ação reduz a PA?
- Mioxidil (ou maloxidil)
- Pinacicil
- Nicorandil
- Diazóxido
Os ativadores e canais de potássio (K) permitem que os canais fiquem abertos por mais tempo, promovendo uma hiperpolarização da célula.
Isso impede que os canais de cálcio (voltagem-dependentes) sejam abertos e gerem contração dos vasos sanguíneos.
Obs: Devem ser associados a beta-bloqueadores para reduzir a necessidade de doses elevadas, que causam efeitos colaterais como rubor facial, cefaleia e descarga simpática reflexa se utilizados como monoterapia.
Cite os vasodilatadores coronarianos
São nitratos:
- Dinitrato e mononitrato de isossorbida
- Nitroglicerina
- Propatilnitrato
Cite os medicamentos bloqueadores de receptores alfa-adrenérgicos e o efeito deles sobre o SCV.
- Prazosina
- Doxazosina
São fármacos quem bloqueiam os receptores alfa-1 adrenérgicos (Gq), promovendo dilatação de artérias e veias
Explique por que os fármacos anti-hipertensivos costumam ser associados a diuréticos
Porque dificilmente os anti-hipertensivos, com sua ação vasodilatadora, conseguem dilatar apenas artérias. As veias também acabam dilatando e ficando congestas, pois ocorre aumento da pressão hidrostática, resultando em edema.
Os diuréticos, portanto, são usados para reduzir a retenção de líquidos.
Explique a ação da clonidina e da metildopa
São agonistas de ação central: ligam-se aos receptores alfa-2 adrenérgicos (Gi)
