Aula 1 - Farmacocinética I Flashcards
O que é farmacocinética?
Estudo do medicamento desde sua absorção até sua eliminação.
Qual o conceito de droga?
Droga é qualquer substância que ocasiona uma alteração no funcionamento biológico por suas ações químicas.
Sendo esse efeito benéfico, entramos na vertente da farmacologia, que estuda os benefícios e os efeitos colaterais das drogas no organismo.
Sendo esse efeitos adversos, entramos no estudo da toxicologia.
Qual a diferença entre efeito adverso e efeito colateral?
Efeitos adversos: efeitos indesejáveis não esperados após o uso de uma droga. Ex: medicamentos em fase de teste.
Efeitos colaterais: efeitos indesejáveis, mas já previstos, após o uso de uma droga.
O que é “risco aceitável” dentro da farmacologia?
É a probabilidade de que um efeito ou dano seja tolerado por um organismo, ou seja, que o benefício real trazido pelo uso da substância seja maior do que o risco.
Quais as etapas da Farmacocinética?
Siga o mnemônico ADBE:
1. Absorção
2. Distribuição
3. Biotransformação
4. Eliminação
Porém, apesar de mais comum, não necessariamente seguindo essa ordem ou todas essas etapas. Um medicamento pode ser apenas absorvido e eliminado, ou pode ser biotransformado e depois ser distribuído.
Absorção: transporte da droga a partir do local de administração até o plasma (compartimento central). Entendido isso, fica claro entender que medicamentos administrados por via parenteral não sofrem absorção, porque caem direto na corrente sanguínea.
Distribuição: transporte da droga do plasma até os tecidos.
Biotransformação/metabolização: a droga é transportado do plasma ao fígado, onde é metabolizada; essa biotransformação também pode ocorrer logo após o processo absortivo.
Eliminação: os metabólitos formados após a biotransformação, ou até a própria droga no plasma, devem ser eliminados através da urina, fezes ou bile.
Obs: A liberação de um fármaco consiste no processo de deixá-lo livre para ser absorvido. Ex: a digestão da cápsula de um comprimido o deixa livre para sua absorção ocorrer.
O que o processo de absorção de um fármaco?
É a transferência de um fármaco desde o seu local de administração até a corrente sanguínea, precisando passar pela MP das células para isso (ex: fármaco ingerido é absorvido pelo ID para chegar à circulação).
Alguns fármacos possuem propriedades que os impedem de serem absorvidos (ex: são muito polares, impedindo a passagem pela membrana), por isso eles devem ser administrados via endovenosa, para irem direto para a corrente sanguínea e então seguirem para o seu local de ação (via parenteral: fármaco não passa pelo processo de absorção)
Quais fatores influenciam o processo absortivo de um fármaco?
- Suas características físico-químicas. Ex: medicamentos lipossolúveis são mais fáceis de serem absorvidos em relação a medicamentos hidrossolúveis, pois conseguem passar livremente pela MP para chegar à circulação.
- Propriedades da formulação farmacêutica
- Processos fisiológicos característicos do paciente
Vamos destrinchar esses fatores nos próximos cards
Quais características físico-químicas dos fármacos interferem na sua absorção?
- Lipossolubilidade: medicamentos lipossolúveis são mais facilmente absorvíveis, pois conseguem ultrapassar a MP livremente. Este é o principal fator que determina a taxa de difusão passiva da droga pela membrana.
- Peso molecular: moléculas menores são mais facilmente absorvidas.
- Grau de ionização: substâncias ionizadas não atravessam a MP, pois suas cargas acabam repelindo os íons da própria membrana.
- Concentração: quanto mais concentrado o medicamento, maior será a sua absorção. Porém, lembre-se de que nem sempre uma maior concentração resultará em benefícios, pois o ganho pode ser tóxico, não terapêutico.
- Viscosidade do meio: quanto mais viscoso o meio, maior a dificuldade de absorção do fármaco.
Obs: É muito raro encontrar fármacos atualmente que realizem o processo de passagem pela MP por meio de transporte ativo.
Quais características ligadas ao organismo interferem na sua absorção de fármacos?
- Vascularização, superfície de absorção e permeabilidade vascular do local
- Idade, sexo, tabagismo, consumo de álcool, uso de outros medicamentos
- Anemias, disfunções hepáticas, doenças renais (problemas na eliminação), IC, infecções, queimaduras (perda de água = perda do medicamento)
Qual o caminho feito por um comprimido de administração oral no organismo?
Digestão do medicamento pelo suco gástrico, promovendo sua desintegração (divisão em partes menores). Não confunda com degradação (perda do princípio ativo da droga).
O fármaco é conduzido para o duodeno, onde é absorvido para a circulação porta-hepática, é metabolizado no fígado e então reconduzido para a circulação sistêmica até chegar ao seu local de efeito e, posteriormente, ser eliminado.
Quais os diferentes tempos de absorção de cada um desses tipos de fármacos com administração vira oral, considerando a forma como sofrem desintegração no organismo:
- Cápsulas
- Comprimidos revestidos
- Cápsulas com pellets revestidos
- Comprimido matricial
Cada um a dessas formas farmacêuticas têm um tempo de liberação e de desintegração diferentes, o que faz a concentração do fármaco ser diferente, tornando o tempo de absorção pelo organismo menor ou maior.
Cápsulas: dependendo do material do qual é feita a cápsula, ela pode ser degradada logo no início do trato gastrintestinal, sendo a liberação do fármaco, portanto, muito rápida.
Comprimidos revestidos: tem o mesmo tempo de liberação da cápsula, mas em uma porção mais adiante do trato gastrintestinal. Por que optar por essa forma farmacêutica então? Evitar um sabor desagradável, por exemplo, caso o comprimido se degrade na boca.
Cápsulas com pallets: a droga é liberada logo no início do trato gastrintestinal, mas sua absorção é gradativa, pois os pallets permitem que sua concentração permaneça no organismo por mais temo em relação às outras formas farmacêuticas.
Comprimido matricial: dependendo da composição química do comprimido, ele pode sofrer desintegração em qualquer local do trato gastrintestinal.
O que é biodisponibilidade?
É a quantidade de fármaco, em %, que consegue chegar ao sítio de ação para fazer efeito, considerando que muito da droga é perdido durante seu processo absortivo.
Quais fatores que influenciam a biodisponibilidade?
- Efeito/metabolismo de 1a passagem: porcentagem de medicamento que é degradada pelo fígado. Ela é uma constante para cada indivíduo em relação a um medicamento.
Ex: 100mg de um fármaco X –> 60mg são metabolizados, portanto, o efeito de 1a passagem é de 60%. Caso essa mesma pessoa receba 200mg desse mesmo medicamento, a quantidade metabolizada será de 120mg (60% de 200)
- Condições hepáticas: cirrose, diminuição da vascularização do fígado, aumento da atividade de enzimas metabólicas hepáticas
- Outros: interação com alimentos ou outras drogas, pH gastrintestinal, flora, fenótipo genético, etc
Quais são as diferentes vias de administração de fármacos no organismo?
A absorção é importante para todas as vias de administração, exceto a via intravenosa, já que ela é completa por definição (não existe absorção na via intravenosa, pois, no momento em que é administrada, já ocorre sua distribuição pelo organismo).
- Via parenteral: é aquela realizada fora do trato gastrointestinal e é representada pelas vias endovenosa, intramuscular, subcutânea e intradérmica.
- Via oral ou retal
- Via intratecal: o fármaco entra em contato com o LCR, vai para o cérebro e depois para o plasma
- Via inalatória
Compare as diferentes vias parenterais e a via oral de administração em relação à rapidez com que o efeito terapêutico ocorre, o tempo para a droga perder seu efeito e a biodisponibilidade.
Via endovenosa:
- A via de mais rápida absorção (direto para a corrente sanguínea)
- Biodisponibilidade de 100%
- Efeito pouco prolongado
Via intramuscular
- Velocidade de absorção menor
- Biodisponibilidade próxima a 100%
- Efeito mais prolongado em relação à via endovenosa
Via subcutânea
- Velocidade de absorção menor
- Biodisponibilidade próxima à 50%
Via oral
- Velocidade de absorção bem baixa
- Biodisponilidade próxima a 50%
- Efeito da droga muito prolongado, pois a droga demora mais tempo para ser eliminada do organismo
Quais as principais vias de administração e eliminação de fármacos?
Veja a imagem de um esquema sobre isso na sua galeria
O que é índice terapêutico?
É o índice que determina o intervalo de dose que pode ser usada com segurança e eficiência, ou seja, é o que determina a janela terapêutica (intervalo que engloba a dose terapêutica do medicamento, que está entre a dose subterapêutica e a dose tóxica daquele fármaco).
dose subterapêutica I dose terapêutica I dose tóxica
menor concentração concentrações
geradora de efeito potencialmente tóxicas
Como cálculá-la:
IT = DL50/DE50
IT = índice terapêutica
DL50 = dose letal de 50% das cobaias
DE50 = dose efetivas em 50% das cobaias
O que é índice de segurança?
IS = DL1/DE99
IS = índice de segurança
DL1 = dose letal para 1% das cobaias
DE99 = dose efetiva para 99% das cobaias
Perceba que o IS engloba um intervalo de dose bem menor do que o intervalo determinado pelo índice terapêutico (o IS está dentro do IT), sendo, portanto, como o próprio nome diz, muito mais seguro do que o índice terapêutico. A escolha de um índice pra outro depende do paciente que estamos tratando.
Qual o conceito de tolerância dentro da farmacologia?
Tolerância a um fármaco ocorre quando o indivíduo consegue metabolizar a droga de forma mais eficiente ou quando o organismo do indivíduo reduz o número de receptores para aquela substância, sendo necessária mais daquela droga para que ela surta o efeito desejado. É o que ocorre com o álcool, por exemplo.
É importante ressaltar, porém, que toda a droga tem um limite de dose segura para o organismo.
Quais fatores influenciam o tempo de meia-vida de um fármaco?
A meia-vida é o tempo gasto para que a concentração plasmática de um fármaco no organismo se reduza à metade.
As principais características que influenciam o tempo de meia-vida são:
- Taxa de eliminação: isso pode ser afetado principalmente pelo clearence renal e hepático. Se a eliminação do medicamento for mais lenta, ele ficará mais tempo na corrente sanguínea.
- Volume de distribuição: um medicamento amplamente distribuído nos tecidos resulta em um tempo mais longo para que sua concentração no sangue reduza
- Metabolismo: se um fármaco é metabolizado rapidamente, sua concentração se reduz rapidamente no sangue, ou seja, tem um tempo de meia-vida mais curto.
- Ligação a proteínas plasmáticas: quanto mais fortes as ligações dos fármacos aos seus receptores, maior o tempo de meia-vida, pois há menos fração livre do medicamento, a fração que pode ser excretada.
- Absorção: quanto mais lenta a absorção do fármaco, mais tempo leva para que a concentração plasmática do fármaco atinja o pico, retardando sua excreção.
