Ateroskleros Flashcards

1
Q

Vad är viktigast för om ett plack är farligt eller inte?

A

Plackfenotyp, dvs stabilt eller instabilt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vad kännetecknar ett stabilt plack?

A

”Snällt”
Liten inflammatorisk aktivitet
Liten nekrotisk kärna
Stor fibrös kapsel

->hållfast!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

När menar man att ischemi uppstått?

A

När minst 70 % av lumen i ett kärl täcks av plack

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vilka två egenskaper hos normalt endotel är viktigast för upprätthållandet av vaskulär homeostas?

A
  1. Vasodilatation

2. Trombosresistens

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Endoteldysfunktion

A
  1. Trombocytaggregation
  2. Vasokonstriktion
  3. Adhesion av leukocyter

Uppstår normalt vid lokala skador, funktionellt.
MEN med välfärdssjukdomar kan detta bli KRONISKT, dvs man befinner sig alltid i detta tillstånd

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilka substanser är viktiga för att HÄMMA trombocytaggregation?

A
NO - viktigast
PGI2 - samarbetar kanske med NO
AT III
ADPas
Trombomodulin
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Substanser som STIMULERAR trombocytaggregation?

A
ADP
Serotonin
TxA2
Trombin
Adrenalin
Kollagen

Trombocytaggregation sker lätt, retas t.ex. när man springer - viktigt att endotelet hämmar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hur ökar intakt endotel fibrinolys?

A

Endotelet utsöndrar:

  1. Trombomodulin -> (aktivt protein C?) -> fibrinolys
  2. T-PA -> fibrinolys
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Hur ändras endotelcellernas uttryck av koagulationsmekanismer när de AKTIVERAS?

A

Minskat uttryck:
PGI2, NO, Trombomodulin

Ökat uttryck:
PAI-1, vWF, PAF

  • > Koagulation, rekrytering av leukocyter
  • > TROMBOCYTAGGREGATION, FIBRINBILDNING
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vad syftar trombocythämmande terapi till att göra?

A

Förebygga aterotrombos genom att hindra trombocyter från att binda till varandra

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Hur binder trombocyter till varandra?

A

Gp2b/3a

Kan hämmas med läkemedel

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vad gör COX 1?

A
Sitter på trombocyternas yta
Uttrycks på alla celler i kroppen!!
Bildar TxA2 (som stimulerar trombocytaggregation)

Därför vill man hämma COX 1 om man vill minska inflammation

Kan göras med ASA (acetylsalicylsyra)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Varför vill man inte hämma COX 2 om man vill minska inflammation?

A

COX 2 uttrycks inte av trombocyter
Ökar PGI2-syntes, som hämmar koagulation

COX 2 hämmas, liksom COX 1, av ASA
Därav låga doser ASA

PGI2 behövs också i magslemhinnan, skyddar mot HCl

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Vilka substanser stimulerar konstriktion i kärlens glatta muskulatur?

A

Endotelin-1 -> konstriktion
COX-1 -> TxA2 -> kraftig konstriktion
ANG I -> ANG 2 (mha ACE) -> konstriktion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka substanser från endotelet ger relaxation i glatt muskulatur?

A

COX 2 -> PGI2 -> relaxation
NO -> relaxation
COX 2 och NO diffunderar direkt till glatt muskulatur

Bradykinin-> relaxation (mindre viktig)

Relaxation är alltså NORMALTILLSTÅNDET

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Varför endoteldysfunktion?

A
Normalt svar på vävnadsskada
Åldrande
Rökning! Håller endotel aktiverat
Fetma/insulinresistens/diabetes
Hyperkolesterolemi
Ischemi/reperfusion
Dysfunktionellt/lågt HDL
Stillasittande!
17
Q

Hur mäter man FMD (Flow Mediated Dilation)

Alltså endotelfunktion

A

Man pumpar upp en blodtrycksmanschett till ca 250 mmHg

Håller 5 min -> släpper -> reaktiv hyperemi -> mät diameter

Normalt endotel ska dilatera minst 10 %, mått på endotelfunktion

18
Q

Vad är flavanol?

A

En antioxidant med bevisad positiv effekt på FMD

19
Q

Hur kan nitrat från kost ge mer NO?

A

Nitrat finns i grönsaker

Sväljs, transporteras tillbak till munhålan via lymfa

Reduceras till nitrit
-> NO

20
Q

Varför ökar kontinuerlig användning av protonpumpshämmare risken för hjärtinfarkt?

A

Protonpumpar finns i lysosomer

Protonpumpshämmare skadar lysosomer i endotelceller
-> ökad ROS

Minskad:
DDAH, NO, proliferation, migration

Minskad DDAH -> Ökad ADMA -> minskad NO-produktion i endotel -> minskad vasodilatation

21
Q

Vad är CRP?

A

C-reaktivt protein
Biomarkör för ateroskleros, korrelerar med men orsakar inte

CRP kan förhöjas av:
Infektion/vävnadsskada - snabbt och högt!
Rökning
Fetma
Diabetes/hyperglykemi
Stillasittande
Depression
Genetik (ej farligt)
22
Q

CRP-nivåer

A

Måttlig risk över 1.0

Hög risk över 3.0

23
Q

Vad har IL-6 för roll som biomarkör för ateroskleros?

A

IL-6 är ”maker of disease”

IL-6 -> CRP

Det finns polymorfismer i IL-6 som ger lägre CRP-nivåer och lägre kardiovaskulär risk

24
Q

Vad händer när ett stabilt plack blir instabilt?

A

Orsakas av obalans proinflammation - antiinflammation

Ökad:
Produktion av Th1
Rekrytering av monocyter, T-celler
Proteolytisk aktivitet (MMP)
Apoptos
Koagulationsbenägenhet (tissue factor)
25
Q

Vad händer om ett plack eroderar/rupturerar?

A

Erosion - mindre

Ruptur - större

26
Q

Hur är aktiviteten hos Treg hos patienter som får hjärtinfarkt?

A

Otillräcklig

Treg är producenter av antiinflammatoriska IL-10

27
Q

Finns det vaccin mot oxiderat LDL?

A

Ej prövat på människor än

Vaccin med induktion av proteiktiva antikroppar + ökad Treg

28
Q

Vad finns det för andra antiinflammatoriska/immunomodulerande behandlingar, utöver ASA?

A

Statiner (HMG-CoA-reduktashämmare), med pleiotropa effekter

Regelbunden fysisk aktivitet

Diet - medelhavsdiet!

29
Q

Hur verkar regelbunden fysisk aktivitet antiinflammatoriskt/immunomodulerande?

A

Minskar:
Proinflammatoriska cytokiner
CRP

Ökar:
Antiinflammatoriska myokiner
EPC, antal + funktion
HDL-funktion

30
Q

Vad är den huvudsakliga initierande processen i aterogenes?

A

Subendotelial retention av apolipoprotein-B-innehållande lipoproteiner

31
Q

Vad är den lokala biologiska responsen på denna retention av lipoproteiner?

A

Kronisk och maladaptiv makrofag- och T-cellsdominerad inflammatorisk respons -> bildande av lesioner

32
Q

Vad är i dag den bästa behandlingen mot aterotrombotisk kardiovaskulär sjukdom?

A

LDL-minskande läkemedel

Baseras på principen att minskande cirkulerande apolipoprotein B-lipoproteiner minskar sannolikheten att de lagras subendotelialt