Ateroskleros Flashcards
Vad är viktigast för om ett plack är farligt eller inte?
Plackfenotyp, dvs stabilt eller instabilt
Vad kännetecknar ett stabilt plack?
”Snällt”
Liten inflammatorisk aktivitet
Liten nekrotisk kärna
Stor fibrös kapsel
->hållfast!
När menar man att ischemi uppstått?
När minst 70 % av lumen i ett kärl täcks av plack
Vilka två egenskaper hos normalt endotel är viktigast för upprätthållandet av vaskulär homeostas?
- Vasodilatation
2. Trombosresistens
Endoteldysfunktion
- Trombocytaggregation
- Vasokonstriktion
- Adhesion av leukocyter
Uppstår normalt vid lokala skador, funktionellt.
MEN med välfärdssjukdomar kan detta bli KRONISKT, dvs man befinner sig alltid i detta tillstånd
Vilka substanser är viktiga för att HÄMMA trombocytaggregation?
NO - viktigast PGI2 - samarbetar kanske med NO AT III ADPas Trombomodulin
Substanser som STIMULERAR trombocytaggregation?
ADP Serotonin TxA2 Trombin Adrenalin Kollagen
Trombocytaggregation sker lätt, retas t.ex. när man springer - viktigt att endotelet hämmar
Hur ökar intakt endotel fibrinolys?
Endotelet utsöndrar:
- Trombomodulin -> (aktivt protein C?) -> fibrinolys
- T-PA -> fibrinolys
Hur ändras endotelcellernas uttryck av koagulationsmekanismer när de AKTIVERAS?
Minskat uttryck:
PGI2, NO, Trombomodulin
Ökat uttryck:
PAI-1, vWF, PAF
- > Koagulation, rekrytering av leukocyter
- > TROMBOCYTAGGREGATION, FIBRINBILDNING
Vad syftar trombocythämmande terapi till att göra?
Förebygga aterotrombos genom att hindra trombocyter från att binda till varandra
Hur binder trombocyter till varandra?
Gp2b/3a
Kan hämmas med läkemedel
Vad gör COX 1?
Sitter på trombocyternas yta Uttrycks på alla celler i kroppen!! Bildar TxA2 (som stimulerar trombocytaggregation)
Därför vill man hämma COX 1 om man vill minska inflammation
Kan göras med ASA (acetylsalicylsyra)
Varför vill man inte hämma COX 2 om man vill minska inflammation?
COX 2 uttrycks inte av trombocyter
Ökar PGI2-syntes, som hämmar koagulation
COX 2 hämmas, liksom COX 1, av ASA
Därav låga doser ASA
PGI2 behövs också i magslemhinnan, skyddar mot HCl
Vilka substanser stimulerar konstriktion i kärlens glatta muskulatur?
Endotelin-1 -> konstriktion
COX-1 -> TxA2 -> kraftig konstriktion
ANG I -> ANG 2 (mha ACE) -> konstriktion
Vilka substanser från endotelet ger relaxation i glatt muskulatur?
COX 2 -> PGI2 -> relaxation
NO -> relaxation
COX 2 och NO diffunderar direkt till glatt muskulatur
Bradykinin-> relaxation (mindre viktig)
Relaxation är alltså NORMALTILLSTÅNDET