Asthme et MPOC Flashcards
Qu’est-ce que l’asthme ?
L’asthme est un trouble inflammatoire des voies aériennes
À quoi est associé l’asthme ?
Cette affection est associée à une obstruction variables des voies aériennes ainsi qu’à une hyperréactivité bronchique variable aux stimuli endogènes ou exogènes
Nomme-les symptômes de l’asthme.
- dyspnée
- oppression thoracique
- respiration sifflante
- expectoration
- toux
Les symptômes de l’asthme peuvent être …. ou …. ?
Le symptômes de l’asthme peuvent être persistant ou paroxyste
La physiopathologie de l’astme
Nomme ce qu’on retrouve au niveau des bronches dans la physiopathologie de l’asthme (8)
- Éosinophile
- Bronchospasme
- Neutrophiles
- Cristaux de Charcot-Leyden (éosinophiles qui ont cristallisés)
- Réduction de la lumière des bronches
- Oedème
- Sécrétion de mucus (muscus tenance)
- Mastocytes
- Médiateurs de l’inflammation
Nomme les étapes du cycle de l’asthme
- Inflammation broncique (changement structuraux)
- Hyperexcitabilité bronchique
- Obstruction bronchique (variable)
- Symptômes
Nomme les facteurs environnementaux qui peuvent induire des crises d’asthme.
- Les acariens
- Les phanères (épithélium des chats/chiens, allergène dans les glandes sébacés)
- Tabac
- Allergènes extérieurs (saisonnier)
- Abscence de circulation d’air
- Environnement de travail
IMMUNOLOGIE DE LASTHME
Comprendre le schéma a la diapo «physiopathologie ou immunologie de l’asthme
Pense pas qu’il va avoir une question précisément sur ca
Que veut dire MPOC
Maladie Pulmonaire Obstructive Chronique
Cette maladie est essentiellement relié à quoi ? mpoc
Essentiellement reliée au tabagisme
Qu’est-ce que le MPOC?
- Obstruction bronchique documentée à la spirométrie et est secondaire à la bronchites chronique et/ou l’emphysème → Auto-endommage les poumons par invasion de neutrophiles
- Généralement progressive
- (parfois) accompagné d’une hyperréactivité bronchique
- (parfois) partiellement réversible en réponse à certains agents pharmacologiques
Inflammation neutrophillique peut mener à 2 chose qui elles vont résulter en obstruction bronchique. Quels sont ces choses ? Explique les brièvement.
- Maladie des petites voies aériennes : inflammation et remodelage
- Destruction du parenchyme : perte des structures alvéolaires (augmentation du recul élastique, car destruction de l’élastine par l’élastase)
Les différences entre le MPOC et l’asthme
Dite quelle maladie à un âge de début:
- Inférieur à 40 ans
- Suppérieur à 40 ans
- Inférieur à 40 ans : Asthme
- Suppérieur à 40 ans : MPOC
Les différences entre le MPOC et l’asthme
Dite quelle maladie à :
- un lien avec le tabagisme
- N’a aucun lien avec le tabagisme
- un lien avec le tabagisme : MPOC
- N’a aucun lien avec le tabagisme : Asthme
Les différences entre le MPOC et l’asthme
Dite quelle maladie a une propension à développer l’allergie (Atopie):
- aucun lien
- Majorité
- aucun lien : MPOC
- majorité: asthme
Les différences entre le MPOC et l’asthme
Dite dans chaque maladie comment les l’obstructoin des voies respiratoire.
- Asthme: obstruction réversible
- MPOC: obstruction fixe/persistante (peu de réversibilité)
Les différences entre le MPOC et l’asthme
Décris en 1 mot la présence des symptômes dans chaque maladie
- Asthme : Intermittents
- MPOC: persistant/progressif
Les différences entre le MPOC et l’asthme
Dite pour chaque maladie si elle répond aux stéroïdes.
- Asthme : oui répond bien aux corticostéroïdes
- MPOC: Bof, chez moins de 20% des patients
Quelles sont les 3 classes de médicaments bronchodilatateurs ?
- les beta 2-agoniste
- les anticholinergiques
- les méthylxanthines
Pourquoi l’épinéphrine n’est pas une bonne option d’agoniste adrénergique pour le traitement de la bronchoconstriction ?
L’épinéphrine n’est pas assez spécifique, elle lie tous les récepteurs adrénergique, donc pas seulement des effets bronchiques, mais aussi cardiaque et va créer des problème comme l’hypertension
Même principe pour l’isoprotérénol, sauf que lui touche pas les récepteurs alpha
Les molécules agoniste beta 2 sont divisé en 3 classes. Nomme-les et nomme des exemples de molécule pour chaque classe.
- Ceux à courte durée d’action (4 à 6 heures): Salbutamol (ventolin), Fénotérol
- Ceux à longue durée d’action (8 à 12 heures): Salmétérol (Servent), Formotérol
- Ceux à longue action “Ultra-Bala” (24 heures): Indacatérol, Olodatérol
Complète les trous
- les β2-adrénergiques sont des bronchodilatateurs ……. efficace
- Le soulagement des symptomes est …….. (< …. min)
- les β2-adrénergiques sont des bronchodilatateurs très efficace
- Le soulagement des symptomes est rapide (< 5 min)
Les β2-adrénergiques sont administré par …………
Dites les 3 dispositifs pouvant être utilisé
Les β2-adrénergiques sont administré par inhalation
- Aérosol doseur
- Dispositif à poudre sèche
- Nébulisation humide
Selon le dispositif bronchique quel est le taux de déposition bronchique ? (varie entre quelles valeurs)
Ce taux explique quoi (indice c’est en lien avec l’administration du médicament)
J’avais noté question examen !
Selon le dispositif d’administration, la déposition bronchique varie en tre 10 et 30% et ce même si la pompe est bien prise. Ce faible taux explique pourquoi il est surper important de bien prendre ces pompes.
Quels sont les effets indésirables potentiels des β2-adrénergiques?
J’avais noté que c’était une question à l’examen
- tachycardie
- tremblements
- arythmie cardiaque
- hypokaliémie
Question examen respiratoire
Explique le mécanisme d’action des agonistes β2-adrénergiques?
- L’agoniste β2-adrénergique se lie au récepteur β2-adrénergique
- Active Gs
- Active l’adénylate cyclase
- AMP -> AMPc (augmentation de la concentration)
- AMPc active la PKA
- PKA ensuite a plusieurs effets comme l’activation de l’échange Na+/Ca2+, augmentation de l’activité de plusieurs canaux
Explique la voie de synthèse des leucotriènes
(Enzymes entre parenthèse)
1. Acide arachidonique –> 5-HPETE (5-Lipoxygénase + FLAP)
2. 5-HPETE –> Leucotriènes A4 ( 5-lipoxygénase + FLAP)
3. LTA4 –> LTB4 (LTA4 hydrolase)
3. LTA4 –> LTC4 (LTC4 synthase)
4. LTC4 –> LTD4 (transpeptidase
5. LTD4 –> LTE4 (Dipeptidase)
À quelle étape de la synthèse des leucotriènes les inhibiteurs de la synthèse des leucotriènes agissent-ils?
Ils agissent à l’étape ou le 5-HPETE est transformé en leucotriènes A4 par la 5-LO et la protéine FLAP
Une autre “classe” de médicament peut agir sur les leucotriènes. Laquelle ?
Les antagonistes des récepteurs Cys-LT1
Quels sont les effets des LTB4?
Les LTB4 font le chimiotactisme (attirent les neutrophiles) et l’activation des leucocytes
Quels sont les effets des LTC4, LTD4 et LTE4?
Ils sont responsable de l’inflammation, de la bronchoconstriction et de l’hypperéactivié
Les récepteurs Cys-LT1 sont responsable de quoi? (effet physiologique)
- Recrutement d’éosinophiles
- Bronchoconstriction
- Sécrétion de mucus
- Exudation du plasma
Nomme un médicament qui est un antagonistes les récepteurs cys-LT1.
- Montelukast
- Pranlukast
- Zafirlukast
Nomme des cellules inflammatoires qui synthétise des leucotriènes.
- Éosinophiles
- Neutrophiles
- Mastocytes
- Cellules mononuclées
- Macrophage
Les récepteurs CysLT sont les récepteurs de quels leucotriènes?
Les LTC4, LTD4 et LTE4
Les récepteurs BLT sont les récepteurs de quel leucotriène?
Les LTB4
Complète la phrase : Les leucotriènes sont des puissant ………. du muscle lisse bronchique.
Les leucotriènes sont des puissant constricteur du muscle lisse bronchique
Pas une question juste un fait ! :)
Les Cys-LT sont retrouvé au niveau du liquide du LBA (liquide broncho-alvéolaire) de patients asthmatiques.
Les méthylxanthines sont des inhibiteurs de quoi?
Des inhibiteurs de la phosphodiestérase
Pour quelle maladie on utilise le méthylxanthines ?
Pour traiter la MPOC
Nomme des effets indésirables des méthylxanthines ?
- Interactions médicamenteuses et risques d’intoxication
- Insomnie
- Irritabilité
- Nausées
- Vomissement
- risque de convulsion lorsque les niveaux sériques sont toxiques
Nomme 2 exemple de méthylxanthines?
- Aminophylline
- Théophylline
Comment les méthylxanthines amène la bronchodilatation ?
En inhibant la phosphodiestérase, les méthylxanthines empêche la dégradation de l’AMPc en 5’-AMP, cela fait en sorte d’augmebnter l’AMPc intracellulaire, ce qui augmente la bronchodilatation
Vrai ou Faux - La bronchodilatation via l’inhibition de la phosphodiestérase peut survenir à des doses thérapeutiques utilisées en clinique.
FAUX !
Les doses thérapeutiques utilisées en clinique ne peuvent PAS causer la bronchodilatation.
La phosphodiestérase est formé de plusieurs isoenzymes. Lesquelles sont exprimés au niveau du muscle lisse trachéo-bronchique humain
PDE-2, PDE-3, PDE-4 et PDE-5
Où est localisé la PDE-4 plus précisémment ? Son inhibition aurait quels effets potentiels (2)?
PDE-4 est localisé dans les cellules inflammatoires et immunilogiques. Son inhibition aurait comme effet potentuel anti-inflammatoire et immunomodulateurs
Nomme des effets de l’inhibition de la PDE4 sur les cellules structurales et sur l’inhibition de l’inflammation.
Cellule structurales :
- Inhibe la prolifération des cellules des muscles lisses
Inhibition de l’inflammation:
- Inhibe la prolifération des cellules inflammatoires
- Inhibe l’expression et la libération d’un médiateur inflammatoires (TNF-α)
- Augmente la libération de médiateurs anti-inflammatoires
Question examen
Nomme l’inhibiteur de la PDE-4 actuellement en clinique
Le Roflumilast
Où est exprimé la PDE-4 ?
La PDE-4 est exprimé dans les cellules inflammatoires impliquées dans la pathogénèse de l’asthme et de la MPOC.
Aurait moins d’effets secondaires non spécifiques.
Quels sont les effets du Roflumilast ?
- Relaxation du muscle lisse
- Inhibition de la chémotaxie
- Diminution de la libération d’une variété de médiateurs inflammatoires
- Rôle immunodulateur bénéfique
Les voies cholinergiques du système pulmonaire utilise quel nerf et quel système (sympatique ou parasympathique) ?
Le parasympathique via le nerf vague
Que font les anticholinergiques (effet) dans le système respiratoire
Bronchodilatation et diminution de la production de mucus
Quel est le récepteur muscarinique sur les muscles lisses des poumons ?
M3
Vrai ou faux - La relache d’Ach au niveau des poumons cause des bronchospasmes (toux).
Vrai
Nomme les 3 anticholinergiques du système respiratoire
- Atropine
- Ipratropium
- Tiotropium
Nomme les caractéristiques du Triotropium comme médicament.
- Angoniste/antagoniste (de quoi ?)
- Action (courte ou prolongée)
- Réversible/Irréversible
- Sélectif/Non-sélectif (Nomme le/les récepteurs)
- Antagoniste muscarinique
- Action prolongée
- Réversible
- Sélectif pour les récepteurs M3
À quoi est du la longue durée d’acgion du tiotropium?
Du à sa grande affinité pour les récepteurs M3 et sa faible dissociation
Quels sont les médicaments anti-inflammatoires les plus puissant et les plus efficace ?
Les corticostéroïdes
Quelle est la forme des corticostéroïdes qui est employé dans la maîtrise à long terme de l’asthme?
La forme inhalée
Qu’est-ce que le traitement précoce de l’inflammation des voies aériennes permet?
Permet de réduire la gravité de la maladie et permet de prévenir le développement d’une obstruction bronchique irréversible.
Nomme 3 exemples de corticostéroïdes inhalés
- Béclométhasone
- Budésonide
- Fluticasone
- Mometasone
- Ciclesonide (nouveau)
Vrai ou faux - Il y a une convention de couleur pour les pompes
Vrai
Les corticostéroïdes sont des pompes de couleurs rouge/orange.
Les bronchodilatateur sont des pompes de couleurs bleues.
complete la phrase
L’utilisation de corticostéroïdes permet la réduction de la ……… et de la …………. asthmatique.
L’utilisation de corticostéroïdes permet la réduction de la morbidité et de la mortalité asthmatique.
Les corticostéroïdes ont des effets sur plusieurs cellules. Celle-ci peuvent être divisé en 2 catégories: cellules inflammatoires et cellules structurales. Nommez 3 cellules de chaque catégorie et l’effet causé sur cette cellule par les glucocorticostéroïdes.
Catégorie : les cellules inflammatoires
- Éosinophiles : Baisse du nombre (apoptose)
- Lymphocyte T: diminution cytokines
- Mastocytes: diminution du nombre
- Macrophage: diminution cytokines
- Cell. Dendritique: diminution du nombre
Les corticostéroïdes ont des effets sur plusieurs cellules. Celle-ci peuvent être divisé en 2 catégories: cellules inflammatoires et cellules structurales. Nommez 3 cellules de chaque catégorie et l’effet causé sur cette cellule par les glucocorticostéroïdes.
Catégorie les cellules structurales
- Cellules épithéliales: diminution cytokines médiateurs
- Cellule endothéliale: diminution fuite
- Muscles lisses des voies aérienne: augmentation des récepteur β2
- Glande muqueuse: diminution sécrétion mucus
Pharmacocinétique des glucocorticostéroïdes en inhalation
Lorsque les glucocorticostéroïdes sont pris par inhalation, on estime que 70 à 90% sont avalé. Que peut-on faire pour diminuer cette proportion et pourquoi on veut la diminuer?
Parle PAS d’en avoir plus dans les poumons
On peut diminuer le pourcentage avalé en augmentant l’espacement entre la bouche et la pompe et en rinçant notre bouche après la prise de notre pompe.
On veut limiter la qté avaler, car le médicament devient disponible à la distribution systémique et cela va causer des effets secondaires. De plus, il est important de se rincer la bouche pour éviter les champignon comme le muget.
Vrai ou faux: Les effets indésirables limite la quantité de corticostéroïde que nous sommes capable de prendre et cette dose doit tout de même permette d’avoir un effet.
Vrai
Nomme les 2 effets indésirables locaux provoquer par les corticostéroïdes en inhalation
- candidose orophayngée (muguet)
- dysphonie (perte de voix)
Nomme 4 effets indésirables généraux provoquer par les corticostéroïdes en inhalation
- Suppression surrénalienne
- Diminution de la densité osseuse
- Diminution de la croissance (enfant)
- Fragilité de la peau
- Cataracte
- Gain de poids
Vrai ou Faux - Il n’y a pas beaucoup de traitement antiasthmatiques en voie d’élaboration
Faux
Il y en a plusieurs. L’asthme est une maladie hétérogène et nous essayons de trouver des traitements qui “fit” avec la bonne personne et au bon moment.
Les traitement en voie d’élaboration ont diverses cibles. Nommes-en 3 (nouvelles) (resp)
- Anticorps anti-IgE
- Thérapie génique
- Anti-IL5
- Anticytokines ou anticorps dirigés contres les molécules d’adhésion
- Cytokines (IL-12 ou INFɣ)
Nomme le médicament biologique développé par Novartis pour l’asthme.
Savoir le nom du médicament, la molécule et quelle classe.
Nom: XOLAIR
Molécule: Omalizumab
Classe: Anti-IgE
Développement de médicaments biologiques
Quel est le principe sur lequel repose plusieurs médicament biologique ?
L’humanisation d’anticorps monoclonaux.
Explique le principe sur lequel l’Omalizumab repose pour fonctionner contre l’asthme.
L’Omalizumab se lie aux IgE recontré -> Formation de complexe IgE+Omalizumab -> rend le IgE biologiquement inerte, donc il n’active pas le complément et de réaction immunitaire d’allergie
L’IgE sécrété par les lymphocytes B ne peuvent pas se lier à leur récepteur sur les mastocytes, car l’omalizumab vient former un complexe avec l’IgE libre.
Pourquoi les anti-IL5 sont également une bonne classe de médicament contre l’asthme?
- Éosinophiles = rôle majeur dans l’asthme
- Les interleukines 5 sont des cytokines impliqué dans le recrutement, l’activation et la maturation des éosinophiles dans la muqueuse bronchique. En bloquant les cytokines on limite le recrutement des éosinophiles ce qui va diminuer l’inflammation bronchique du aux éosinphiles.
Quels sont les effets des médicament anti-IL5 sur la maladie ?
- Réduction des exacerbations asthmatiques
- Améliore les symptômes et le VEMS
- Réduction de l’inflammation bronchique éosinophilique
