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Pharmaco générale final > Anti-inflammatoires en rhumato part 2 > Flashcards

Anti-inflammatoires en rhumato part 2 Flashcards

Connaître la pharmacologie fondamentale des médicaments utilisés en rhumato.

1
Q

Quels sont les types de médicaments qu’on peut utiliser avec les rhumatismes?

par rapport au type de traitement

A
  • Agents rémitifs
  • Rx d’action lente
  • DMARDs
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Q

Comment les DMARDs (agents qui changent l’évolution de la maladie) aident au traitement de la polyarthrite rhumatoide?

A
  • Induisent et soutiennent rémission
  • Diminuent activité et dommage tissulaire
  • Diminuent besoin d’AINS et corticostéroide (mais en attendant l’effet, on en a encore besoin)
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3
Q

Les anti-rhumatismaux sont divisés en 3 classes. Lesquelles?

A
  • Agents classiques
  • Immunosuppresseurs
  • Agents biologiques
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4
Q

Nomme des anti-rhumatismaux classiques.

A
  • Sels d’or
  • Sulfasalazine
  • Anti-malariens (ex : hydroxychloroquine)
  • Methotrexate
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5
Q

Quelles sont les indications pour les anti-rhumatismaux classiques?

A
  • Polyarthrite rhumatoide
  • Arthrite psoriasique
  • Lupus érythémateux disséminé (anti-malariens et méthotrexate)
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6
Q

Quelles sont les caractéristiques communes des anti-rhumatismaux classiques?

A
  • Action lente (3 mois)
  • Mécanisme d’action partiellement inconnue (agents pléiotropiques = plusieurs voies et mécanismes)
  • Toxicité hématopoiétique, rénale (à surveiller), cutanée (photosensibilisation).
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7
Q

Quel est le mécanisme d’action (en particulier métabolisme) du sulfasalazine?

A

Le sulfasalazine est une prodrogue transformée par les bactéries du colon en 5-ASA et sulfapyridine. Le 5-ASA est le plus efficace (le médicament est comme ça parce que le 5-ASA ne survit pas à la prise orale).

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8
Q

On dit que le sulfasalazine est immunosupresseur ou immunomodulateur?

A

Immunomodulateur

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9
Q

Quel est l’effet in vitro du sulfasalazine sur les PMN?

A

Il réduit l’activité enzymatique des protéases et réduit la phagocytose.

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10
Q

Quel est l’effet in vitro du sulfasalazine sur les macrophages?

A
  • Réduit la chimiotaxie
  • Réduit la phagocytose
  • Inhibe la production d’IL-1, TNF-alpha, IL-6
  • Induction de l’apoptose
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11
Q

Quel est l’effet in vitro du sulfasalazine sur les lymphocytes?

A

Effet inhibiteur sur la réponse mitogénique aux lectines et aux Ag.

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12
Q

Quel est l’effet in vitro du sulfasalazine sur les lymphocytes B?

A

Effet inhibiteur sur l’activation et la prolifération.

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13
Q

Quel est le mécanisme d’action des anti-malariaux (ex : hydroxychloroquine)?

A

Ils changent le pool de peptide présenté. Pas spécifique. Inhibe le processing des Ag et l’assemblage des protéines du CMH, donc inhibe les effets liés à la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires.

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14
Q

Quels sont les 2 mécanismes d’action du méthotrexate?

A
  1. Le MTX entre dans la cellule et est transformé em MTX polyglutamates (qui survit pour 1 sem). Cette forme inhibe la dihydrofolate reductase, qui inhibe la thymidylate synthase, ce qui diminue l’angiogénèse et la prolifération des cellules mononucléées.
  2. Il y a aussi inhibition de AICAR transformylase (AICAR = intermédiaire de la biosynthèse des purines), ce qui amène aussi une diminution de l’adhésion des neutrophiles (nécessaire à la diapédèse) via l’augmentation d’adénosine.
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15
Q

Nomme les principaux immunosupresseurs utilisés comme anti-rhumatismaux.

A
  • Leflunomide
  • Cyclosporine A
  • Cyclophosphamide
  • Azathioprine
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16
Q

Quel est le mécanisme d’action du leflunomide?

A

Il arrête l’activation des lymphocytes en phase G1. Il inhibe la transformation de dihydroorotate en orotate, ce qui ralentis la synthèse de pyrimidines. Cela ralentis la synthèse de l’ADN et ARN et la glycosylation.

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17
Q

Quel est le mécanisme d’action de la cyclosporine A?

A

La cyclosporine A se lie à la cyclophilin, puis le complexe se lie à la calcineurin. Ce complexe avec du NF-AT bloque la transcription d’IL-2, IL-3, IFN-gamma. Bloque les lymphocytes T.

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18
Q

Quel est le mécanisme d’action (et métabolisme) de la cyclophosphamide?

A

La cyclophosphamide est transformée en mustarde phosphoramidée, qui cible les cellules en division plus rapide (donc les cellules immunitaires actives). La molécule fait un lien covalent avec l’ADN, ce qui cause un bris. Utilisé surtout pour les maladies qui menacent la vie.

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19
Q

Quel est le mécanisme d’action (et métabolisme) de l’azathioprine?

A

L’azathioprine est une prodrogue qui sera transformée en analogue nucléotidique par la glutathione-S-transférase. Il sera incorporé dans l’ADN et ARN, ce qui va bloquer la réplication de l’ADN à long terme. Surtout utilisé pour les maladies inflammatoires de l’intestin.

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20
Q

Quelles sont les caractéristiques des immunosuppresseurs ?

A
  • Médicaments de 2e ligne (maladie + grave)
  • Toxicité importante : immunosuppression, néoplasies à long terme, aplasie médullaire à court terme (toxicité des cellules souches)
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21
Q

Quelles sont les indications des immunosuppresseurs utilisés comme anti-rhumatismaux?

A
  • Polyarthrite rhumatoide avec complications
  • Arthrite psoriasique avec complications
  • Lupus érythémateux disséminé
  • Vasculites
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22
Q

Quelles sont les caractéristiques des agents biologiques utilisés comme anti-rhumatismaux?

A
  • Basés sur la pathophysiologie
  • Efficacité supérieure
  • Inconvénients : administration parentérale et très haut coût (20-50k)
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23
Q

Quelles sont les classes d’agents biologiques utilisés comme anti-rhumatismaux?

A
  • Anti-TNFs
  • Anti-IL-1
  • Séquestration de CD80/86
  • Anti-CD20
  • Anti-IL-6r
  • Anti-IL-12/23
  • Anti-IL-23
  • Anti-IL-17
  • Inhibiteurs de kinases (JAK)
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24
Q

Nomme des anti-TNFs

A
  • Infliximab (Remicade)
  • Etanercept (Enbrel)
  • Adalimumab (Humira)
  • Golimumab (Simponi)
  • Certolizumab pegol (Cimzia)

Sais pas si c’est important

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25
Q

Nomme un anti-IL-1.

A

Anakinra (Kineret)

Sais pas si c’est important

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26
Q

Nomme un agent à séquestration de CD80/86.

A

CTLA4-Ig (Abataçep)

Sais pas si c’est important

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27
Q

Nomme un anti-CD20.

A

Rituximab

Sais pas si c’est important

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28
Q

Nomme des anti-IL-6r.

A
  • Tocilizumab
  • Sarilumab

Sais pas si c’est important

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29
Q

Nomme un anti-IL-12/23.

A

Ustekinumab

Sais pas si c’est important

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30
Q

Nomme un anti-IL-23.

A

Guselkumab

Sais pas si c’est important

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31
Q

Nomme des anti-IL-17.

A

Sekukinumab
Ixekinumab

Sais pas si c’est utile

31
Q

Nomme des inhibiteurs de kinases (JAK).

A

Tofacitinib
Upadacitinib
Filgotinib
Baricitinib

Sais pas si c’est important

32
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’infliximab?

A

Ils séquestrent le TNF soluble et peuvent diriger les cellules produisant le TNF vers la mort cellulaire.

33
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’etanercept?

A

Il séquestre le TNF soluble.

34
Q

Quelles sont les complications possibles liées aux anti-TNFs?

A
  • Réactions infusionnelles ou au site d’injection
  • Perte d’efficacité (corps neutralise les médicaments avec Ac au bout de 3-5 ans)
  • Infections (peut entre autres réveiller la tuberculose dormante)
  • Néoplasie (cause pas le cancer, mais TNF a un rôle important pour ceux qui en ont un)
  • Aggravation d’insuffisance cardiaque ou d’atteinte neuro (ex : sclérose en plaque).
35
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’Anakinra?

A

C’est un antagoniste du récepteur au IL-1. Utilisé pour maladies concernant le SI inné.

36
Q

Quel est le mécanisme d’action du CTLA4-Ig?

A

Il prévient l’activation du lymphocyte T en séquestrant le CD80/86 sur le lymphocyte B.

37
Q

Quel est le mécanisme d’action du Rituximab?

A

Il se lie au CD20, présent sur le pro/pré-B, B immature, B transitionnelle, B mature.

38
Q

Vrai ou Faux :

Il existe plusieurs JAK, les inhibiteurs de JAK ont des affinités variables pour ceux-ci.

A

Vrai

39
Q

Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de JAK?

A

Les JAKs (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2) sont responsables des cascades de signalisations causées par les cytokines (interleukines, interférons) qui activent la transcription de gènes utiles à la réponse immunitaire. Son inhibition diminue ces effets (par exemple, diminution de la production d’interférons).

40
Q

Quels médicaments utilise-t-on pour le traitement de la goutte en période de crise? Quelle sont leur fonction?

A

Anti-inflammatoires, colchicine, glucocorticoides, anakinra (bloque immunité innée donc réponse aux cristaux).
Contrôler la crise

41
Q

Quels médicaments utilise-t-on pour traiter la goutte en période intercritique? Quelle est leur fonction?

A

Allopurinol, Febuxostat : Diminution de l’uricémie.
Agents uricosuriques (probenecid, sulfinpyrazone) : excrétion acide urique

42
Q

Vrai ou Faux :

Il y a un équilibre dans la synthèse, réutilisation et dégradation des purines.

A

Vrai

Schéma de p.90 pas à savoir

43
Q

Quels facteurs (3), si déréglés, peuvent mener à une maladie métabolique (ex : goutte)?

A

Diète (apport en acide urique), production endogène d’acide urique, excrétion rénale.

44
Q

Nomme des agents uricosuriques. D’autres médicaments communs ont également des effets uricosuriques légers, lesquels?

A

Probenecid, Sulfinpyrazone

ASA, Losartan

45
Q

Quelles sont les limitations des agents uricosuriques?

A
  • Inefficaces dans la goutte tofacée
  • Inefficaces si la clairance de créatinine est < 50 ml/min
  • Interactions médicamenteuses
  • Néphrolithiase
46
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’allopurinol et du febuxostat?

A

Ils inhibent la xanthine oxydase, l’enzyme permettant la transformation de l’hypoxanthine en xanthine puis en acide urique. Cela permet de diminuer la quantité d’acide urique. L’hypoxanthine s’accumule, mais il est plus facile à éliminer.

47
Q

Qu’est-ce que la colchicine? Comment peut-on l’utiliser?

A

Un anti-inflammatoire seulement pour la goutte qui est utilisé en traitement aigu (crise) ou en prophylaxie.

48
Q

Quel est le mécanisme d’action de la colchicine?

A
  1. Effet anti-adhésif : diminue l’expression de la L-sélectine sur le leukocyte et de ICAM-1 sur l’endothélium.
  2. Diminue la production de cytokines induite par les cristaux chez les PMN.
  3. Se lie aux dimères de tubuline, perturbe les microtubules. Diminue la migration de PMN, chimiotaxie et dégranulation. Diminue aussi la phosphorylation des tyrosines induite par les cristaux, ce qui diminue la transduction du signal et l’activation des PMN.
49
Q

Nomme des maladies osseuses.

A

Ostéoporose, maladie de Paget, métastases osseuses

50
Q

Quelles sont les fonctions des os?

A
  • Support
  • Protection
  • Métabolisme phosphocalcique
  • Rétention de certains éléments (fluorure, strontium, plomb)
51
Q

Les os sont composés de quoi?

(structure microscopique)

A

Cellules (ciblées par les Rx) et matrice.

52
Q

Quels types de cellules sont présentes dans l’os?

A
  • Ostéoclastes
  • Ostéocytes
  • Cellules de revêtement osseux
  • Ostéoblastes
53
Q

De quoi est composée la matrice osseuse?

A
  • Collagène
  • Protéines spécifiques
  • Hydroxyapatite
54
Q

Quelle est la fonction des ostéocytes?

A

À l’intérieur de l’os, détectent les forces. Eux qui décident ou on répare.

55
Q

Comment se fait le remodelage osseux?

Explique de manière générale

A

L’ostéoclaste dégrade l’os. Les macrophages protègent la cavité en attendant les ostéoblastes. Les ostéoblastes reforment l’os.

56
Q

Comment régule-t-on l’activité des ostéoclastes?

A

Molécules (1,25-dihydroxyvitamine D3, PTH, PGE2, IL-11) ou oestrogène régulent l’ostéoclaste.
1. Molécules diminuent OPG et augmentent RANKL (sur l’ostéoblaste). Reconnaissance du RANK (sur le précurseur de l’ostéoclaste) active l’ostéoclaste, lui permettant de résorber l’os.
2. Oestrogène augmente l’OPG, qui lie le RANKL (compétition avec RANK), donc la cellule précurseur de l’ostéoclaste ne sera pas activée.

57
Q

Dans quels contextes (normaux) y-a-t-il du remodelage osseux?

A
  • Réparation normale
  • Croissance
  • Adaptation aux besoins mécaniques
  • Réparations de fractures
58
Q

Quels besoins influencent le métabolisme osseux?

A
  • Besoins systémiques (métabolisme phosphocalcique)
  • Besoins mécaniques (charge, réparation)
59
Q

Nomme des régulateurs hormonaux du remodelage osseux.

A

Réponses possibles :
- Hormones polypeptidiques : PTH, calcitonine, insuline, hormone de croissance
- Hormones stéroidiques : 1,25-dihydroxyvitamine D3, glucocorticoides, stéroides sexuels
- Hormones thyroidiennes

Pas tout à retenir, juste pour donner une idée (retenir quelques uns?)

60
Q

Nomme des régulateurs (facteurs locaux) du remodelage osseux.

A

Réponses possibles :
- Synthétisés par les cellules osseuses : IGF-I, IGF-II, beta2-microglobuline, TGF-beta, FGF, PDGF
- Synthétisés par les tissus liés aux os (dérivé du cartilage, du sang) : IGF-I, FGF, TGF-beta, IL-1, TNF
- Autres facteurs : PGs, protéines de liaison

Pas tous à apprendre, pour donner une idée (en apprendre quelques uns?)

61
Q

Quel est l’effet de la PTH sur l’os?

A
  • À faible dose, induit le recrutement, la prolifération et la synthèse d’ostéoblastes. Anabolisme.
  • À plus haute dose, même effet mais en plus, active et recrute les ostéoclastes. Anabolisme + catabolisme.
62
Q

Quel est l’effet de la vitamine D sur l’os?

A
  • Différentiation, prolifération, synthèse, calcification (ostéoblastes). Anabolisme
  • Différentiation, activité (ostéoclastes). Catabolisme.
63
Q

Qu’est-ce que l’ostéoporose?

A

Une maladie osseuse se caractérisant par la perte de continuité des trabeculae (dégradation de l’os). L’os est “poreux.”

64
Q

Quel est le mécanisme à l’origine de l’ostéoporose?

A
  • Augmentation du remodelage (surtout après ménopause)
  • Augmentation de la résorption et diminution de la formation d’os
  • Aumentation du risque de perforation des trabeculae et de fracture.
65
Q

Qu’est-ce que la maladie de Paget?

A

Une maladie osseuse ou les ostéoclastes sont hyperactifs mais il n’y a pas de défaut de formation de l’os. Maintien du volume osseux. Strucutre désorganisée mais même quantité d’os.

66
Q

Donne des nouvelles approches pharmacologiques aux maladies osseuses (Rx).

A
  • Calcium, vit D
  • Oestrogène et analogues chez femmes pré-ménopausées
  • Calcitonine
  • Biphosphonates
  • Analogue de la PTH (admin de façon pulsatile pour activer seulement les ostéoblastes)
  • Denosumab (anti-RANKL)
  • Romosozumab (anti-sclérostine. Sclérostine = frein sur formation osseuse)
67
Q

Quels médicaments font partie des médicaments ostéotropiques? (ostéoblastes vs ostéoclastes)

A

Ostéoblastes :
- Analogues de la PTH
- Anti-sclérostine (romosozumab)

Ostéoclastes :
- Oestrogènes
- Calcitonine
- Biphosphonates
- Denosumab

68
Q

Quel est le mécanisme d’action de la calcitonine?

A

Augmentation de l’acitivté des ostéoblastes et diminution de l’activité des ostéoclastes.

69
Q

Quel est le mécanisme d’action du denosumab?

A

Il bloque le RANKL, donc prévient l’activation des ostéoclastes.

70
Q

Quel est le mécanisme d’action des oestrogènes?

A

Augmente la production d’OPG via la production d’IFN-gamma (ce qui bloque l’activation des ostéoclastes).

71
Q

Certains groupes sur le bisphosphonate ont des fonctions. Lesquels?

A
  • -OH : augmente la liaison à l’hydroxyapatite
  • P-C-P : “Bone hook” essentiel pour la liaison à l’hydroxyapatite
72
Q

Quel est le mécanisme d’action des bisphosphonates?

A
  • Ils sont adsorbés par les minéraux des os
  • Ils stimulent les ostéocytes, qui produiront le facteur inhibiteur des ostéoclastes.
  • Ils sont ingérés par les ostéoclastes et les tuent.
  • Ils inhibent la différentiation des ostéoclastes
73
Q

Quels sont les effets de l’ingestion des bisphosphonates par les ostéoclastes?

A
  • Disruption du cytosquelette et bords “ruffled”
  • Inhibition des protéines kinases ou phosphatases
  • Inhibition de l’acidification vacuolaires et de la pompe à proton
  • Inhibition des enzymes lysosomiales et hydrolytiques
  • Induction de l’apoptose

Honnetement je vais juste retenir apoptose le reste on s’en fout si la cellule meurt

74
Q

Quelle est la différence entre les buts d’un traitement prophylactique vs curatif en lien avec la masse osseuse?

A

Le traitement prophylactique vise à maintenir la masse osseuse, tandis que le traitement curatif vis à augmenter la masse osseuse.

Pharmaco générale final (5 decks)

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