Artritis reumatoide Flashcards
Población con mayor prevalencia de AR:
Nativos americanos: indios Pima y Chippewa
La AR es más frecuente en el sexo:
Femenino
La AR se presenta en mujeres ____ años y en hombres de ____ años.
- M: >55
- H: > 75
El riesgo de heredabilidad de AR es del ____%.
60
Factor de riesgo genético más importante para AR:
MHC II
Si tienes un familiar con AR, el riesgo aumenta en ____ si es de primer grado y ____ veces si es de segundo grado.
- 3.2
- 1.9
Molécula formada por 2 péptidos, una cadena alfa y una beta que es la expresión constitutiva en células presentadoras de antígeno:
MHC II
¿Qué es el epítopo compartido?
Secuencia de aminoácidos en posiciones 70 y 74 tercera región hipervariable de la cadena beta de HLA-DR
Son las cadenas de aminoácidos relacionadas a AR:
QKRAA
Las proteínas ____ se pegan al MCH III y es más probable que se unan con las células T.
Citrulinadas
Genes no asociados a CMH:
- PTPN22
- PADI-4
Gen que codifica proteina tirosinasa fosfatasa, activa células T e incrementa 2 veces el riesgo de AR en norteamericanos y europeos:
PTNP22
Gen que hace una modificación postraduccional de arginina a citrulina, aumenta 2 veces el riesgo de AR y está en px japoneses y europeos:
PADI-4
¿Qué ocurre cuando hay más estrógenos en AR?
- Las células B resisten la apoptosis → escape de tolerancia
- Etapa preclínica
¿Qué ocurre cuando hay menos estrógenos en AR?
- Disminuye IL1, IL-6, TNF → Etapa clínica
¿Qué alimentos se asocian a AR?
- Carne roja → nitritos y grasas → inflamación
- Sodio → disminuye IL9 y TFG beta
Alimentos protectores contra AR:
Pescado
El alcohol es controversial
La obesidad incrementa el riesgo de AR en 30% a partir de un IMC de:
20
¿Cuál es la relación entre la vit D y la AR?
- Menores valores de vit D → > actividad CPA
- Disminuye la expresión de CMH II
- Disminuye síntesis de IL-6 y TNFa → disminuye proliferación de células B y T
A mayor grado de estudios, el riesgo es hasta 2 veces menor, V/F:
Verdadero
En profesiones que involucran trabajo manual, el riesgo es de:
20%
Factores de riesgo exposicionales o de ocupación para AR:
- Silíce
- Tabaquimo
- Polvo de textiles ACPA + y -
- Aspiración crónica de emisiones industriales → CO2, NO2
¿Cómo influye el tabaco en AR?
- Incrementa 2x y permanece hasta 20 años después de suspenderlo
- Incrementar enzimas PAD → citrulinación → neoantígenos
La conversión de arginina a citrulina (no codificada) es catalizada por:
Peptidilartginina desaminasa
Mecanismos de modificación postraduccional que afectan AR:
- Citrulinación
- Carbamilación
¿Qué es la carbamilación?
Lisina no homocitrulina de forma no enzimática → incrementa con exposición a cianato (tabaquismo → respuesta inmune y anticuerpos
Factores del microbioma que pueden dar AR:
- Periodontitis crónica → P. gingivalis, A. actinomycetemcomitans (expresan peptidil arginin desaminasa)
- Aumento de P. copri y disminución de bacteroides
Infecciones que pueden dar un mimetismo molecular en AR:
- E. coli
- Micobacterias
- Epstein-barr→ Fragmento antígeno nuclear 1 del VEB citrulinado
Microorganismos que pueden dar una infección sinovial directa:
- Parvovirus B19
- Rubeóla
- Micoplasma
Aumentan cuerpos apoptóticos y generan neoepítopos inmunogénicos
El ____% del Chinkunguya desencadena un proceso inflamatorio parecido a AR
25 a 62%
¿Qué ocurre en la etapa preclínica de AR?
- Los péptidos alterados interaccionan con CMH II y tienen afinidad por proteínas citrulinadas/epítopo compartido
- Activación de TCD4
- Se generan anticuerpos → FR y ACPA
¿Qué ocurre en la etapa preclínica: autoinmunidad sintomática temprana?
- ACPA hace que los osteoclastos produzcan CXCL8 (IL-8) → favorece su diferenciación
- Artralgia → sinovitis
¿Qué ocurre en la transición temprana?
- Los anticuerpos aún no son suficientes para dar sinovitis
- IL-8 → atrae neutrófilos → NETs → péptidos citrulinados
- Requieren de un segundo golpe → trauma, infecciones, que entren los anticuerpos y generen inmunocomplejos
¿Qué ocurre en la AR establecida?
- IL-6 y TNF → activan linfocitos, osteoclastos → VCAM 1, ICAM 1
- Inflamación y neoangiogénesis
- Retención, proliferación y apoptosis de cells inflamatorias
- Daño en cartílago y tejido óseo
Cambios histológicos en AR:
- Engrosamiento hasta de 12 células de grosor, células hipertróficas
- Infiltrado mixto, formación de centros germinales y neovascularización
- Pannus
¿Qué es el pannus?
Tejido de interfase sinovio y cartílago/hueso que se origina por metaloproteasas, es el mediador de destrucción celular
Fármacos que interfieren en la interacción de células B y T durante la maduración:
- Abatacept
- Rituximab → contra CD20
Fármacos que interfieren en el ataque dirgido:
- Inhibidores PAD
- Bloqueadores IL-8
Cuadro clínico del patrón insidioso de AR:
- Inflamación de articulaciones → metacarpofalángicas, IFP en manos y pies
- Rigidez matutina > 1 hora
- Fatiga y fiebre baja
Presentación clínica más frecuente de AR:
Patrón insidioso
Cuadro clínico del patron agudo o intermedio:
- Inicio abrupto, dolor muy intenso
- Articulaciones pequeñas y grandes
- En adultos mayores
Cuadro clínico del patrón atípico:
- Inicio → bursitis, tenosinovitis, sx tunel del carpo
- Evoluciona a presentación típica
Cuadro clínico de artritis robustus:
- Hombres de edad avanzada
- Labores manuales
- Pocos síntomas → en manos y pies
El dolor en articulaciones se presenta mayormente al:
- Exprimir, sujetar objetos.
- Sienten que caminan sobre piedras
¿Cuántos criterios del American College of Rheumatology se requieren para el dx?
6
Fármacos sintéticos convencionales
- Metrotrexato
- Hidroxicloroquina
- Sulfalazina
- Lelflunomida
Fármacos sintéticos poco convencionales:
- Azatioprina
- Micofenolato
- Ciclosporina
- Minociclina
- Penicilamina
- Oro
Fármacos biológicos:
- Anti TNF
- Anti IL1
- Anti IL6
- Vs infocitos b
Fármacos orales dirigidos JAK:
- Tofacitinib
- Baricitinib
- Upadacitinib
¿Con qué escalas se valora la actividad de AR?
- DAS 28 PCR
- DAS 28 VSG
- CDAI
Cambios radiográficos en AR:
- Disminuye simétricamente el espacio articular
- Erosiones marginales
- Osteopenia yuxtaarticular
- Edema en tejidos blandos
¿Cómo es la desviación de las falanges en AR?
- Primero se va radial → ulnar
Si las metacarpofalángicas están afectadas, sospechamos:
AR
La deformidad en lápiz de copa se presenta en:
AR de larga evolución
En casos crónicos, puede haber subluxación atlanto-axial y provocar:
Compresión de la médula → parestesias, dolor
1 st line de tx:
Metrotrexato 15 mg por 4 a 6 semanas
Si hay muchos EA de metrotrexate, se debe:
Cambiar a vía subcutánea
¿Cuándo se dan glucorticoides?
- < 3 meses, dosis bajas
- Enfermedad moderada a alta
Criterios para suspensión de FAME:
- Remisión o actividad baja < 6 meses medir con CDAI
Triple terapia para AR moderada alta:
- Metrotrexato → inhibe al sistema inmune
- Hidroxicloroquina → modificador convencional de la enfermedad
- Sulfalazina → antiinflamatorio, inmunosupresor
¿Cómo se desescala la triple terapia?
- Quitar primero sulfalazina
- Luego hidroxicloroquina
- Mantener metrotrexato
Inhibe la dihidrooratato deshidrogenasa:
Leflunomida
Tx en pacientes con IC 3 y 4:
- bFAME → infliximab, etanerset
- tsFAME → inhibidores JAK (citib no dejó pasar a JAK a ver a Taylor Swift)
Fármacos que se asocian a mayor tasa de infección por micobacterias:
Inhibidores de TNF
Se pueden usar inhibidores de TNF si hay IC, V/F:
Falso
Antes de poner triple terapia se debe:
Dar metrotrexato + biológico (hidroxicloroquina)
Si falla el tx con anti TNF, se debe cambiar:
Por abatacept
