Ärftliga metabola sjukdomar Flashcards
Vad är innebörde av ärftlig metabol sjukdom?
Medfött fel i någon metabol väg
Vad är en viktig del av metabolismen ?
enzymet spelar en fundamental roll! Dem katalyserar de olika reaktionerna
Vad beror ärftliga metabola sjukdomar på?
Beror oftast på nedsatt aktivitet av något enzym.
- Mutation i gen som kodar för enzym involverat i metabol väg.
- Mutationen leder till att en lägre mängd funktionellt enzym bildas
Avsaknad av tillräcklig enzymaktivitet kan leda till vadå?
- brist på ämnet/ämnena som inte kan bildas
- ansamling av ämnet/ämnen som inte kan metaboliseras
- -> bristen på eller/och ansamlingen av ämnet/ämnena leder till sjukdom
Hur kan dem vara ovanliga men ändå vanliga ?
Individuellt är dessa sjukdomar ovanliga men omfattar man alla är dem vanliga.
- drabbar enskilda familjet hårt
- de flesta är recessiva vilket innebär att få syskon ger sporadiska fall
Vad kan dessa sjukdomar leda till?
- Kan leda till döden i fosterstadiet eller i tidig barnålder
- Kan ge enbart lindriga symptom eller allvarligare symtom och därmed permanenta skador
- Anlagsbärare kan vara symptom fria
Nämn några grupper inom ärftliga metabola sjukdomar ?
- > ger akuta intoxikationer. Tex. ureacykeldefekt
- > ger progressiva intoxikationer. Tex. fel i omsättning av vissa aminosyror
- > involverar energimetabolismen. Tex. fel i nedbrytning eller metabolismen hos fettsyror
- > beror på rubbningar i vitaminmetabolismen. Tex. defekter i biotinmetabolismen
Vad är PKU-provet?
- Det är nyföddhets screening
- ett blodprov tas så snart som möjligt efter 48 timmar åldern
- Syftet med detta är att hitta barn med någon av ett antal ovanliga men allvarliga medfödda sjukdomar som går att behandlad och där en tidigt diagnos är viktig för prognos.
Vad ingår i PKU-provet ?
ingår 24 sjukdomar
- endokrina sjukdomar (2)
- fel i nedbrytning/metabolism av fettsyror (3)
- fel i karnitinsystemet (4)
- organiska acidurier (6)
- fel i ureacykeln (3)
- andra fel i omsättning av aminosyror (4)
- övriga sjukdomar (2)
Hur fungerar analys av PKU provet?
- Man måste alltid bekräfta positiva resultat med uppföljande laboratorieanalyser. Speciallaboratorier för detta finns på CMMS och Klinisk kemi (Sahlgrenska Universitetssjukhuset)
-kvantitativa/kvalitativa analyser beroende på misstänkt sjukdom
Screeningtester - U-organiska syror
- P- och U aminosyror
- undersökning av utsöndrande lösliga glykokonjugat i urinen mm.
-> specifika metabolitanalyser - P-laktat och P-pyruvat
- B-glukos
- P-ammoniumjon
Man kan göra ytterligare analyser för att utesluta /påvisa sjukdom vilka ör dessa?
- Analys av specifika enzymer i blodceller, vävnader och fibroblaster
- morfologiska och histokemiska analyser v vävnader tex hjärtat.
- Molekylärgenetiska analyser
Vad har vi för strategier för behandling ?
- > Strikt diet och/eller optimerat födointag
- Dietrestriktion med eventuella supplement
- Optimerat födointagsmönster
- > Hindra bildning av/ta bort bildad toxisk metabolit
- Blockera produktion av toxiska metaboliter
- Ta bort toxiska metaboliter
- Ge farmakologiska mängder substrat
- > Stimulera det enzym som finns
- Stimulera enzymatisk restaktivitet
- Behandla med kofaktor/koenzym
- > Ge tillgång till ”friskt enzym”
- Enzymsubstitutionsterapi
- Hematopoetisk stamcellstransplantation
- Organtransplantation
Vad är Fenylketonuri för något ?
> orsakas av brist på funktionellt fenylalaninhydroxylas, ett enzym som behövs vid omsättning av aminosyran fenylalanin-
autosomalt recessiv sjukdom
Symtom: oror, kramper, muskelsvaghet mm.
Behandling: Dietrestriktion; reducerat intag av protein. Mycket god prognos om kost behandling inleds under de första levnadsveckorna
Vad kan defekter till ureacykeln leda till?
- Defekter i ureacykeln leder till förhöjda ammoniaknivåer
- Ammoniak är i höga koncentrationer en mycket giftig substans som framför allt påverkar hjärnans funktion.
- Exempel på detta är Argininosuccinatlyasbrist. det är en nerärvs autosomalt recessivt sjukdom (mutation ASL genen)
- 2 läkemedel arginin och fenylbutyrat
Vad finns det för symtom och behandling vid Argininosuccinaltyasbrist?
- oregelbunden och ökad andning.
muskelslapphet, kräkning, alkalos, svullen hjärna och kramper - Hålla ammoniaknivåerna i blodet på säkra nivåer och absolut inte för höga.
- högglukoshaltig energi dryck används vid akutbehandling
- Långtids behandling innebär diet med reducerade intag av protein och läkemedel som ökar utsöndringen av kvävehaltiga ämnen-
