APP4 - Système reproducteur féminin Flashcards
1
Q
Comment est la sécrétion de GnRH?
A
Sécrétion discontinue et rythmique
Donc elle est classiquement qualifiée de “pulsatile”
* Qui peut d’ailleurs être modulée
2
Q
Quelle est la propriété intrinsèque caractéristique des neurones hypothalamiques à GnRH?
A
Ils sont capables de sécréter de manière autonome la GnRH
3
Q
Nommer des facteurs endogènes qui stimulent et inhibent la sécrétion de GnRH.
A
Stimulent : kisspeptines, catécholamines, NO, leptine, glutamate, galanine, neuropeptide Y, GALP, neurotensine, GABA, oestrogène à taux élevé
Inhibent : progestérone, estrogènes, endorphines, CRH, ADH, GABA, prolactine, ocytocine, dopamine, sérotonine, certaines cytokines, VIP, IGF, ghréline
4
Q
De quoi dépend la régulation préférentielle de la sécrétion de FSH ou de LH par la cellule gonadotrope?
A
Semble dépendre du rythme de la sécrétion pulsatile de la GnRH
* Pulsatif à 1 pulse per hour : augmente préférentiellement la LH
* Pulsatif à 1 pulse per 3 hours (plus lent) : augmente préférentiellement la FSH
5
Q
Par quoi sont obtenues les variations de la fréquence d’impulsion de GnRH?
A
En partie par la rétroaction des stéroïdes gonadiques :
- Les niveaux élevés d’estradiol augmentent la fréquence des pulsations de GnRH (boucle rétro-activation
- Les niveaux élevés de progestérone diminuent la pulsatilité de la GnRH (boucle de rétro-inhibition)
À noter qu’à de faibles doses, l’oestrogène exerce aussi un feedback négatif sur FSH et LH
6
Q
À quel endroit sont localisés les récepteurs aux gonatotropines?
A
En périphérique de l’ovaire au sein du cortex
7
Q
Les follicules ovariens sont constitués de 3 contingents fonctionnels. Lesquels?
A
L’ovocyte bloqué en prophase I de la méiose I au stade diplotène (ovocyte I)
La granulosa
La thèque
8
Q
Qu’est-ce que les cellules stéroïdogènes et à quel endroit sont-elles situées?
A
Cellules qui sécrètent des hormones dérivées du cholestérol
Situées dans la granulosa et la thèque
9
Q
Vrai ou faux?
Les follicules ovariens sécrètent seulement des hormones stéroïdes sexuelles.
A
Faux. Elles sécrètent aussi des glycoprotéines comme les inhibines et de nombreux autres facteurs intraovariens
10
Q
Quel est le rôle des inhibines sécrétées par les follicules ovariens?
A
Elles jouent un rôle dans la régulation de la folliculogenèse par une action paracrine mais aussi endocrine. Elles sont capables d’exercer un rétrocontrôle négatif préférentiel sur la sécrétion de FSH
* Inhibine B : sécrétée en réponse à la FSH par les cellules de la granulosa des follicules pré-antraux et des petits follicules antraux au cours de la phase folliculaire
* Inhibine A : sécrétée essentiellement pendant la phase lutéale par le corps jaune
11
Q
Quelles sont les grandes étapes de l’histoire de vie d’un follicule ovarien?
A
- Follicule primordial au repos
- Croissance du follicule pré-antral (primaire et secondaire)
- Croissance du follicule antral (testiaire)
- Follicule dominant (préovulatoire, graafien)
- Follicule dominant au cours de la période pré-ovulatoire
- Corpus luteum (de la menstruation ou grossesse)
- Follicules atrétiques
12
Q
Qu’est-ce que le follicule primordial au repos?
A
- Indépendant du cycle menstruel
- Correspond à la réserve ovarienne de follicules (7M dans ovaires foetaux -> 500 000 à naissance)
13
Q
Qu’est-ce que la croissance du follicule pré-antral?
A
- Croissance indépendante du cycle menstruel
- Caractérisé par l’apparition (primaire) de cellules granuleuses cuboïdales, puis leur prolifération (secondaire)
- Peut durer jusqu’à 150 jours (primaire) + 120 jours (secondaire)
14
Q
Lors du stade de croissance du follicule pré-antral secondaire, y a-t-il production d’hormones ovariennes?
A
Non, mais les cellules de la granulosa acquièrent les caractéristiques des cellules endocrines stéroïdogènes (développement de récepteurs de FSH, estrogène et androgène)
15
Q
Qu’est-ce que la croissance du follicule antrale (tertiaire)?
A
- Croissance +/- indépendante du cycle menstruel
- Les cellules de la thèque interne acquièrent des récepteurs de la LH
16
Q
Le cycle menstruel comprend deux phases successives qui sont la phase … et la phase … Elles sont délimitées par un événement capital qui est …
A
folliculaire
lutéale
l’ovulation
17
Q
Quels sont les 2 principaux événements hypophysaires du cycle menstruel et leur chronologie est déterminée par quels événements ovariens respectifs?
A
Élévation transitoire de la FSH qui recrute de grands follicules antraux et la poussée de LH qui induit l’ovulation
* Durée de vie très régulière d’un corps jaune et sa disparition après 14 jours
* Croissance du follicule dominant jusqu’à un point où il peut maintenir une production élevée et soutenue d’œstrogènes qui induit un passage à une rétroaction positive à l’hypophyse
18
Q
La fréquence des impulsions de GnRH augmente (à cause de la …) pendant la … de la phase … et diminue pendant la phase … (à cause de la …).
A
LH
seconde moitié
folliculaire
lutéale
progestérone
19
Q
Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 1 (phase folliculaire précoce).
A
En absence de fécondation et implantation, le corps jaune régresse et meurt, ce qui conduit à une baisse drastique des taux de progestérone, oestrogène et d’inhibine A au 24e jour du cycle menstruel
20
Q
Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 2.
A
Les cellules gonadotropes perçoivent la fin de la fonction lutéale comme la fin de la rétroaction négative
* Cela permet une augmentation de FSH qui se produit environ 2 jours avant le début des menstruations
L’augmentation sélective de FSH est incomplètement comprise, mais peut résulter de la fréquence lente des impulsions de GnRH pendant la phase lutéale, qui est due aux niveaux élevés de progestérone
21
Q
Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 3 (encore dans la phase folliculaire précoce).
A
L’élévation des niveaux de FSH recrute de grands follicules antraux (de 2 à 5 mm) pour amorcer une croissance rapide, fortement dépendante des gonadotropines. Ces follicules produisent de faibles niveaux d’oestrogène et inhibine B
* Le nombre total de follicules recrutés dans les 2 ovaires peut être supérieur à 20 chez une femme plus jeune (< 33 ans), mais diminue rapidement à un âge plus avancé
Les follicules deviennent pour la première fois au cours de leur développement une glande stéroïdogénique importante. La stéroïdogenèse ovarienne nécessite à la fois des cellules de la thèque et de la granulosa
22
Q
Que se passe-t-il lors de la stéroïdogenèse avec les cellules de la thèque?
A
- Elles expriment les récepteurs LH et produisent des androgènes. Les niveaux basaux de LH stimulent l’expression des enzymes stéroïdogènes, ainsi que le récepteur LDL dans la thèque
- Les androgènes libérés par la thèque peuvent se diffuser dans les cellules de la granulosa murale ou pénétrer dans le système vasculaire entourant le follicule
23
Q
Que se passe-t-il lors de la stéroïdogenèse avec les cellules de la granulosa?
A
- Celles sélectionnées ont un nombre élevé de récepteurs FSH et sont très sensibles à la signalisation FSH. La FSH régule fortement l’expression et l’activité du gène CYP19 (aromatase)
- La CYP19 convertit l’androstènedione en un oestrogène faible, l’oestrone, et convertit la testostérone en oestrogène puissant, l’oestradiol-17b
- Les cellules de la granulosa expriment des isoformes d’activation de la 17b-HSD, qui conduit ultimement la stéroïdogenèse vers la production d’oestradiol-17b
- La FSH induit aussi l’expression de l’inhibine B au cours de la phase folliculaire
24
Q
Par rapport à ce schéma, expliquer l’événement 4.
A
Les cellules gonadotropes répondent aux niveaux lentement augmentant de l’oestrogène et de l’inhibine B en diminuant la sécrétion de FSH
La perte de niveaux élevés de progestérone et d’oestrogène (de la régression du corps jaune du cycle précédant) provoque une augmentation de la fréquence des impulsions de GnRH, augmentant ainsi sélectivement la synthèse et sécrétion de LH par le gonadotrope. Ainsi, le ratio LH/FSH augmente lentement tout au long de la phase folliculaire
25
Par rapport à ce schéma, expliquer l'événement 5 (phase folliculaire précoce et tardivce).
Le nombre de follicules recrutés est réduit au quota ovulatoire (qui est de 1 chez l'humain) par le processus de sélection
À ce niveau, on a une glande stéroïdogénique importante. **La stéroïdogenèse ovarienne nécessite à la fois des cellules de la thèque et de la granulosa**
26
Comment se produit le processus de sélection du follicule? (1 follicule pour le quota ovulatoire chez l'humain)
La réponse de l'ovaire à la baisse des taux de FSH est l'atrésie folliculaire de tous les follicules recrutés, à l'exception d'1 follicule dominant. **Ainsi, le processus de sélection est conduit par une dépendance extrême des follicules au FSH face à la diminution de la sécrétion de FSH**
Habituellement, seul le plus grand follicule ayant le plus de récepteurs de FSH et le meilleur apport sanguin (i.e. le plus angiogénique) survit.
La sélection a lieu pendant la phase folliculaire précoce. Au milieu du cycle, le follicule dominant devient un grand follicule pré-ovulatoire de 20mm de diamètre et contient environ 50M de cellules de la granulosa par la survenue de la GnRH au milieu du cycle
27
Chez le follicule dominant, la FSH induit quoi?
L'expression des récepteurs LH dans les cellules de la granulosa murale au cours de la seconde moitié de la phase folliculaire
Ainsi, les cellules granulosa murale deviennent sensibles aux 2 gonadotropines, ce qui permet à ces cellules de **maintenir un taux élevé de CYP19** face au déclin des niveaux de FSH. L'acquisition des récepteurs de la LH assure aussi que les cellules de la granulosa murale répondent à la poussée de LH
28
Par rapport à ce schéma, expliquer l'événement 6.
Une fois que le follicule dominant provoque des **taux d'oestrogènes circulants supérieurs à 200 pg/ml** pendant environ 50h, l'oestrogène exerce une rétroaction positive sur les cellules gonadotropes, **produisant la poussée de LH au milieu du cycle**
* Le mécanisme exact de la rétroaction positive est inconnu, mais il se produit principalement au niveau de l'hypophyse
* L'hypothalamus contribue à la surtension des gonadotropines en **augmentant la fréquence des impulsions de GnRH**
29
Par rapport à ce schéma, expliquer l'événement 7.
**La poussée de LH entraîne 3 événements généraux dans l'ovaire** :
1. L'ovocyte primaire complète la méiose I et arrête à la métaphase de la méiose II
2. La paroi du follicule et de l'ovaire au niveau du stigmate est dégradée, et le complexe cumulus-ovocyte flottant librement est extrudé de l'ovaire (**i.e. l'ovulation**). Cela se produit environ 32 à 36 heures après le début de la poussée de LH. (correspond à la période péri-ovulatoire)
3. Les cellules de la granulosa murale et les cellules de la thèque sont restructurées pour former le corps jaune
30
Lors de la phase folliculaire tardive juste avant l'ovulation, l'ovocyte primaire complète la méiose I et arrête à la métaphase de la méiose II. Expliquer cela.
Avant l'ovulation, l'ovocyte primaire est capable de compléter la méiose, mais est **arrêté en prophase I** en raison des taux élevés d'AMPc. La poussée de LH induit l'ovocyte à progresser vers la métaphase de la méiose II. L'ovocyte arrête ensuite à cette phase jusqu'à la fécondation
**Complétion de la méiose I**
* La poussée de LH entraîne une série d'événements qui conduisent finalement à une diminution du GMPc et à la fermeture des jonctions lacunaires (à l'exception de celles en l'ovocyte et les cellules du cumulus immédiatement adjacentes) dans les cellules de granulosa et de cumulus murales. En conséquence, les taux de GMPc tombent dans l'ovocyte, ce qui permet à la PDE3A de dégrader l'AMPc
* La diminution de l'activité de l'AMPc et de la PKA conduit finalement à l'activation du MPF, composé de CDK1 et de cycline B. La synthèse de cycline B est élevée pendant la période périovulatoire, augmentant ainsi l'activité CDK1. Le MPF actif entraîne des événements nucléaires qui complètent la méiose I avec l'extrusion du premier corps polaire
**Arrêt en métaphase de la méiose II**
* L'ovocyte secondaire est ensuite arrêté en métaphase de méiose II. Ceci est obtenu par une augmentation d'une activité appelée facteur cytostatique (CSF). On sait maintenant que le CSF est composé de la kinase, c-Mos, qui vise la kinase MAPKK, aussi appelée MEK1 et MAPK
* Ainsi, l'élévation de la voie de signalisation MAPK est nécessaire pour l'arrêt à la métaphase II, et la fertilisation conduit à la dégradation rapide de MAPK
31
Après l'ovulation, les cellules de la granulosa murale et celles de la thèque sont restructurées pour former le corps jaune. Expliquer cela.
* Cela implique une vascularisation directe des cellules de la granulosa et leur différenciation en **cellules productrices de progestérone et d'oestrogène**
* Il est à noter que la production d'oestrogènes chute de manière transitoire pendant environ 2 jours après le début de la production de LH, ce qui peut mettre fin à la rétroaction positive
* Les cellules de la granulosa sécrètent aussi l'inhibine A
* Le processus de lutéinisation se poursuit pendant plusieurs jours après le début de la poussée de LH
* La petite quantité de progestérone sécrétoire pendant la période péri-ovulatoire contribue à l'ampleur de la poussée de LH
32
La poussée de LH induit quels changements dans l'activité stéroïdogène des cellules de la granulosa murale?
1. Il **inhibe transitoirement l'expression du CYP19** et par conséquent, la production d'oestrogènes. La baisse rapide de l'oestrogène aide à **désactiver la rétroaction positive sur la sécrétion de LH**
2. En provoquant la décomposition de la lame basale, la poussée de LH provoque la vascularisation directe des cellules de la granulosa. Ceci rend le cholestérol HDL et LDL accessible à ces cellules pour la stéroïdogenèse. La poussée de LH augmente également l'expression du récepteur LDL et du récepteur HDL dans les cellules granulosa.
3. La poussée de LH augmente l'expression de la protéine StAR, du CYP11A1 et de la 3b-HSD. Parce que l'activité du CYP17, surtout la fonction 17,20-lyase est largement absente dans les cellules de la granulosa, **ces cellules commencent à sécréter de la progestérone, et les niveaux de progestérone augmenteront progressivement au cours de la prochaine semaine**
33
Par rapport à ce schéma, expliquer l'événement 8.
Les niveaux de **progestérone, oestrogène et inhibine A produit par le corps jaune mature réagi négativement sur la gonadotrope hypophysaire.** Même si les niveaux d'oestrogènes dépassent le seuil de 200 pg/ml pour une rétroaction positive, les niveaux élevés de progestérone bloquent toute rétroaction positive.
**Par conséquent, les niveaux de FSH et de LH diminuent tous deux aux niveaux de base**
34
Par rapport à ce schéma, expliquer l'événement 9 (phase lutéale).
* **La production de progestérone par le corps jaune augmente régulièrement** à partir du début de la poussée de LH.
* La production d'oestrogènes **diminue de façon transitoire en réponse à la poussée de LH, mais rebondit ensuite et augmente à la phase mid-lutéle**
* La production hormonale durant la phase lutéale est absolument **dépendante des niveaux basaux de LH.** En fait, la **production de progestérone** est étroitement corrélée avec le profil pulsatile de la libération de LH
* Les niveaux basaux de LH (mais pas de FSH) sont absolument nécessaires pour la fonction normale du corps jaune. **Cependant, le corps jaune devient progressivement insensible à la signalisation de la LH, et meurt à moins d'une activité semblable à la LH (i.e. l'hCG provenant d'un embryon implanté) augmente.**
* Dans un cycle non fertile, le **corps jaune des menstruations régressera en 14 jours, et les niveaux de progestérone et d'oestrogène commenceront à diminuer en environ 10 jours**
* Le corps jaune est finalement transformé en un corps ressemblant à une cicatrice appelé corpus albicans, qui s'enfonce dans la moelle de l'ovaire et est lentement absorbé
35
Quel est le but principal de l'augmentation régulière de progestérone par le corps jaune lors de la phase lutéale?
Transformer la muqueuse utérine en une structure adhésive et qu'elle soit capable de supporter l'implantation et la grossesse précoce
36
Comment sont les niveaux de FSH et LH lors de la phase lutéale?
Ils sont tous deux **réduits aux niveaux basaux** par la rétroaction négative de la progestérone et de l'oestrogène
De plus, les cellules de la granulosa lutéines sécrètent de l'**inhibine A** qui réprime en outre la sécrétion de FSH
Les **niveaux élevés d'oestrogènes à la phase mid-lutéale peuvent être responsables de la diminution de la sensibilité du corps jaune à la LH**, de sorte que les niveaux de progestérone et d'oestrogènes diminuent durant la seconde moitié de la phase lutéale à moins d'une augmentation de l'activité LH circulante compense la sensibilité réduite à la LH
37
Dans un cycle non fertile, les niveaux de progestérone et d'oestrogènes vont diminuer pour permettre quoi?
* Une baisse des taux d'estradiol et inhibine A vont ouvrir la "fenêtre" de FSH du cycle menstruel suivant (retrait de l'inhibition sur la FSH)
* Une baisse des taux de progestérone vont induire les menstruations
38
Par rapport à ce schéma, expliquer l'événement 10.
L'élimination de la rétroaction négative entraîne une augmentation de la FSH à la fin du cycle, et tout le processus recommence
39
Comment s'appelle le phénomène lors duquel le corps jaune régresse et meurt?
Lutéolyse
40
Quels sont les effets des oestrogènes sur le développement?
* Stimulent la croissance et maturation des organes reproducteurs et des seins à la puberté et maintiennent leur fonctionnement et dimensions
* Élargissement du mont du pubis, des grandes et petites lèvres, suites au dépôt de tissu adipeux
* Au niveau du vagin, on passe d'un épithélium cubique simple à stratifié, permettant une meilleure résistance aux traumas et infections
41
Quels sont les effets des estrogènes et progestérone sur les trompes de fallope lors du cycle menstruel?
**Estrogènes** : durant la phase folliculaire, ils stimulent les mouvements de l'infundibulum et des franges
* Augmente la ciliogenèse
* Sécrétion d'un mucus épais et augmente le tonus de la muscularis dans l'isthme, ce qui maintient le complexe cumulus-oocyte pour la fertilisation
**Progestérone** : durant la phase lutéale :
* Diminue la taille et fonction des cellules épithéliales
* Favorise la déciliation
* Diminue la sécrétion d'un mucus épais et relaxe le tonus de l'isthme
42
Quels sont les effets des estrogènes et progestérone sur l'utérus lors du cycle menstruel?
**Estrogènes** :
* Activent la phase proliférative du cycle menstruel
* Activent l'ovogenès et l'ovulation en stimulant l'élaboration de récepteurs de la FSH et LH sur les cellules folliculaires
**Progestérone** :
* Active la phase sécrétoire (préparation à l'utérus à l'implantation d'un ovule fécondé)
* Réduit la fréquence et l'intensité des contractions (ne pas expulser l'ovule fécondé)
43
Quels sont les effets des estrogènes et progestérone sur le cervix lors du cycle menstruel?
**Estrogènes** : stimule la production d'une grande quantité d'une glaire cervicale acqueuse. Le mucus facilite le mouvement du sperme
**Progestérone** : stimule la production de glaire cervicale visqueuse, qui est hostile au sperme
44
Quels sont les effets des estrogènes et progestérone le vagin lors du cycle menstruel?
**Estrogènes** :
* Prolifération de l'épithélium vaginal et augmentation de leur contenu en glycogène (transformation en acide lactique -> milieu acide protégeant des infections)
* Kératinisation minime des couches apicales
**Progestérone** : augmente la desquamation des cellules épithéliales
45
Quels sont les effets des estrogènes sur les organes génitaux externes lors du cycle menstruel?
La santé et la fonction des structures dépendent des androgènes et de l'estrogène
46
Quels sont les effets des estrogènes et progestérone lors de la grossesse?
**Estrogènes**
* Stimule les mitoses des cellules myométriales, la croissance de l'utéris et l'augmentation du volume des organes génitaux externe et des glandes mammaires
* Augmente la flux sanguin utérin ce qui permet la croissance utérine
* Aide à préparer les tissus mammaires pour la lactation
**Progestérone**
* Prévient les contractions utérines
* Peut être impliquée dans l'établissement d'une tolérance immune pour le foetus
* Supprime l'action des estrogènes, cytokines et prostaglandines
* Pas de lactogenèse
47
Quels sont les effets des estrogènes et progestérone sur les seins?
**Estrogènes**
* Augmentent la croissance du système canalaire (limité entre l'aréole et le mamelon) et la ramification
* Élargissement de l'aréole et plus foncé
* Croissance des mamelons
* Dépôts de gras au niveau des seins
**Progestéroen**
* Développement des lobules et alvéoles (fonction sécrétoire)
* Croissance et maturation des glandes mammaires une fois le cycle ovulatoire commencé
* Augmente l'oedème stromal et la vacuolation de l'épithélium donc induisent une sensation de plénitude ou de sensibilité en fin de phase lutéale
48
Quels sont les effets des estrogènes sur les caractères sexuels secondaires et effets somatiques?
* Favorisent la croissance des os longs et la féminisation du squelette en particulier du bassin
* Inhibent la résorption osseuse et stimulent ensuite la soudure des cartilages épiphysaires
* Favorisent l'hydratation de la peau
* Entraîne la disposition féminine des dépôts adipeux
49
Quels sont les effets des estrogènes et progestérone sur les effets métaboliques?
**Estrogènes**
* Effets anabolisants généraux
* Stimulent la résorption de Na+ par les tubules rénaux et inhibe ainsi la diurèse
* Augmentent les taux sanguins des HDL et diminuent celui des LDL
**Progestérone**
* Stimule la diurèse
* Augmente la température corporelle
50
Qu'est-ce qui se passe avec la couche fonctionnelle de l'endomètre utérin à la fin des règles (jours 3 à 5)?
Cette couche a été éliminée et la couche basale subit une ré-épithélialisation
51
Pendant la phase proliférative, la couche fonctionnelle de l'endomètre est reconstruite et l'endomètre augmente d'environ ... mm d'épaisseur.
0,5 à 5 mm
52
Lors de la phase proliférative (jours 3-5 à 14), quels sont les changements hormonaux entraînant la reconstruction de la couche fonctionnelle endométriale?
Dans l'ovaire, au 5e jour du cycle ovarien, la FSH a recruté une cohorte de grands follicules antraux de 2 à 5 mm qui commencent à **produire des taux faibles mais croissants d'oestradiol**
Une fois le follicule dominant est sélectionné à la phase mid-folliculaire, **la production d'oestradiol augmente considérablement**
* L'oestrogène produit par la phase folliculaire de l'ovaire entraîne la phase proliférative de l'endomètre utérin.**L'oestrogène induit la prolifération de tous les types cellulaires dans la couche basale**.
* L'oestrogène augmente la prolifération cellulaire directement à travers le récepteur d'oestrogène-a et indirectement par la production de facteurs de croissance, tels que l'IGF-1
* L'oestrogène induit également l'expression des récepteurs de la progestérone, amorçant ainsi l'endomètre utérin de manière à pouvoir répondre à la progestérone pendant la phase lutéale de l'ovaire
53
Suite à l'ovulation, comment les hormones produites varient-elles et quels sont leurs impacts sur l'endomètre?
* Après l'ovulation, le corps jaune produit des **niveaux élevés de progestérone ainsi que de l'oestradiol**
* La phase lutéale de l'ovaire fait passer la phase proliférative de l'endomètre utérin à la phase sécrétoire
* En général, **la progestérone inhibe la croissance de l'endomètre et induit la différenciation des cellules épithéliales et stromales**
* **La progestérone s'oppose aux actions prolifératives de l'oestradiol**
54
La progestérone s'oppose aux actions prolifératives de l'oestradiol. Cette opposition est importante dans quoi?
Dans la protection de l'endomètre utérin contre le cancer de l'utérus induit par les oestrogènes
En revanche, l'administration d'oestrogènes non posés augmente de manière significative le risque de cancer de l'utérus chez les femmes
55
Comment la progestérone (P) oppose-t-elle aux actions prolifératives de l'oestradiol (E)?
* La P régule le récepteur des E
* La P induit aussi des isoformes inactivantes de la 17b0HSD, convertissant ainsi l'oestradiol actif en l'estrone inactive
* La P régule aussi l'expression d'une stéroïde sulfotransférase qui sulfate et inactive l'E
56
Quels sont les effets de la progestérone lors de la phase sécrétoire utérine pour inhiber la croissance de l'endomètre et induire la différenciation des cellules épithéliales et stromales?
* La P induit les glandes utérines à sécréter un produit riche en nutriments, ce qui favorisera l'**implantation de la viabilité des blastocytes**. Au fur et à mesure que la phase sécrétoire se déroule, les glandes utérines muqueuses sont vrillées et saccagées
* La P induit aussi des changements dans l'adhésivité de l'épithélium de surface, générant ainsi la fenêtre de réceptivité pour l'implantation
57
Qu'est-ce qui se passe dans un cycle non fertile avec le corps jaune et l'endomètre utérin?
Il y a la mort du corps jaune qui **entraîne un retrait soudain de la progestérone et des oestrogènes**, ce qui entraîne des modifications de l'endomètre utérin entraînant la perte de la lamina fonctionnelle
58
La menstruation dure normalement ... jours (appelée ...) et le volume de la perte de sang varie de ... mL. La menstruation coïncide avec la phase ... de l'ovaire.
3-5 jours
période
25 à 35 mL
folliculaire précoce
59
À quoi est due la dégradation de la strate fonctionnelle lors de la phase menstruelle?
Due à la régulation positive des enzymes hydrolytiques, appelées métalloprotéases matrix, qui détruisent la matrice extracellulaire et la lame basale de l'endomètre
Ces enzymes sont produites par les 3 types de cellules résidentes dans l'endomètre : **la cellule épithéliale, la cellule stromale et la cellule endothéliale**
* Les métalloprotéases matricielles sont aussi produites par les leucocytes, qui s'infiltrent dans l'endomètre juste avant la menstruation
60
La production de quelle substance est une composante majeure qui conduit à la menstruation?
La production de prostaglandines
* L'enzyme COX-2 est augmentée dans les cellules endothéliales lors du sevrage en progestérone
* **Ceci augmente la production de prostaglandines inflammatoires, surtout de PGF2a**, qui, à son tour, **favorise la contraction des cellules musculaires lisses du myomètre et des cellules musculaires lisses vasculaires des artères spirales**
* La contraction et la dilatation intermittentes de l'artère spirale **provoquent une nécrose hypoxique**, suivie d'une lésion de reperfusion des tissus affaiblis
* Les couches endométriales superficielles sont distendues par la production d'hématomes, et des fissures se développent, entraînant le détachement des fragments de tissus.
61
L'ovulation s'annonce par certains signes physiques. Expliquer celui de la consistance et quantité de glaire cervicale.
Au moment de l'ovulation, les glandes cervicales produisent une sécrétion riche, claire et filante (semblable à un blanc d'oeuf cru)
La glaire s'opacifie et devient moins abondante durant la seconde phase du cycle (progestérone)
62
L'ovulation s'annonce par certains signes physiques. Expliquer celui du pH vaginal.
Il est d'environ 4.5 avant l'ovulation et de 5 à 7 pendant la phase lutéale ou pendant la grossesse
63
L'ovulation s'annonce par certains signes physiques. Expliquer celui de la courbe de température.
Pour prévoir la date potentielle de l'ovulation, on peut établir ses courbes de température. Au fil des jours, une courbe se dessine :
* La température baisse durant la phase folliculaire
* Elle monte légèrement, de 0.2 à 0.5 après l'ovulation
* Elle se maintient jusqu'au 27e et 28e jour
Comma la variation de température indique que l'ovulation a eu lieu, il est préférable de répéter ces mesures sur plusieurs cycles afin de déterminer la prochaine courbe ovulatoire et, par conséquent, la prochaine période de fertiité
64
Nommer d'autres symptômes PMS.
Sautes d'humeur
Dépression
Crampes abdominales
Ballonnements
Fringales
Maux de tête
Douleurs musculaires
Sensibilité des seins
Fatigue
Acnée
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Qu'est-ce que la dysménorrhée?
Ça réfère des douleurs survenant lors des menstruations, mais qui est généralement absente entre celle-ci
* C'est le type de douleur pelvienne le plus fréquemment rencontré
* Peut être primaire lorsqu'il n'y a pas de cause identifiable, ou secondaire à une maladie pelvienne organique
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La dysménorrhée primaire arrive durant les cycles ... et apparait usuellement ... mois après la ménarche. La tranche d’âge typique d’apparition de dysménorrhée primaire est ... ans.
ovulatoires
entre 6 et 12 mois
entre 17 et 22 ans
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Quelles sont les 3 causes de dysménorrhée primaire (DP)?
**Contractions utérines** : les femmes avec DP ont une augmentation de leur activité utérine, résultant en une augmentation du tonus de repos, de la contractilité et une augmentation de la fréquence des contractions du myomètre
**Ischémie**
**Production de prostaglandines** : les femmes avec DP ont des niveaux de prostaglandines plus élevés que la normale dans leur fluide menstruel ET une activité augmentée de leur enzyme COX au niveau de leur endomètre
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Vrai ou faux?
L'endomètre anovulatoire (sans progestérone) contient peu de prostaglandines et les menstruations sont usuellement sans douleur.
Vrai!
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Quelles sont les manifestations cliniques de la dysménorrhée primaire?
Début initial : **90% expérimentent des sx dans les 2 ans suivant la ménarche**
Durée et type de douleur :
* La DP commence **quelques heures ou juste après le début des menstruations et dure généralement 48 à 72 heures**
* La douleur est décrite comme des crampes et généralement plus forte dans le bas de l'abdomen, mais peut irradier au dos ou aux cuisses
Sx associés : No/Vo, fatigue, diarrhée, maux au bas du dos, céphalée
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Comment évolue l'activité de l'axe reproducteur chez les < 18 ans?
1. Les neurones à GnRH ont une activité pendant la gestation, qui diminue à la parturition. À la 20e semaine de gestation, les niveaux de LH et FSH augmentent.
2. Les neurones à GnRH ont une activité significative dans les 2 premières années de la petite enfance (mini-puberté).
3. Il y a ensuite une décennie d'activité très basse de l'axe reproducteur.
4. Le resurgissement de l'activité du système reproducteur durant l'adolescence est appelé "puberté" et induit de grands changements physiques et comportementaux. Ces changements ont tendance à précéder la maturation de la personnalité et la stabilité émotionnelle.
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De quoi dépend le timing de la puberté?
* Dépend premièrement de **facteurs génétiques** incluant l'ethnicité, mais aussi influencé par la **situation géographique** et le statut nutritionnel
* De l'**activité physique trop intense** peut aussi retarder la puberté
* **Poids critique** (102-106 lbs)
* Des **facteurs psychologiques peuvent aussi entrer en jeux**
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Quelles sont les 2 raisons pour lesquelles l'âge moyen de la puberté a grandement décliné dans les 50 dernières années?
L'amélioration de la santé et de la nutrition
La vague d'obésité infantile
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Qu'est-ce qui se produit avec les hormones lors des 2 premières années de vie?
Après la naissance, l'axe reproducteur des 2 sexes montrent une activité intense. Chez le foetus, l'oestradiol sérique est principalement d'origine maternelle et placentaire.
Avec la naissance et la perte aigue des stéroïdes sexuels maternels et placentaires, l'action de la rétroaction négative sur l'axe hypothalamo-hypophysaire est perdue, et les gonadotrophines sont libérées à nouveau de l'hypophyse, atteignant des concentrations adultes ou quasi-adultes au début de la période néo-natal
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Durant l'enfance, il y a suppression de l'activité neuronale de GnRH. Quels sont les mécanismes inhibiteurs en cause?
* Centre d'inhibition de l'axe reproducteur au sein du SNC (principal)
* Sensibilité maximale de l'hypothalamus et de la glande pituitaire à une boucle de rétro-inhibition induite par les stéroïdes hormonaux
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Quels sont les 2 processus indépendants mais associés impliqués dans la sécrétion accrue des stéroïdes sexuels dans les périodes péripubertaire et pubertaire?
Dans le premier processus, l'adrénarche , l'augmentation de la sécrétion androgénique surrénale précède d'environ 2 ans le deuxième processus, la gonadarche, qui est une conséquence de la réactivation pubertaire de l'appareil gonatotrophine gonadique hypothalamo-hypophysaire
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Quels sont les changements endocriniens initiaux associés à la puberté?
La **production et la différenciation des androgènes par la zona reticularis du cortex surrénalien**
* Les concentrations sériques de DHEA, DHEA-S et androstenedione augmentent entre l'âge de 8 et 11 ans. Cela **induit la croissance des poils axillaires et pubiens** et est connue comme adrénarche ou pubarche
Cette augmentation de la production d'androgènes surrénaux se produit indépendamment de la sécrétion de gonadotrophine ou des niveaux de stéroïdes gonadiques, et le mécanisme de son initiation n'est pas compris pour le moment
**De plus, des poussées pulsatiles de GnRH survenant pendant le sommeil commencent à se produire** et la sensibilité des cellules gonadotrophes à la GnRH augmente, résultant en une sécrétion augmentée de LH
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Qu'est-ce qui vient déclencher la puberté?
* Arrêt des mécanismes inhibiteurs de l'enfance
* Activation des centres stimulateurs dans le SNC qui induisent la sécrétion pulsatile de GnRH à la puberté
* Plus récemment, on a donné bcp d'attention au rôle joué par le neurotransmetteur kisspeptin (Kiss1) comme inducteur de la relâche de la GnRH à la puberté
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Quel est l'impact à la puberté de l'augmentation de la fréquence et de l'amplitude des poussées de GnRH? Quel est le lien avec le développement des caractères sexuels secondaires?
Cele vient augmenter la sécrétion de LH et FSH durant le jour et ultimement la production hormonale de stéroïde par les gonades
* L'augmentation de la libération de gonadotrophines favorise la maturation folliculaire ovarienne et la production de stéroïdes sexuels, ce qui induit le développement de caractères sexuels secondaires
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* La maturation du feedback postif par l’oestrogène sur la GnRH et la sécrétion de gonadotropines chez les femmes survient ... dans la puberté.
tard
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Qu'est-ce que le neurotransmetteur kisspeptin (kiss1)?
* Peptide exprimé par les neurones dans l'hypothalamus
* Agit par un récepteur couplé à une protéine G appelé Kiss1R, exprimé par les neurones à GnRH. Les niveaux de Kiss1 augmentent dans l'hypothalamus à la puberté
* On n'associe pas de mutation de Kiss1 chez les personnes ayant des changements pubertaires compromis, mais des "gain-de-fonction" chez Kiss1 et Kiss1R causent une puberté précoce gonadotropine-dépendante
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Expliquer pourquoi le début de la puberté chez les femmes est influencé par la masse adipeuse.
C'est, entre autres, dû au fait que le tissu adipeux exprime des niveaux significatifs de CYP19 (aromatase), qui aromatise des androgènes en oestrogènes
Il y a auss la leptine qui favorise la maturation hypothalamique pendant la puberté
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Les androgènes surrénaux augmentent (phénomène à part) (adrénarche) avant la gamétogenèse gonadique et l'hormonogenèse (gonadarche). Les androgènes surrénaliens sont convertis en ..., ... et ... et contribuent ainsi à la croissance des poils pubiens et axillaires, en particulier chez les filles.
testostérone
DHT
estradiol
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L’augmentation de la sécrétion de gonadotropines promeut la ... et la production des ..., ce qui induit le développement des caractéristiques sexuelles ...
maturation des follicules ovariens
stéroïdes sexuels
secondaires
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Quels sont les signes physiques de la puberté en ordre?
1. Bourgeonnement des seins (thélarche) : début vers 9 ans
2. Apparition des poils axillaires ou pubiens (adrénarche/pubarche) : début vers 10 ans
3. Vitesse de croissance maximale : vers 11 ans
4. Ménarche : vers 12 ans et demi
5. Apparition et distribution adulte des poils pubiens et seins de taille adulte : vers 14-15 ans
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Chez environ ...% des filles normalement développées, le développement des poils pubiens survient avant le bourgeonnement des seins.
15%
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La séquence des changements pubertaires survient habituellement sur une période de ... ans, avec un intervalle de normalité entre ... ans.
4.5 ans
1.5 et 6 ans
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Quelles sont les hormones impliquées dans le développement des seins?
**↑ oestrogènes**
* L'auréole devient plus large et plus foncée
**↑ progestérone** (lorsque le cycle ovulatoire débute)
* Grossissement plus évident et maturation des glandes mammaires
* Augmentation de l'oedème stroma et formation de vacuoles dans l'épithlélium, induisant ainsi une sensibilité durant la phase sécrétoire (lutéale)
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Quelles sont les hormones impliquées dans la poussée de croissance?
La vitesse maximale de croissance se produit environ 1 an avant le début de la ménarche. Il y a une croissance limitée après la ménarche, car la production de stéroïdes gonadiques accélère la fusion des épiphyses des os longs
* T3
* GH
* IGF-1
* Stéroïdes sexuels (oestrogène, progestérone, testostérone)
* Estradiol (promeut la densité osseuse normale et favorise la cessation de la croissance des os longs en induisant la fermeture des plaques épiphysaires)
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Quelles sont les hormones impliquées dans l'adénarche?
Androgènes (par les surrénales et ovaires)
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Quelles sont les hormones impliquées dans la ménarche?
* LH et FSH
* Oestradiol
* Progestérone
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...% des cycles menstruels sont anovulatoires la première année après les premières menstruations. Ce pourcentage diminue à ...% en 4-5 ans.
Qu'est-ce qui explique cela?
90%
20%
Le manque de maturation optimale des mécanismes de feedback explique ces cyles anovulatoires et les oligoménorrhées (faibles menstruations) pouvant en découler
